淺談藥理學(xué)中的中西醫(yī)結(jié)合

王雅娟，高華武，龍子江，王桐生

（安徽中醫(yī)藥大學(xué)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)院藥理學(xué)教研室，安徽合肥 230012）

藥理學(xué)是研究藥物與機(jī)體或藥物與病原體之間的相互作用及作用規(guī)律的一門學(xué)科。其以基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)中的生理學(xué)、生物化學(xué)、病理學(xué)、病理生理學(xué)、微生物學(xué)、免疫學(xué)、分子生物學(xué)等為基礎(chǔ)，為臨床安全合理用藥、防治疾病、減少藥物不良反應(yīng)提供理論基礎(chǔ)，是基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)以及醫(yī)學(xué)與藥學(xué)的橋梁[1]。藥理學(xué)既是古老的科學(xué)，又是新興的科學(xué)。從進(jìn)入中醫(yī)藥大學(xué)工作之日起，就一直被如何選擇藥理學(xué)道路的問題所困惑：是現(xiàn)代藥理學(xué)？還是祖國醫(yī)學(xué)的藥理學(xué)？如何把兩者結(jié)合起來，以實(shí)現(xiàn)最優(yōu)的用藥方法及治療效果？近年來中西醫(yī)結(jié)合在理論研究和實(shí)踐運(yùn)用方面都取得了突破性的進(jìn)展，越來越受到專家和學(xué)者們的重視，國內(nèi)大部分的西醫(yī)院都設(shè)有中西醫(yī)結(jié)合科室，尤其在本輪新冠肺炎疫情的防治中，中西醫(yī)結(jié)合具有顯著的優(yōu)勢(shì)并總結(jié)了寶貴的經(jīng)驗(yàn)。因此在中醫(yī)藥院校的藥理學(xué)教學(xué)和科研中注重中西醫(yī)結(jié)合也必然是大勢(shì)所趨，中西醫(yī)的結(jié)合可將中醫(yī)和西醫(yī)治療中的精華部分有機(jī)結(jié)合到一起，更有效地為臨床合理用藥服務(wù)。

一、課堂教學(xué)中的中西醫(yī)相結(jié)合

從藥物作用機(jī)制方面來說，平時(shí)課堂上的藥理學(xué)教學(xué)中涉及的藥物主要以西藥為主，其結(jié)構(gòu)單一，機(jī)制明確，而單純的中藥藥理學(xué)無可避免只涉及中藥治療所用藥物，如活血化瘀類中藥、理氣類中藥等，其化學(xué)成分復(fù)雜，作用機(jī)制可能涉及多個(gè)靶點(diǎn)，不易闡明。從藥物使用劑量方面來說，現(xiàn)代藥理學(xué)的優(yōu)勢(shì)在于具有準(zhǔn)確的量化標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)果具有較好的可重復(fù)性和可操作性，但劑量的設(shè)定建立在前期臨床試驗(yàn)中大部分受試者有效的基礎(chǔ)上，不能很好地兼顧患者個(gè)體間的差異性，因此對(duì)于某些特殊人群療效不佳或是不良反應(yīng)嚴(yán)重。而中藥藥理學(xué)更注重藥性和組方研究，強(qiáng)調(diào)整體論治，根據(jù)患者自身的狀況用藥，因人而異設(shè)置藥物配伍和劑量，很好地體現(xiàn)了個(gè)體化給藥的優(yōu)勢(shì)，但有些方劑成分復(fù)雜，劑量及配比變化較大，往往很難做到準(zhǔn)確量化。中西醫(yī)相結(jié)合恰好可以相互取長(zhǎng)補(bǔ)短，相互彌補(bǔ)不足[2]，同時(shí)，西藥在治療疾病過程中由于治療過程中出現(xiàn)的耐藥性、藥物的毒副作用以及由于疾病的復(fù)雜性而帶來用藥限制性，這些都可以通過中西醫(yī)結(jié)合治療而彌補(bǔ)。在藥理學(xué)的教學(xué)過程中可適時(shí)將中藥藥理和西藥藥理相結(jié)合，穿插一些中西醫(yī)結(jié)合用藥在臨床上應(yīng)用的內(nèi)容。

