阿奇霉素治療小兒肺炎支原體感染分析*

羅青林 王芳

（鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院 河南鄭州 450000）

在小兒肺炎中，肺炎支原體感染最為常見且最易感染。感染肺炎支原體后，經(jīng)潛伏期后患兒表現(xiàn)出精神差、食欲差，明顯訴諸不清的咽喉疼痛、頭部眩暈疼痛、怕冷怕熱、渾身無(wú)力甚至出現(xiàn)惡心嘔吐等[1]，疾病長(zhǎng)時(shí)間累治不愈可能會(huì)留下后遺癥[2]。肺炎支原體是病原微生物，無(wú)細(xì)胞壁，各種作用于細(xì)胞壁的藥物效果不理想[3]。阿奇霉素作為常見的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，對(duì)多種致病菌都有著明顯的抑制作用。本研究探討阿奇霉素治療小兒肺炎支原體感染的效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入醫(yī)院2019 年6 月至2020 年6 月收治的小兒肺炎支原體感染患兒150 例，男女比例 83∶67；年齡 2~12 歲，平均（6.7±3.5）歲；病程4~10 d，平均（6.2±2.7）d。按照疾病嚴(yán)重程度將患兒分為輕度感染、中度感染、重度感染三組，其中輕度感染67 例，中度感染43 例，重度感染40 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《褚福棠實(shí)用兒科學(xué)》[4]中小兒肺炎支原體感染診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）臨床病菌學(xué)、影像學(xué)檢查確診；（3）家長(zhǎng)對(duì)研究?jī)?nèi)容知情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）醫(yī)院獲得性肺炎；（2）混合型肺炎；（3）藥物過(guò)敏。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)[2020 醫(yī)院倫審（00060012）號(hào)]。

1.2 治療方法 三組患兒均采用阿奇霉素治療。注射用阿奇霉素（國(guó)藥準(zhǔn)字H20064771）靜脈滴注，10 mg/kg，1 次/d，連用3 d。隨后將注射用阿奇霉素改為口服阿奇霉素。阿奇霉素干混懸劑（國(guó)藥準(zhǔn)字H10960112）10 mg/kg 口服，1 次 /d，口服 3 d，停 4 d，連服3 周至4 周。由于患兒交流與配合能力較差，為避免家屬期望過(guò)高等原因所導(dǎo)致的醫(yī)患糾紛，用藥前及用藥過(guò)程中均應(yīng)向患兒家屬實(shí)施健康宣教，告知藥物用法用量、禁忌證、不良反應(yīng)情況，提高家屬監(jiān)督管理能力，給予用藥必要管理，確保用藥有效安全，出現(xiàn)不良反應(yīng)，立即告知主治醫(yī)師進(jìn)行處理，嚴(yán)重不良反應(yīng)者執(zhí)行樣本脫落。

1.3 觀察指標(biāo) （1）炎癥水平：采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)白細(xì)胞介素 -6（IL-6）、白細(xì)胞介素 -8（IL-8）、白細(xì)胞介素 -1（IL-1）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）水平。（2）咳嗽時(shí)間、咳嗽次數(shù)。（3）嗜酸性粒細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白（ECP）、嗜酸性粒細(xì)胞總數(shù)（EOS）水平。（4）用藥不良反應(yīng)：包括胃腸道反應(yīng)、頭暈、呼吸衰竭、肝毒性反應(yīng)、耳鳴等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS23.0 軟件分析。計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用%表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組血清致炎因子水平對(duì)比 三組治療后血清致炎因子水平較治療前降低，且輕、中度組低于重度組，輕度組 IL-6、IL-1、IL-8 水平低于中度組（P＜0.05）。見表 1。

表1 三組血清致炎因子水平對(duì)比（）

表1 三組血清致炎因子水平對(duì)比（）

組別 n CRP（mg/L）治療前 治療后TNF-α（pg/ml）治療前 治療后IL-6（pg/ml）治療前 治療后IL-1（pg/ml）治療前 治療后IL-8（pg/ml）治療前 治療后輕度中度重度67 43 40 3.5±1.5 3.6±1.7 3.7±1.8 1.6±0.2 1.7±0.4 2.2±0.7 69.8±10.8 70.8±11.2 71.5±12.8 49.8±4.0 51.6±5.9 60.7±8.2 18.7±3.2 18.9±3.8 19.4±3.7 5.1±1.2 5.7±1.8 10.5±2.4 19.7±5.4 20.5±5.6 21.2±5.8 12.1±2.4 13.1±3.5 15.2±3.0 99.5±12.3 99.9±12.7 100.5±14.5 45.1±4.6 52.7±5.5 70.2±6.8

