丙酮酸鈉鼻噴劑對促進功能性鼻內鏡術后鼻腔粘膜上皮化的價值

鐘曉燕 徐志堅（通訊作者） 林佳怡 廖艷萍

（1 汕頭大學醫(yī)學院，廣東 汕頭 5151002，惠州市中心人民醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科，廣東 惠州 516000）

功能性鼻內鏡手術是臨床治療鼻竇炎常用的方法，區(qū)別常規(guī)的手術方式，鼻內鏡手術方式對于患者創(chuàng)傷小，患者術后恢復也較快，然而手術方式卻無法避免對患者正常鼻腔黏膜產(chǎn)生破壞[1]。慢性鼻竇炎（CRS）患者還常因為鼻腔部分結構影響，導致在手術后可見粘連及分泌物堆積情況，影響術后鼻腔粘膜上皮化進程和手術效果。因此，對于CRS 患者行功能性鼻內鏡手術，在術后做到合理及規(guī)律性用藥至關重要[2]。傳統(tǒng)方式是應用布地奈德鼻噴劑，該藥物是常用糖皮質激素藥物，作用鼻腔黏膜表面可緩解腫脹及改善鼻腔通氣，改善鼻癢及打噴嚏癥狀，而用藥對于鼻腔黏膜上皮化的促進效果不佳[3]。丙酮酸鈉是一類內源性小分子物質，可參與葡萄糖代謝及促進鼻黏膜纖毛活動，中和外界吸入到鼻腔的炎癥分子，緩解鼻腔粘膜炎癥，促進鼻腔粘膜上皮化。而目前多是將丙酮酸鈉鼻噴劑應用到變應性鼻炎中，對于輔助手術治療的CRS 患者術后用藥的研究報道較少[4]?；诖耍狙芯刻接懖扇”徕c鼻噴劑對于促進功能性鼻內鏡手術治療的CRS 患者術后鼻腔粘膜上皮化的價值，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2021 年10 月至2022 年3 月本院收治的擬行功能性鼻內鏡手術治療的CRS 患者60 例。將患者分成觀察組與對照組，每組各30 例。觀察組男19 例，女11 例；年齡21～70 歲，平均（48.26±3.41）歲；病程7 個月～5 年，平均病程（3.01±0.47）年。對照組男17 例，女13 例；年齡22～70 歲，平均（48.17±3.22）歲；病程9 個月～5 年，平均（2.95±0.46）年。對比兩組患者性別及年齡等資料，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法 （1）兩組患者均采取功能性鼻內鏡手術方法，具體如下：患者仰臥位，根據(jù)患者實際情況選擇氣管插管全麻或局部利多卡因表面麻醉，電動切割切除鼻息肉樣的病變組織，鉤突前下緣做一弧形手術切口，分離同時切除鉤突，開放上頜竇，依據(jù)病變情況開放前后篩竇、額竇、蝶竇。（2）兩組患者術后均應用膨脹海綿填塞鼻腔，術后72h 拔除鼻腔填塞物同時清理術腔血痂、分泌物。第5 d 開始，使用生理鹽水沖洗雙側鼻腔，早晚各1 次。觀察組給予丙酮酸鈉+布地奈德鼻噴劑進行治療，布地奈德鼻噴劑每側鼻孔噴1噴/次，2 次/d；丙酮酸鈉鼻噴劑，每側鼻孔噴2 噴/次，4 次/d。對照組給予布地奈德鼻噴劑（AstraZeneca AB），布地奈德鼻噴劑每側鼻孔噴1 噴/次，2 次/d。連續(xù)治療6 個月。

1.3 觀察指標

1.3.1 術腔黏膜狀況 治療后14d、1 個月、2 個月、3個月、4 個月、5 個月、6 個月，均采取術后鼻內鏡檢查量化評估（Lund-Kennedy 評分法）[5]評價術腔黏膜情況，主要包括息肉、鼻漏、水腫、瘢痕、結痂。其中無息肉0 分，息肉僅在中鼻道1 分，息肉超出中鼻道2 分；無鼻漏0 分，清亮稀薄鼻漏1 分，黏稠膿性鼻漏2 分；無水腫0 分，輕度水腫1 分，嚴重水腫2 分；無瘢痕0分，輕度瘢痕1 分，嚴重瘢痕2 分；無結痂0 分，輕度結痂1 分，嚴重結痂2 分?？偟梅址秶?～10 分，得分越高表明癥狀越嚴重。