例如，在講到擬腎上腺素藥的腎上腺素這一藥物時(shí)，會(huì)介紹一些同類的中藥提取物麻黃堿，此時(shí)可從中藥麻黃發(fā)汗解表、宣肺平喘、利水消腫這一主要功效導(dǎo)入，引導(dǎo)學(xué)生思考這些作用和激動(dòng)腎上腺素α和β受體是否有關(guān)系，再進(jìn)一步介紹麻黃堿緩解支氣管平滑肌痙攣、興奮心臟、收縮血管、升高血壓、興奮中樞的作用與α和β受體的聯(lián)系：α受體激動(dòng)引起支氣管黏膜血管收縮，滲出減少，β2受體激動(dòng)引起支氣管平滑肌松弛，緩解哮喘；同時(shí)α受體激動(dòng)會(huì)引起全身血管收縮，血壓升高，β1受體興奮會(huì)引起心臟興奮；而中樞的α和β受體興奮則會(huì)引起中樞興奮。通過讓學(xué)生分析和思考這些問題，既可以在藥理學(xué)中融入相同功效中藥的內(nèi)容，從西藥藥理學(xué)的作用機(jī)制角度解釋中藥的功效，加深學(xué)生對(duì)中藥作用機(jī)制的理解，也可通過找尋并學(xué)習(xí)相似作用機(jī)制的中藥，增進(jìn)臨床用藥中的中西醫(yī)結(jié)合。另外在心血管系統(tǒng)臨床用藥中，雖然α和β受體阻斷藥、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、鈣通道拮抗斷劑等西藥起效快、療效明確，但不可避免地存在一些不良反應(yīng)，如反射性的心臟興奮、腎素活性增加、代謝紊亂等，而多味中藥在心血管系統(tǒng)疾病的預(yù)防和治療中也起著舉足輕重的作用，如三七、川芎、銀杏葉、丹參等。因此在講授心血管系統(tǒng)藥物時(shí)，可加入相關(guān)中藥的介紹，并進(jìn)一步引導(dǎo)學(xué)生分析中藥的活血化瘀與西醫(yī)的擴(kuò)血管、炎癥、血液流變學(xué)等指標(biāo)的聯(lián)系，從中、西醫(yī)兩個(gè)不同角度解釋同一類疾病的病因病機(jī)及治法，加強(qiáng)學(xué)生對(duì)中藥藥理學(xué)及中西醫(yī)相互聯(lián)系的理解。尤其是在抗病原微生物藥物的課堂講授中，可引入本輪新冠肺炎的臨床用藥方案，除了磷酸氯喹、法匹拉韋等抗病毒藥物外，中醫(yī)藥也是治療方案中的重要組成部分，厚樸、半夏、桔梗、白芍、苦杏仁等中藥及清肺排毒湯等方劑都是抗疫中的明星[3-5]。而臨床上常見的支原體肺炎治療則通常首選大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，但存在較嚴(yán)重的耐藥現(xiàn)象[6]。目前較普遍采用的也是中藥聯(lián)合西藥的治療方法[7]，如麻杏石甘湯是辨證治療痰熱閉肺型肺炎支原體肺炎的常用方劑，現(xiàn)代藥理表明該方有提高免疫、解熱平喘、鎮(zhèn)咳等作用，現(xiàn)已廣泛使用于肺炎支原體肺炎的臨床治療中[8]。通過這種中西藥比較及病例式教學(xué)方式，不僅將理論聯(lián)系臨床，更能加深中西醫(yī)兩種醫(yī)學(xué)相互滲透，相互結(jié)合，將中西醫(yī)藥理學(xué)知識(shí)相結(jié)合有利于培養(yǎng)綜合型人才。

