奶牛酮病的診斷與防治

陳古麗，王 杰*，馮學俊，任 禾，參都哈西，哈力旦木，陳世軍，黃 炯，沈辰峰，韓 濤，楊學云

（1.新疆畜牧科學院獸醫(yī)研究所，烏魯木齊 830013；2.中國動物疫病預防控制中心，北京 100125）

酮體（β-羥丁酸、乙酰乙酸和丙酮）酮病（ketosis）又稱為醋酮血癥（acetonaemia），是反芻動物體內(nèi)物質(zhì)代謝和能量代謝障礙而發(fā)生的以酮血、酮尿、酮乳和低糖血癥為特征的碳水化合物與脂肪代謝障礙性疾病，以消耗性和神經(jīng)性癥狀為主要臨床特征[1，2]。奶牛酮病是規(guī)?；膛龅某０l(fā)病，嚴重影響奶牛養(yǎng)殖業(yè)健康發(fā)展。

1 發(fā)病情況

2021年3月份，新疆昌吉州呼圖壁縣大豐鎮(zhèn)某農(nóng)民飼養(yǎng)的奶牛發(fā)病，臨床上以呈現(xiàn)頑固性消化紊亂，呼氣、泌尿和泌乳散發(fā)出爛蘋果氣味和神經(jīng)癥狀為特征。

調(diào)查發(fā)現(xiàn)，該農(nóng)民自配飼料喂牛，為提高產(chǎn)奶量，其日糧以豆餅、葵花餅粕和少量麩皮組成精料為主，精料中沒有添加玉米。至2月底秸稈和干草因儲備減少而基本告罄，故開始限制其飼喂量。經(jīng)計算，其配制的精料粗蛋白含量高達26%。

該農(nóng)民共飼養(yǎng)28頭奶牛，有4頭發(fā)病，發(fā)病率為14.3%，發(fā)病牛未見死亡。發(fā)病奶牛均為產(chǎn)犢后2～4周的高產(chǎn)奶牛，且分娩前較為肥胖。后經(jīng)治療，所有發(fā)病奶牛均痊愈。

2 臨床癥狀

在減少秸稈和干草飼喂量后約一周開始發(fā)病，表現(xiàn)為食欲降低，便秘，糞外附有黏液，精神沉郁，凝視，顯消瘦，皮下脂肪消失。泌乳量顯著下降，乳汁有爛蘋果味，呼出氣體和排尿中亦有爛蘋果氣味。病牛拱背，輕度腹痛，多數(shù)嗜眠，少數(shù)狂躁，飲水量較大，排尿呈淺黃色，易形成泡沫。隨著病情進一步發(fā)展，少數(shù)病牛出現(xiàn)轉(zhuǎn)圈運動，空嚼流涎、吼叫、感覺過敏、目光怒視、橫沖直撞、全身緊張、強迫運動顯執(zhí)拗等神經(jīng)癥狀。這些癥狀間斷而又多次發(fā)生，每次持續(xù)0.5～1 h左右。發(fā)病時間較長的病牛臥地不起，逐漸陷入昏迷狀態(tài)。聽診呼吸淺表，略加快；心率和體溫變化不明顯；腹部觸診略敏感；體重顯著下降。

3 病理解剖

此病例得到了有效治療，均痊愈，未進行病理解剖。

4 實驗室檢查

4.1 快速定性檢查

常用快速簡易定性法檢測血液（血清、血漿）、尿液和乳汁中有無酮體存在。所用試劑為亞硝基鐵氰化鈉1份，硫酸胺20份，無水碳酸鈉20份，混合研細，取其粉末0.2 g放在載玻片上，加待檢樣品（血清、尿液和乳汁）2～3滴，若含酮體則立即出現(xiàn)紫紅色，為陽性。本病例檢查四頭病牛，結果均為陽性。