2.2 三組咳嗽次數(shù)、咳嗽時(shí)間比較 三組治療后咳嗽次數(shù)、咳嗽時(shí)間較治療前減少，且輕、中度組咳嗽次數(shù)少于重度組，輕度組咳嗽時(shí)間短于中度組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 三組咳嗽次數(shù)、咳嗽時(shí)間比較（）

表2 三組咳嗽次數(shù)、咳嗽時(shí)間比較（）

組別 n 咳嗽次數(shù)（次/d）治療前 治療后咳嗽時(shí)間（min/d）治療前 治療后輕度中度重度67 43 40 76.7±22.7 77.8±21.8 81.0±25.9 22.4±6.5 24.8±6.9 39.9±10.2 102.5±44.2 104.8±48.0 117.8±50.4 18.2±5.2 27.2±6.7 50.7±20.2

2.3 三組ECP、EOS 水平比較 三組治療后ECP、EOS 水平較治療前顯著降低，且輕、中度組低于重度組，輕度組EOS 水平低于中度組（P＜0.05）。見表3。

表3 三組 ECP、EOS 水平比較（）

表3 三組 ECP、EOS 水平比較（）

組別 n ECP（ng/L）治療前 治療后EOS（×109/L）治療前 治療后輕度中度重度67 43 40 62.2±9.4 63.7±10.2 65.9±11.2 45.2±4.2 46.2±5.0 53.2±5.1 1.7±0.3 2.0±0.5 2.2±0.7 1.0±0.1 1.2±0.3 1.5±0.3

3 討論

相較于成人，小兒免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育成熟，對(duì)于外來(lái)致病菌的抵抗力往往更低，因此在日常生活中，環(huán)境病菌含量高，小兒保溫措施不到位等都可能導(dǎo)致病菌感染，從而出現(xiàn)各種疾病。在呼吸系統(tǒng)感染中，支原體肺炎占獲得性肺炎的三成以上[5]。一般來(lái)說(shuō)，在支原體感染發(fā)生后，患者自感癥狀十分明顯，臨床檢查一般不會(huì)發(fā)現(xiàn)明顯的異常，患者會(huì)出現(xiàn)鼻塞、流鼻涕，咽喉可見中度充血?；純喝狈Ρ磉_(dá)能力，同時(shí)身體素質(zhì)相對(duì)較差，更會(huì)出現(xiàn)耳鼓膜充血、頸淋巴結(jié)腫大，更有10%左右的患兒可出現(xiàn)少量胸腔積液?；純夯疾『蟪粑到y(tǒng)有疾病表現(xiàn)外，隨著疾病惡化，還會(huì)出現(xiàn)多系統(tǒng)、多器官的損害，可出現(xiàn)腹瀉嘔吐，水皰疹、斑丘疹、結(jié)節(jié)性紅斑，溶血性貧血，腦膜炎、小腦損傷、神經(jīng)根炎等。小兒支原體肺炎感染后，病情持續(xù)惡化，支原體水平上升，激活身體免疫反應(yīng)，血液中的致炎因子水平顯著上升，患兒隨之會(huì)出現(xiàn)異常的炎癥反應(yīng)[6~7]。加之患兒對(duì)病原體抵抗性差，不及時(shí)治療可能導(dǎo)致呼吸系統(tǒng)功能不可逆轉(zhuǎn)性損害，更可能威脅生命安全。

當(dāng)前對(duì)于小兒肺炎主要采用抗菌藥物治療，最常見針對(duì)細(xì)胞壁作用的藥物，以青霉素類、頭孢菌素類藥物為主，這些藥物通過(guò)抑制酶的合成和激活破壞細(xì)菌細(xì)胞壁，從而使細(xì)菌喪失活力，最終達(dá)到細(xì)胞溶解治療效果。而肺炎支原體是病原微生物，雖然含有RNA 和DNA，但是沒(méi)有細(xì)胞壁，是一種直接致病微生物，患兒在感染肺炎支原體后，在相應(yīng)抗體作用下會(huì)形成免疫復(fù)合物，導(dǎo)致靶器官發(fā)生病變，青霉素類、頭孢菌素類等直接作用于細(xì)胞壁的藥物治療效果并不理想。

