替諾福韋片結(jié)合營養(yǎng)支持對艾滋病患者D-二聚體、CD4+水平及腎功能的影響

劉細(xì)鳳，謝建平，鄭麗娜，李小玉

（1.長沙市第一醫(yī)院艾滋病科，長沙 410001；2.長沙市第一醫(yī)院超聲科，長沙 410001；3.長沙市第一醫(yī)院結(jié)核科，長沙 410001）

艾滋病是由于人類免疫缺陷病毒（HIV）感染導(dǎo)致以T淋巴細(xì)胞免疫功能缺陷為主的獲得性免疫缺陷綜合征[1]?？茖W(xué)的營養(yǎng)支持對艾滋病患者提高機體抗病毒能力具有重要作用，但其單一療法在降低患者機體病毒載量方面效果不佳[2-3]。齊多夫定片、拉米夫定片、依非韋倫片均為抗病毒藥物，可抑制病毒復(fù)制，但以上藥物長時間使用，治療效果有所降低[4]。研究[5]發(fā)現(xiàn)，超過一半的艾滋病患者在抗病毒治療期間會消瘦，同時發(fā)生三酰甘油升高的現(xiàn)象，抗病毒藥物療效受到影響。2012年我國將替諾福韋片列入治療HIV感染或艾滋病的一線藥物[6]，目前臨床關(guān)于其治療效果尚未完全明確。本研究分析替諾福韋片結(jié)合營養(yǎng)支持治療艾滋病患者的臨床療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年1月－2020年1月我院艾滋病科收治的50例艾滋病患者作為研究對象隨機分為對照組與觀察組，各25例。對照組，男13例，女12例；年齡24～57歲，平均（41.27±5.28）歲；感染途徑：性接觸15例，靜脈吸毒8例，其他2例。觀察組，男15例，女10例；年齡23～56歲，平均（42.17±5.09）歲；感染途徑：性接觸12例，靜脈吸毒10例，其他3例。2組一般資料比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）艾滋病診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《中國艾滋病診療指南（2018版）》[7]；2）在參與本研究前1個月未接受抗病毒或免疫治療者；3）臨床資料完整，對本研究知情同意者；4）無精神、語言、聽力障礙者。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）合并病毒性肝炎、肺結(jié)核等其他感染性疾病者；2）合并心、肝、腎功能疾病者等。

1.3 治療方法

2組均口服齊多夫定片（上海迪賽諾生物醫(yī)藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20061223，規(guī)格：300 mg，用法用量：每次300 mg，每日1次），拉米夫定片（安徽貝克生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20113129，規(guī)格：300 mg，用法用量：每次150 mg，每日2次），依非韋倫片（浙江華海藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20133265，規(guī)格：600 mg，用法用量：每次600 mg，每日1次）進(jìn)行治療。對照組在此基礎(chǔ)上采用營養(yǎng)支持進(jìn)行治療，患者多食用蛋類、肉類、乳類等蛋白含量高的食物；每天加餐2次，主要食用蛋類、牛奶、豆?jié){等，蛋白質(zhì)攝入量達(dá)到1.5～2 g·kg-1·d-1；補充必需脂肪酸，多食用魚、貝類、蝦、蟹等水生物。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上口服替諾福韋片（安徽貝克生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H2017246，規(guī)格：每片300 mg，用法用量：每次300 mg，每日1次）進(jìn)行治療，2組均治療1年。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 D-D、CD4+水平及腎功能 治療前后，抽取患者清晨靜脈血5 mL，采用CytoFLEX流式細(xì)胞儀（美國貝克曼庫爾特公司）檢測2組全血CD4+水平；全血加入抗凝劑后3 500 rpm，離心10 min，收集血漿，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）檢測2組血漿D-D水平（上海酶聯(lián)生物科技有限公司）；全血3 500 rpm離心10 min后收集血清，采用ELISA檢測2組血清肌酐水平（上海酶聯(lián)生物科技有限公司），計算腎小球過濾率（eGFR）。

1.4.2 皮褶厚度和體質(zhì)量指數(shù) 治療前后，使用THR2773型皮褶厚度儀（德國ElektroPhysik公司）分別對男性和女性皮褶厚度進(jìn)行測定；計算2組BMI。

1.4.3 病毒載量 治療前后，血漿制備同1.4.1，采用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)檢測2組血漿艾滋病病毒載量（四川新先達(dá)測控技術(shù)有限公司），統(tǒng)計病毒載量＜50、50～299、300～1 000、＞1 000 copy·mL-1的患者人數(shù)。

1.4.4 不良反應(yīng) 治療期間，對2組不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行統(tǒng)計。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

使用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料和計數(shù)資料分別使用（±s）、例（%）表示，分別采用t檢驗和χ2檢驗進(jìn)行比較。以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后D-D與CD4+水平變化比較

