六味補肺益腎顆粒治療支氣管哮喘患者的臨床療效及對T淋巴細胞亞群、炎癥因子的影響研究

曹鴻舜，李 微，李 婷

（沈陽市第十人民醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學科，沈陽 110044）

支氣管哮喘（bronchial asthma，BA）為一種呼吸道炎癥性疾病，其病理特征是氣道高反應性，臨床癥狀表現(xiàn)為反復急性發(fā)作的咳嗽、喘息、胸悶等。病情控制不當，極易誘發(fā)多種并發(fā)癥[1]。舒利迭能改善患者氣道高反應性，減少哮喘發(fā)作，提高患者生活質(zhì)量。但舒利迭單一應用對病情的控制效果仍不理想，且長期使用會出現(xiàn)明顯不良反應[2]。近年來，運用中醫(yī)藥治療支氣管哮喘的優(yōu)勢日益顯現(xiàn)。研究[3]認為，支氣管哮喘屬于“哮病”范疇，性屬本虛標實，以肺脾腎虛損為發(fā)病之本，以風痰瘀為致病之標，肺腎氣虛型為其主要證型之一。六味補肺益腎顆粒有益衛(wèi)固表、補肺溫腎功效，本研究在應用舒利迭基礎(chǔ)上加用六味補肺益腎顆粒對支氣管哮喘進行治療，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入2018年6月－2019年5月本院診治的88例支氣管哮喘患者。按照隨機數(shù)表法分為對照組與治療組，各44例。對照組，男26例，女18例；年齡25～74歲，平均（49.60±7.83）歲；病程3～22年，平均（14.31±4.75）年；病情分級：Ⅱ級16例，Ⅲ級21例，Ⅳ級7例。治療組，男25例，女19例；年齡27～74歲，平均（50.21±8.05）歲；病程3～23年，平均（15.02±5.17）年；病情分級：Ⅱ級14例，Ⅲ級22例，Ⅳ級8例。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 診斷標準

中醫(yī)診斷標準參照《支氣管哮喘中醫(yī)證候診斷標準》中肺腎氣虛型支氣管哮喘標準[5]：1）主癥，喘息，氣短，腰膝酸軟，夜尿頻多，胸悶，面色蒼白；2）周身乏力，神疲懶言，畏寒肢冷，腦轉(zhuǎn)耳鳴；3）舌脈象，舌質(zhì)淡胖，舌苔白，脈沉細。符合主癥2項，次癥1項，再結(jié)合舌脈象即可判定為此??；西醫(yī)診斷標準參照《支氣管哮喘防治指南》中標準[4]。

1.3 納入與排除標準

納入標準：1）符合上述診斷標準；2）近期未服用糖皮質(zhì)激素等影響療效觀察的藥物；3）認知正常；4）知情同意，符合倫理要求。排除標準：1）合并其他肺部疾病者：2）合并其他嚴重原發(fā)病者；3）正接受其他藥物試驗者；4）對所用藥物存在禁忌者；5）存在精神疾患者；6）遵醫(yī)用藥行為差，或因出現(xiàn)嚴重不良反應而停藥者。

1.4 方法

2組除給予止咳化痰、解痙、吸氧等常規(guī)對癥治療外，還應用舒利迭（生產(chǎn)廠商：Glaxo Wellcome Production，生產(chǎn)批號：20150527）治療，每次250 μg，每日2次，經(jīng)口吸入。治療組在此基礎(chǔ)上加用六味補肺益腎顆粒（炙黃芪20 g，黨參20 g，玉竹10 g，陳皮10 g，山藥10 g，肉桂3 g，為康仁堂配方顆粒）治療，每日1劑，分早晚飯后2次沖服。2組均連續(xù)治療3個月。

1.5 觀察指標

治療前后對2組以下指標進行比較。1）癥狀積分：采用癥狀輕重程度賦分法評分，主癥依次計分為0分、2分、4分與6分，次癥依次計分為0分、1分、2分、3分。癥狀總積分為主癥、次癥所得分值相加之和[6]。2）病情控制情況：采用哮喘控制測試（asthma control test，ACT）評定。ACT包含5個題目，總分為25分。當分值達到20分時表示哮喘得到控制，且分值愈高，控制情況愈好[7]。3）血清炎癥因子測定。方法：采集患者外周血5 mL，3 000 r·min-1離心15 min后取上清液，保存于-20℃冰箱內(nèi)待測。采用ELISA法檢測白細胞介素-4（IL-4）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）。4）T淋巴細胞亞群水 平（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+），采 用FACSC-ALIBUR流式細胞儀（美國BD公司生產(chǎn)）進行測定。