4.2 血液常規(guī)檢查

治療前采取抗凝血（EDTA-KNa），RBC和PLT的指標數(shù)據(jù)由邁瑞B(yǎng)C2800vet全自動血常規(guī)分析儀檢測獲得，白細胞分類計數(shù)由涂片鏡檢（瑞氏染色）計數(shù)測得。血液常規(guī)指標主要異常為貧血（RBC、HCT和HGB降低），Neu%降低，Eos%和Lym%偏高或升高，詳見表1。

表1 發(fā)病奶牛一般檢查及血常規(guī)檢查結果

續(xù)表

4.3 血清生化檢查

治療前采血，自然凝固后離心分離血清（4 000 rpm，10 min），全自動血清生化檢測儀（Skyla VB-1全自動血清生化檢測儀）檢測，血清生化檢查指標主要異常為GLU降低，ALT、AST、LDH、CK升高，個別病牛K+升高，或TP和ALB略降低（見表2）。

表2 發(fā)病奶牛血清生化檢查

續(xù)表

4.4 尿常規(guī)檢查

治療前采集病牛尿液，用尿常規(guī)檢測儀（BM-200）檢測尿常規(guī)十項指標，主要異常是KET強陽性，SG和pH略偏低，詳見表3。

表3 尿常規(guī)檢驗報告單

5 診斷

5.1 診斷要點

采集到的對本病例具有診斷意義的臨床信息如下：

⑴飼料高蛋白，碳水化合物不足，秸稈和干草較少；

⑵僅高產(chǎn)和剛分娩數(shù)周的奶牛發(fā)??；

⑶泌乳顯著減少，乳汁有丙酮（爛蘋果）氣味；

⑷病牛尿液易形成泡沫，有特異的丙酮氣味，呼出氣體亦有此氣味；

⑸病畜體重迅速下降，皮下脂肪消失，顯消瘦；

⑹病牛出現(xiàn)神經(jīng)癥狀，并反復間歇性發(fā)作；

⑺實驗室檢查：①血清、尿液和乳汁酮體呈陽性；②血常規(guī)檢查結果具有貧血癥狀，Eos%、Lym%升高和Neu%降低的特點；③血清生化檢查具有血糖降低，ALT、AST、LDH升高的特點。

依據(jù)以上要點，本病例可診斷為奶牛原發(fā)性酮病。

5.2 鑒別診斷

奶牛酮病應與以下類癥狀疾病相鑒別[3-8]。

5.2.1 妊娠毒血癥

與酮病比較發(fā)生于不同生理階段，妊娠毒血癥主要是在妊娠后期。

5.2.2 母牛臥地不起綜合癥

雖然臨床癥狀相同，但沒有母牛過度肥胖的情況。

5.2.3 生產(chǎn)癱瘓又稱產(chǎn)后癱瘓[4]，多在分娩后（1～5 d）立即發(fā)生，體溫降低為其特征性臨床表現(xiàn)之一；鈣劑、ACTH（促腎上腺皮質(zhì)激素）及乳房送風治療收效明顯。

5.2.4 產(chǎn)后截癱

除了后肢不能站立外，其他體況，如精神、食欲、體溫、各種反射、糞尿等均無異常。

5.2.5 產(chǎn)后敗血癥

體溫升高，眼瞼反射、肛門反射、疼痛反射不完全消失，補鈣會立即引起心律紊亂，心率加快，甚至心臟停跳（突然死亡）的嚴重后果。

5.2.6 骨軟癥、肉毒梭菌毒素中毒、青草搐搦、李氏桿菌病、狂犬病等

也出現(xiàn)癱瘓、或痙攣、或臥地不起的癥狀，但不僅限于分娩后的母牛發(fā)病。

5.2.7 注意鑒別常繼發(fā)酮病的原發(fā)病[9，10]