見表1。

表1 2組治療前后D-D與CD4+水平變化比較（± s，n = 25）

表1 2組治療前后D-D與CD4+水平變化比較（± s，n = 25）

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組別 時間 D-D/（μg·L-1） CD4+/%觀察組 治療前 47.54±4.06 24.47±4.28治療后 38.01±3.51#△ 42.47±5.93#△對照組 治療前 46.51±4.05 23.98±4.08治療后 42.34±4.30# 35.88±4.90#

2.2 2組治療前后eGFR水平變化比較

見表2。

表2 2組治療前后eGFR水平變化比較（± s，n = 25）mL·min-1·173m-2

表2 2組治療前后eGFR水平變化比較（± s，n = 25）mL·min-1·173m-2

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組別 時間 eGFR觀察組 治療前 113.52±23.45治療后 103.46±10.45#△對照組 治療前 113.13±25.30治療后 113.15±12.52#

2.3 2組治療前后皮褶厚度比較

見表3。

表3 2組治療前后皮褶厚度比較（± s，n = 25） mm

表3 2組治療前后皮褶厚度比較（± s，n = 25） mm

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組別 時間 男 女觀察組 治療前 31.68±5.74 85.43±6.64治療后 42.76±6.63#△ 97.50±8.59#△對照組 治療前 31.65±5.36 86.15±6.02治療后 34.38±5.45# 92.15±8.58#

2.4 2組治療前后BMI變化比較

見表4。

表4 2組治療前后BMI變化比較（± s，n = 25）kg·m-2

表4 2組治療前后BMI變化比較（± s，n = 25）kg·m-2

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組別 時間 BMI觀察組 治療前 16.05±1.31治療后 23.51±3.33#△對照組 治療前 16.30±1.35治療后 17.33±1.61#

2.5 2組治療前后病毒載量變化比較

見表5。

表5 2組治療前后病毒載量變化比較（n = 25） 例

2.6 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

見表6。

表6 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較（n = 25） 例

3 討論

HIV是一種反轉(zhuǎn)錄病毒，其傳播途徑主要包括體液傳播、母嬰垂直傳播和性傳播等[8-9]。抗病毒治療是目前臨床治療HIV感染常用的治療方法之一。

替諾福韋片是一種核苷酸類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，對核苷酸聚合酶親和力較高，抗HIV作用較強，具有較高耐藥屏障的效果[10]。替諾福韋片可轉(zhuǎn)化為生成替諾福韋二磷酸，對病毒核苷酸鏈進(jìn)行滲透，通過抑制核苷酸鏈的復(fù)制過程而抑制HIV病毒的增殖，有效降低艾滋病患者病毒載量[11]。本研究結(jié)果顯示，治療1年后，觀察組病毒載量＜50 copy·mL-1的患者占比高于對照組，病毒載量＞1 000 copy·mL-1的患者占比低于對照組，說明替諾福韋片結(jié)合營養(yǎng)支持可有效抑制HIV病毒復(fù)制，降低艾滋病患者機體病毒載量。本研究結(jié)果顯示，治療期間觀察組和對照組不良反應(yīng)發(fā)生情況差異無統(tǒng)計學(xué)意義，說明在齊多夫定片、拉米夫定片、依非韋倫片抗病毒藥物及營養(yǎng)支持的基礎(chǔ)上聯(lián)合替諾福韋片治療安全性良好。

CD4+水平是評價艾滋病患者機體免疫功能的重要指標(biāo)，也是評價抗病毒藥物療效的重要標(biāo)準(zhǔn)[12-13]。本研究結(jié)果顯示，觀察組全血CD4+水平、男性、女性皮褶厚度及BMI高于對照組，血漿D-D水平、eGFR低于對照組，說明替諾福韋片聯(lián)合營養(yǎng)支持治療艾滋病患者，可有效改善患者機體免疫功能、凝血功能和營養(yǎng)狀態(tài)，但對患者腎功能會產(chǎn)生一定損傷。替諾福韋片可通過提高HIV的清除率而降低其對患者機體免疫系統(tǒng)的損傷，改善患者機體免疫功能障礙所引起的凝血功能異常；替諾福韋片可促進(jìn)機體攝取營養(yǎng)物質(zhì)，改善機體營養(yǎng)狀態(tài)[14]。但替諾福韋片可在血液和腎小管中聚集，易損耗腎小管細(xì)胞線粒體，導(dǎo)致近端腎小管功能及腎小球功能障礙，使得患者eGFR降低[15]。故使用替諾福韋片治療艾滋病患者時，可聯(lián)合護(hù)腎藥物使用，降低替諾福韋片對患者腎功能的損傷。

綜上所述，替諾福韋片結(jié)合營養(yǎng)支持對艾滋病患者進(jìn)行治療，可有效降低患者血漿D-D水平，提高患者全血CD4+水平，改善患者凝血功能和免疫功能，改善患者營養(yǎng)狀態(tài)，清除病毒作用較好，療效確切，但會對患者腎功能造成損傷，臨床需聯(lián)合護(hù)腎藥物一起使用。