1.6 療效判定標準

顯效：與治療前比較，癥狀總積分降低≥70%；有效：與治療前比較，癥狀總積分降低≥30%；無效：與治療前比較，癥狀總積分降低＜30%?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.7 統(tǒng)計學方法

應用SPSS 20.0軟件處理數(shù)據(jù)，用均數(shù)±標準差（±s）描述計量資料，t檢驗；用例（%）表示計數(shù)資料，χ2檢驗，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后血清炎癥因子水平比較

見表1。

表1 2組治療前后血清炎癥因子水平比較（± s，n = 44）

表1 2組治療前后血清炎癥因子水平比較（± s，n = 44）

注：與治療前比較，### P＜0.001；與對照組比較，△△P＜0.01

組別 時間 IL-4/（ng·L-1） TNF-α/（ng·L-1） hs-CRP/（mg·L-1）對照組 治療前 57.24±6.40 84.72±8.05 4.61±0.78治療后 41.59±4.62### 53.47±6.63### 3.05±0.56###治療組 治療前 56.83±7.03 84.15±9.22 4.67±0.74治療后 30.72±3.18###△△ 36.65±5.43###△△ 2.28±0.38###△△

2.2 2組治療前后T淋巴細胞亞群變化比較

見表2。

表2 2組治療前后T淋巴細胞亞群變化比較（± s，n = 44）

表2 2組治療前后T淋巴細胞亞群變化比較（± s，n = 44）

注：與治療前比較，### P＜0.001；與對照組比較，△△P＜0.01

組別 時間 CD3+/% CD4+/% CD8+/% CD4+/CD8+對照組 治療前 57.06±5.14 31.20±2.93 30.13±3.02 1.04±0.27治療后 63.35±6.87### 34.69±3.75### 25.26±2.43### 1.37±0.23###治療組 治療前 57.21±5.48 31.17±2.85 30.18±3.07 1.03±0.25治療后 68.12±8.11###△△ 38.71±4.62###△△ 22.06±2.18###△△ 1.75±0.19###△△

2.3 2組治療前后癥狀總積分與ACT評分比較

見表3。

表3 2組治療前后癥狀總積分與ACT評分比較（± s，n = 44） 分

表3 2組治療前后癥狀總積分與ACT評分比較（± s，n = 44） 分

注：與治療前比較，### P＜0.001；與對照組比較，△△P＜0.01

組別 時間 癥狀總積分 ACT評分對照組 治療前 15.36±3.75 15.67±2.39治療后 8.16±2.41### 19.50±1.84###治療組 治療前 15.60±3.49 15.82±2.03治療后 3.89±1.07###△△ 22.34±1.46###△△

2.4 2組臨床療效結(jié)果比較

見表4。

表4 2組臨床療效結(jié)果比較（n = 44） 例

3 討論

支氣管哮喘為呼吸內(nèi)科常見的一種變態(tài)反應性炎癥疾病，其發(fā)病機制較為復雜，Tashiro等[8]發(fā)現(xiàn)，IL-4、TNF-α等炎性介質(zhì)介導的氣道炎癥反應是其重要的病理基礎(chǔ)。IL-4是由Th2細胞產(chǎn)生的一種炎癥因子，其可誘使中性粒細胞、嗜酸粒細胞聚集并浸潤于氣道黏膜，導致氣道炎癥出現(xiàn)或加重[9]。TNF-α是一種由激活的巨噬細胞生成的前炎癥因子，可對中性粒細胞起到趨化作用，并可促使其局部浸潤，引起哮喘炎癥，還能經(jīng)由自分泌方式促進白三烯等的釋放，使炎癥反應加重[10]。CRP是一種急性時相蛋白，在機體出現(xiàn)炎癥或受到感染時會由肝臟在4 h內(nèi)生成，48 h達到峰值。hs-CRP是以較靈敏方法檢測出的低濃度血清CRP，Oksana等[11]研究表明，hs-CRP水平會隨著哮喘病情嚴重程度的增加而增高。因此，對支氣管哮喘患者IL-4、TNF-α、hs-CRP等炎癥因子水平進行有效調(diào)控對于改善其病情具有重要意義。