子宮炎、乳房炎、前胃弛緩、真胃變位、消化不良和創(chuàng)傷性網(wǎng)胃心包炎等。

6 防 治

6.1預防

6.1.1 加強飼養(yǎng)管理

全群供給全價飼料，控制好母牛，尤其是干乳期母牛的體重，不要太胖。對妊娠后半期（妊娠5～8月）母牛應供給營養(yǎng)充足的優(yōu)良飼料，尤其注意保障飼料中碳水化合物（如優(yōu)質(zhì)干草）的比例，并注意微量元素（尤其是碘和鈷）的補充和維持飼料營養(yǎng)供給穩(wěn)定。

6.1.2 給同群高產(chǎn)分娩奶牛補飼

補充丙二醇（125 g/d）或甘油（250 g/d）；或產(chǎn)后口服丙二醇（350 g/d）和硫酸鈷（100 mg/d），均連用10 d，可促進糖異生并減少對儲存脂肪的動員。

6.1.3 保證運動

舍飼母牛要注意保證妊娠期運動量，及時處理所有常見?。ㄈ缂纳x病、前胃疾病等）。

6.1.4 建立酮體監(jiān)測制度

通過對血酮量定期檢查，及時發(fā)現(xiàn)亞臨床酮病病牛，采取相應預防措施，可有效減少酮病造成的損失。

6.1.5 提前預防

對年老、高產(chǎn)、食欲不振及有酮病史的奶牛，產(chǎn)前一周開始靜脈注射20%葡萄糖注射液（500 mL/d）和10%葡萄糖酸鈣注射液（500 mL/d），連用2～5 d。

6.2 治療

6.2.1 上午

6.2.1.1 靜脈滴注 ①25%葡萄糖注射液1 000 mL+氫化可的松1 000 mg；②25%葡萄糖注射液1 000 ml+維生素C 4 g；③5%碳酸氫鈉液5 00 mL+0.9%氯化鈉注射液500 mL；④25%葡萄糖注射液500 mL+三磷酸腺苷二鈉200 mg+輔酶A 600 u+10%氯化鉀注射液5 mL（第一天不用）；⑤10%葡萄糖酸鈣300 mL。6.2.1.2肌內(nèi)注射 維生素B12 2 mg，連用5 d。

6.2.1.3 口服 ①丙二醇500 g，拌料飼喂；②按照產(chǎn)品說明書推薦劑量的兩倍量在飼料中添加維生素A、D，復合維生素B，等，連用10 d；③1%氯化鈷水溶液10 mL，拌料，連用10 d。

6.2.2 下午

6.2.2.1 靜脈滴注 ①25%葡萄糖注射液500 mL；②25%葡萄糖注射液1 000 mL+維生素C 3 g；③25%葡萄糖注射液5 00 mL+三磷酸腺苷二鈉200 mg+輔酶A 600 u+10%氯化鉀注射液5 mL；④5%碳酸氫鈉液500 mL+0.9%氯化鈉注射液500 mL。

6.2.2.2 口服 丙二醇500 g，拌料飼喂。

6.2.3 輔助治療

抗酮可選用0.1%高錳酸鉀5 000 mL，自飲或胃管投服，1次/d，連用1～2 d；興奮癥狀嚴重的病牛靜脈注射水合氯醛乙醇注射液150 mL，注射前先皮下注射硫酸阿托品10 mg。根據(jù)臨床癥狀決定再次用藥的時間和劑量，連用不要超過2 d。治療用藥1～2 d即可見效，多于2～4 d恢復正常，恢復后再鞏固治療1～2 d即可。