二、科研實(shí)踐中的中西醫(yī)相結(jié)合

實(shí)驗(yàn)是中藥藥理學(xué)和西藥藥理學(xué)研究的常用方法，尤其是近年來計(jì)算機(jī)、細(xì)胞培養(yǎng)、分子生物學(xué)等相關(guān)技術(shù)的發(fā)展對(duì)藥理學(xué)研究起了很大的推動(dòng)作用。中藥藥理學(xué)研究相對(duì)于西藥藥理學(xué)起步較晚，是醫(yī)學(xué)上一門新興的學(xué)科，隨著臨床上中西醫(yī)結(jié)合治療的不斷發(fā)展及中醫(yī)中藥在國際社會(huì)上的地位不斷提高，利用實(shí)驗(yàn)的手段對(duì)中藥進(jìn)行藥理學(xué)研究也越來越普遍。而中藥尤其是中藥復(fù)方的成分復(fù)雜，如果完全按照西藥藥理學(xué)的研究方法將成分進(jìn)行逐一研究，再根據(jù)中藥所含的不同成分進(jìn)行機(jī)制研究，結(jié)果勢(shì)必錯(cuò)綜復(fù)雜，難以得到客觀準(zhǔn)確的結(jié)論。而以中醫(yī)的傳統(tǒng)思想為指導(dǎo)，結(jié)合新興的網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)、“中藥化學(xué)生物學(xué)”思想指導(dǎo)下的靶點(diǎn)鉤釣技術(shù)、spss數(shù)據(jù)分析系統(tǒng)等計(jì)算機(jī)技術(shù)，可尋找中藥復(fù)方的主要作用靶點(diǎn)[9-11]，繼而再以在體和離體實(shí)驗(yàn)對(duì)其作用機(jī)制進(jìn)行進(jìn)一步有針對(duì)性的分析研究。而對(duì)于單味中藥或中藥單體的藥理學(xué)研究，則可以更多地借鑒西醫(yī)藥理的研究方法，通過細(xì)胞生物學(xué)和分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)研究找出其確切的作用靶點(diǎn)和作用機(jī)制。我們平時(shí)的科研工作一般是按中藥方劑—單味中藥—有效成分的順序，這就要求我們一定要做到中西醫(yī)結(jié)合。中藥方劑的功效可以通過整體動(dòng)物模型加以證實(shí)，并結(jié)合血清、組織分析和計(jì)算機(jī)分析找出方劑中作用最強(qiáng)的一兩味藥物，再輔以細(xì)胞實(shí)驗(yàn)和分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)加以驗(yàn)證，另外還可以結(jié)合中藥藥理學(xué)的中藥成分研究和中藥化學(xué)的提取分析技術(shù)分離出有效成分進(jìn)一步研究確診，通過中西醫(yī)結(jié)合加快中藥現(xiàn)代化研究步伐。中藥新藥開發(fā)是藥理學(xué)中西醫(yī)結(jié)合的重要契合點(diǎn)，也是中藥藥理學(xué)研究的主要目的，只要是臨床療效明確的復(fù)方或者單體，我們就應(yīng)該去開發(fā)、運(yùn)用。目前國家也比較重視中藥新藥開發(fā)，采用國際標(biāo)準(zhǔn)來管理和要求，取得了一些成效。青蒿素治療瘧疾，三氧化砷治療M3型白血病，以嶺藥業(yè)生產(chǎn)的連花清瘟和參松養(yǎng)心膠囊，天士力藥業(yè)生產(chǎn)的復(fù)方丹參滴丸，康緣藥業(yè)的銀杏二萜內(nèi)酯研究等都是中西醫(yī)結(jié)合的豐碩成果，得到了國際醫(yī)學(xué)界的認(rèn)可[12]。在平時(shí)的科研中，我們可以以西藥明確的作用機(jī)制為指導(dǎo)，結(jié)合中醫(yī)中藥理論，探索臨床療效明確的中藥或復(fù)方的可能機(jī)制，并盡可能地優(yōu)化其藥物組成和配比，或從網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)及靶點(diǎn)鉤釣的藥物作用靶點(diǎn)入手，找尋有潛在防治作用的中藥復(fù)方及有效成分用于臨床治療，在藥理學(xué)研究中實(shí)現(xiàn)中西醫(yī)的有機(jī)結(jié)合，進(jìn)一步推進(jìn)中藥現(xiàn)代化研究及中藥新藥開發(fā)進(jìn)程。