小兒肺炎支原體感染藥物治療以改善患兒呼吸功能、降低身體炎癥為目的。肺炎支原體是病原微生物，基于肺炎支原體的特點(diǎn)，目前大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素類、氨基糖苷類等抗生素療效最為確切。阿奇霉素是當(dāng)前臨床應(yīng)用較為廣泛的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素藥品，在小兒肺炎臨床治療中獲得了肯定的療效，阿奇霉素治療的機(jī)制是在進(jìn)入患兒身體后，抑制致炎因子的產(chǎn)生通路，競(jìng)爭(zhēng)性參與到支原體50s 核糖亞單位結(jié)合中，有效阻滯支原體蛋白質(zhì)合成過(guò)程[8~9]。實(shí)驗(yàn)室體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)，阿奇霉素同樣具有廣譜抗菌的作用，對(duì)臨床中常見的多種致病菌包括金黃色葡萄糖球菌、釀膿鏈球菌等均具有顯著的抑制作用，同時(shí)阿奇霉素具有極高的生物利用度，適用于小兒以及成人支原體感染的治療。藥物無(wú)須過(guò)量使用便能達(dá)到血藥濃度標(biāo)準(zhǔn)，有效規(guī)避了過(guò)量使用所導(dǎo)致的副作用發(fā)生率提高[10]。在藥代動(dòng)力學(xué)分析中，阿奇霉素相較于其他藥物有著更高的生物利用度，超過(guò)了35%。患兒在用藥之后，3 h 內(nèi)可達(dá)到峰值，能夠快速生效，較高的生物利用度也能夠有效避免患兒神經(jīng)及其他各項(xiàng)系統(tǒng)正常功能受到影響。藥物生效后，因其半衰期短，又能很快地排出體內(nèi)，有效避免了遠(yuǎn)期影響[11~13]。

肺炎支原體是人類支原體肺炎的病源，可經(jīng)飛沫傳播。肺炎支原體潛伏期2~3 周，且以幼兒和青少年為主要傳播對(duì)象。支原體感染的療程因病變部位而異，輕癥上呼吸道部位感染通常為10~14 d[14]。須注意的是：部分患兒在治療后支原體仍可持續(xù)存在于呼吸道分泌物中，達(dá)數(shù)月之久，造成復(fù)發(fā)及播散。針對(duì)支原體的治療，新一代大環(huán)內(nèi)酯類藥物例如阿奇霉素、克拉霉素、羅紅霉素等都能夠取得良好的治療效果。本研究中，將肺炎支原體患兒按照不同病情程度進(jìn)行分組，均給予阿奇霉素治療，三組患兒相較于用藥前炎癥水平指標(biāo)顯著改善，每日咳嗽時(shí)間與咳嗽次數(shù)顯著減少，血清ECP 水平與EOS 水平顯著改善（P＜0.05），其中藥物對(duì)于輕度、中度感染的患兒治療效果尤為明顯。針對(duì)重度感染患兒，考慮常規(guī)治療方案下的藥效濃度、作用機(jī)制等存在一定的限制，無(wú)法實(shí)現(xiàn)良好的治療效果。在實(shí)際治療過(guò)程當(dāng)中，根據(jù)患兒的用藥不良反應(yīng)情況，應(yīng)考慮適量增加藥物用量，或采取二聯(lián)、三聯(lián)用藥治療，也可考慮阿奇霉素靜脈給藥治療時(shí)間提前，快速科學(xué)地改善患兒癥狀[15]。

綜上所述，不同程度的小兒肺炎支原體感染采用阿奇霉素治療均能取得一定的效果。在常規(guī)用藥方案下輕度感染及中度感染治療效果尤為明顯，但對(duì)于重度感染患兒治療效果不及輕度及中度感染患兒。在臨床中，應(yīng)根據(jù)患兒癥狀合理增加劑量或采取聯(lián)合用藥治療方案以提高重癥肺炎支原體患兒的治療效果。