1.3.2 上皮化率 治療后14d、1 個月、2 個月、3 個月、4 個月、5 個月、6 個月，應用鼻內鏡檢查上皮化率，標準：鼻內鏡顯示術腔黏膜光滑、薄，緊密連接覆蓋骨壁，各部分清晰隆起竇口暢通。

1.3.3 癥狀VAS 評分 治療后14d、1 個月、2 個月、3個月、4 個月、5 個月、6 個月，借助視覺模擬評估量表（VAS）評價雙側鼻腔術后主觀癥狀，包含鼻塞、流涕、流膿、鼻腔干燥等，得分范圍0～10 分，分值越高表明癥狀越嚴重。

1.4 統(tǒng)計學方法 EXCEL 2010 軟件建立數(shù)據(jù)庫并錄入數(shù)據(jù)，采用SPSS 22.0 軟件統(tǒng)計，計量資料和計數(shù)資料分別采用（±s）和率（%）表示，采用t 檢驗及χ2檢驗比較組間差異。P＜0.05 差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 Lund-Kennedy 評分 治療前4 個月時間點，在Lund-Kennedy 評分情況，觀察組均低于對照組（P＜0.05），對比在5/6 個月評分，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1

表1 兩組治療后Lund-Kennedy 評分對比（分

表1 兩組治療后Lund-Kennedy 評分對比（分

2.2 上皮化率 在鼻粘膜上皮化率，治療后3 個月前觀察組均高于對照組（P＜0.05）；治療4-6 個月上皮化率比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表2

表2 兩組治療后鼻腔粘膜上皮化率比較[n（%）]

2.3 癥狀VAS 評分 觀察組患者在治療后不同時刻癥狀VAS 評分均低于對照組（P＜0.05）。見表3

表3 兩組治療后癥狀VAS 評分比較（分

表3 兩組治療后癥狀VAS 評分比較（分

3 討論

研究結果顯示，觀察組在治療4 個月前，在鼻腔粘膜狀況Lund-Kennedy 評分均低于對照組，觀察組治療后3 個月前在上皮化率高于對照組。表明應用丙酮酸鈉鼻噴劑對于改善CRS 患者鼻腔粘膜價值突出，促進鼻腔粘膜上皮化進程，使得相關癥狀緩解及改善[6]。分析原因主要是丙酮酸鈉鼻噴劑經(jīng)鼻給藥方式，減少局部炎癥細胞刺激，減輕鼻黏膜炎癥，理論上能夠清潔鼻腔及促進纖毛修復，促進鼻腔黏膜上皮化。丙酮酸鈉能夠通過抑制高遷移率族蛋白B1（HMGB1）[7]，而HMGB1 能通過刺激單核巨噬細胞分泌某些促炎因子，如TNF-α、IL-1、II-6、IL-8，這些炎癥因子可參與到炎癥反應多個環(huán)節(jié)中，從而放大炎性反應。HMGB1 可升高SOD 水平[8]，而SOD 是生物體內非常重要的抗氧化酶，是清除氧化應激反應所產(chǎn)生的氧自由基的主要物質，減少炎性細胞的浸潤，減輕對組織的損傷。而對比在5 個月、6 個月的Lund-Kennedy 評分與上皮化率無顯著差異，主要是經(jīng)常規(guī)處理方式及丙酮酸鈉鼻噴劑，雖在前期應用丙酮酸鈉鼻噴劑可加快鼻腔粘膜狀況的改變，而達到一定的時間，因為病患自身愈合能力，使得在鼻腔粘膜狀況上改善，同時上皮化率增加。因此，在5 個月后在相關指標未見明顯差異，對比前期的臨床指標，反映的是藥物的近期療效，能體現(xiàn)用藥對促進疾病康復的積極作用。

綜上，功能性鼻內鏡手術治療的CRS 患者術后加用丙酮酸鈉鼻噴劑，可有效改善患者鼻腔黏膜功能狀況，促進黏膜上皮化，緩解患者術后早期的相關癥狀及體征。