中醫(yī)學(xué)的整體觀、辨證論治和治未病等理論，都與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中整合醫(yī)學(xué)、精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)以及預(yù)防醫(yī)學(xué)的理念不謀而合。中醫(yī)的陰陽、氣血、臟象學(xué)說是從人體與宇宙相應(yīng)的哲學(xué)思想高度來描繪人體這個(gè)精微的整合體系的，近年來國內(nèi)許多學(xué)者的工作都提示：補(bǔ)益藥、補(bǔ)氣藥，如人參、黨參、黃芪等的調(diào)益作用或調(diào)節(jié)氣血的作用或補(bǔ)脾腎的作用，是通過神經(jīng)、激素、免疫三者的整合協(xié)調(diào)而體現(xiàn)的，中醫(yī)藥的扶正固本也從免疫藥理學(xué)得到新的證實(shí)，這些研究表明中醫(yī)理論與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)相結(jié)合，可以實(shí)現(xiàn)中藥藥理學(xué)中宏觀與微觀的有機(jī)結(jié)合和辯證統(tǒng)一。我們祖先從實(shí)際生活中的大量客觀現(xiàn)象上升為系統(tǒng)性理論，并以此指導(dǎo)生活實(shí)踐。經(jīng)絡(luò)學(xué)說在發(fā)現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)學(xué)說一千年前出現(xiàn)，可被認(rèn)為是中國醫(yī)學(xué)在神經(jīng)生理學(xué)方面的偉大創(chuàng)舉。現(xiàn)代神經(jīng)生理學(xué)的研究也充分證實(shí)祖國傳統(tǒng)的經(jīng)絡(luò)學(xué)說與現(xiàn)代神經(jīng)生理學(xué)密切相關(guān)，這種聯(lián)系也使我國古代針刺經(jīng)絡(luò)現(xiàn)象在結(jié)合現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)中獲得新的高度和深入發(fā)展[13]。因此，藥理學(xué)研究中的中西醫(yī)相結(jié)合可以首先結(jié)合臨床，觀察藥效；并以中醫(yī)陰陽、氣血、臟象學(xué)說的合理核心為指導(dǎo)，分析藥效；同時(shí)配合現(xiàn)代植物化學(xué)分離提取過程，建立新的中藥藥理實(shí)驗(yàn)方法，以闡明中藥的藥效及機(jī)制。西醫(yī)藥理在發(fā)展過程中發(fā)現(xiàn)了許多新的藥物作用靶點(diǎn)和機(jī)制，如細(xì)胞的增殖和凋亡、焦亡，免疫系統(tǒng)中T細(xì)胞和B細(xì)胞功能及相關(guān)免疫炎癥因子的作用及相關(guān)信號(hào)通路，同時(shí)也對(duì)疾病的病理生理機(jī)制進(jìn)行了深層的闡明，如I型、Ⅱ型、Ⅲ型和Ⅳ型過敏反應(yīng)的本質(zhì)、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的滑膜細(xì)胞增殖本質(zhì)等，我們可以結(jié)合這些新機(jī)制和新作用靶點(diǎn)挖掘探討中藥的用藥規(guī)律，也可以通過病理生理機(jī)制的研究加深對(duì)中藥功效及機(jī)制的理解。通過整合相關(guān)數(shù)據(jù)庫獲取細(xì)胞焦亡的作用靶點(diǎn)，利用中藥系統(tǒng)藥理學(xué)技術(shù)平臺(tái)篩選可作用于靶點(diǎn)的化合物及中藥，并構(gòu)建靶點(diǎn)-化合物、化合物-中藥、靶點(diǎn)-化合物-中藥網(wǎng)絡(luò)，并匹配中藥的性味歸經(jīng)等信息，對(duì)用藥規(guī)律進(jìn)行分析[14-15]。

藥理學(xué)是一門應(yīng)用學(xué)科，也是交叉學(xué)科和橋梁學(xué)科，藥理學(xué)中西醫(yī)結(jié)合的發(fā)展離不開學(xué)科交叉和團(tuán)隊(duì)合作，并且遵循從實(shí)驗(yàn)室到臨床，再從臨床到實(shí)驗(yàn)室的反復(fù)論證，最終實(shí)現(xiàn)與企業(yè)和醫(yī)院聯(lián)合，進(jìn)行開發(fā)和推廣，造福人類。這就要求我們除了要具有基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)中的解剖學(xué)、生理學(xué)、病理學(xué)、病理生理學(xué)、中藥學(xué)、生物化學(xué)、微生物學(xué)、免疫學(xué)、組織胚胎學(xué)、分子生物學(xué)等課程扎實(shí)的基本功外，還要具備中醫(yī)基礎(chǔ)理論、中醫(yī)診斷學(xué)、西醫(yī)診斷學(xué)、內(nèi)科學(xué)、外科學(xué)、婦產(chǎn)科學(xué)、兒科學(xué)、神經(jīng)病學(xué)、精神病學(xué)、眼科學(xué)、耳鼻咽喉科學(xué)等臨床課程的基礎(chǔ)知識(shí)、基本理論。因此，作為一名中醫(yī)藥院校的藥理學(xué)工作者，有必要系統(tǒng)認(rèn)真地學(xué)習(xí)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)、中醫(yī)和西醫(yī)的主干課程[16]。在條件允許的情況下，還可以到臨床科室進(jìn)行臨床用藥的學(xué)習(xí)，了解最新的中藥和西藥的臨床使用現(xiàn)狀。中醫(yī)中藥是中國偉大的寶庫，也是世界醫(yī)學(xué)的瑰寶，發(fā)展中醫(yī)中藥既要傳承更要與時(shí)俱進(jìn)，吸收國際先進(jìn)的理念和技術(shù)，讓中醫(yī)中藥走向世界。