舒利迭為目前支氣管哮喘治療的常用藥，由沙美特羅和丙酸氟替卡松按照一定比例混合而成。沙美特羅屬于長效β2-受體激動劑，可經(jīng)與靶細胞膜上β2受體特異性結(jié)合舒張支氣管平滑肌，使呼吸道阻力減小。同時，此藥可減少致炎因子釋放，降低氣道高反應性，有助于改善肺順應性。丙酸氟替卡松作為一種糖皮質(zhì)激素，可特異性結(jié)合相應受體，降低肺內(nèi)炎癥細胞滲出，避免平滑肌細胞過度增生并使之免受傷害，能夠緩解患者病情，提高肺功能[12]。

支氣管哮喘屬于中醫(yī)“哮病”范疇，基本病理為宿痰伏肺。肺主氣，司呼吸，肺病日久，可致肺氣耗損，使肺宣發(fā)肅降失常，不能輸布津液，則可導致痰濁內(nèi)生。且母病及子，使腎氣虛衰，納氣失常，肺氣壅滯而出現(xiàn)喘息、氣促等病癥[13]。肺腎氣虛型為哮病的常見證型，針對此證型治宜補益肺腎、順氣化痰。六味補肺益腎顆粒是一種由炙黃芪、黨參、玉竹、陳皮、山藥、肉桂等藥物組成的中藥口服制劑，炙黃芪補氣益元，為君藥；黨參健脾益肺、補中益氣，為臣藥；玉竹滋陰潤肺，陳皮理氣化痰，山藥益胃補腎、固腎益精，共為佐藥；輔以肉桂溫補腎陽。諸藥合用，可達溫腎補肺、理氣消痰之功效。本研究觀察在應用舒利迭基礎(chǔ)上加用六味補肺益腎顆粒治療支氣管哮喘的療效，治療后治療組總有效率較對照組高，癥狀總積分、ACT評分及血清IL-4、TNF-α、hs-CRP水平改善情況與對照組相比均明顯較優(yōu)，提示采取此用藥方案可取得較好的效果，支氣管哮喘患者病情明顯改善，炎癥反應得到有效控制。分析其原因是六味補肺益腎顆粒中炙黃芪含有的黃芪多糖可增強機體耐缺氧能力，有助于改善免疫功能[14]；黨參可通過增強網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)功能使機體抵御疾病的能力提升；陳皮具有一定抗炎作用，且其含有的揮發(fā)油可誘導腺體大量分泌，發(fā)揮祛痰作用[15]；肉桂中含有的桂皮油對肺內(nèi)黏液具有稀釋作用。

研究[16]表明，T淋巴細胞亞群表達異常參與支氣管哮喘發(fā)生、進展過程，尤其是CD4+、CD8+起著關(guān)鍵性作用。CD4+為輔助性T細胞，其對免疫反應起到有效調(diào)節(jié)作用。CD8+為細胞毒性T細胞，對免疫具有負向調(diào)節(jié)作用。兩者比值穩(wěn)定則能夠維持機體正常免疫系統(tǒng)功能，若兩者比值降低則可致機體免疫功能受到抑制[17]。本研究結(jié)果顯示，治療后，2組T細胞水平有所改善，且治療組優(yōu)于對照組，說明六味補肺益腎顆粒與舒利迭聯(lián)合還可經(jīng)調(diào)節(jié)支氣管哮喘患者細胞免疫功能。

綜上所述，六味補肺益腎顆粒用于支氣管哮喘治療中，療效較好，可顯著改善患者病癥，明顯減輕炎癥反應，有效調(diào)節(jié)T淋巴細胞亞群水平。本研究選取樣本量相對較少，統(tǒng)計學數(shù)據(jù)可能存在偏差；跟蹤觀察病例的時間較短，導致遠期療效不明確。故有必要擴大樣本量，延長跟蹤觀察時間來做進一步研究。