6.2.4 注意事項

⑴丙二醇口服，從第3 d起，劑量減半（即丙二醇250 g），2次/d，再連用5 d；

⑵高錳酸鉀溶液僅在確診后第1～2 d使用，應避免直接與丙二醇混合或同時灌服；

⑶ATP和CoA參照人用劑量，計算公式：牛體重（500 kg）÷70 kg（人體重）×0.8×人用劑量；

⑷氫化可的松從第3 d起開始減量用藥，劑量減為前一天的一半，再連用3 d停藥，即：第3 d劑量為500 mg，第4 d為250 mg，第5 d為125 mg；

⑸病牛無尿時不用氯化鉀，即見尿方可補鉀。

6 小結與討論

⑴分娩前母牛肥胖，僅高產(chǎn)奶牛在產(chǎn)后2～4周發(fā)病，發(fā)病后產(chǎn)奶量和體重均迅速下降，出現(xiàn)神經(jīng)癥狀，可聞到爛蘋果味等為本病的特征性臨床表現(xiàn)。

⑵根據(jù)病因，酮病可分為原發(fā)性（生產(chǎn)性）、繼發(fā)性、食源性、饑餓性及鈷碘磷缺乏性等類型。日糧高蛋白和低糖（碳水化合物）是奶牛酮病的主要病因[2，4，7，9，11-14]，本病例與此一致。資料上也有提出低蛋白低糖日糧和高蛋白低糖日糧均可引起發(fā)病的[1，8，10，15]，還有提出高蛋白高能量日糧時也可發(fā)生酮病[16，17]，但大家的共同認識是酮病是由于能量負平衡、生糖物質(zhì)（如丙酸）不足（糖異生障礙）或飼料中含有過量的丁酸鹽等導致脂肪代謝紊亂，導致體內(nèi)酮體生成過多所引起。

⑶一般臨床檢查除了呼吸略快外，其他基本無異常表現(xiàn)。

⑷血液常規(guī)結果主要異常為貧血，（RBC↓、HCT↓及HGB↓）等降低，中性粒細胞百分比降低（Neu%↓），嗜酸性粒細胞百分比（Eos%）和淋巴細胞百分比（Lym%）偏高或升高，為奶牛酮病的血常規(guī)變化特點，與資料介紹的一致[1，4，9]。Eos%↑，提示存在變應性問題的可能，應考慮脫敏治療用藥，如糖皮質(zhì)激素。

⑸血清生化結果異常提示：GLU降低至2.24 mmoL·L-1以下，與資料介紹的一致[1，4，9]，提示糖生成和攝入不足，代謝紊亂，而且是判定為原發(fā)性酮病的主要依據(jù)，治療時應考慮補糖；ALT、AST、LDH升高，提示肝損害，治療時應考慮保肝；AST/ALT比值遠大于1，提示嚴重的肝損害；CK、LDH升高，提示神經(jīng)癥狀（痙攣或抽搐）所致骨骼肌損害，治療時應考慮保護細胞，清除自由基；個別病牛血清鉀升高，提示細胞損傷（細胞內(nèi)液外泄），用藥時須注意遵循“見尿補鉀”的原則；個別血清總蛋白和白蛋白略降低，提示營養(yǎng)代謝紊亂，除改變?nèi)占Z外，還應考慮補充維生素、微量元素等代謝調(diào)節(jié)藥物。所有病牛的GLU、ALT、AST、CK均升高，顯示這幾個血清生化指標對奶牛酮病的臨床診斷意義。

⑹尿常規(guī)檢查結果顯示，KET是強陽性，提示該指標對奶牛酮病示病性意義的普遍性，治療時要考慮抗酮；SG值略偏低，提示病牛排尿量增加，腎功能尚可，與血清生化檢測結果一致（BUN和CRE不高），補液時應考慮糾正動物高滲性脫水，即慎用鹽類；因酮體對中樞神經(jīng)的毒性，動物可能不表現(xiàn)高滲性脫水喜飲的癥狀；pH降低，提示機體酸中毒，治療時應考慮調(diào)整酸堿平衡。

⑺奶牛酮病的治療原則與相應的用藥方法

直接補糖：靜滴25%葡萄糖；也可選用50%葡萄糖、10%葡萄糖、果糖注射液。

補充產(chǎn)糖物質(zhì)：口服丙二醇；也可選用甘油、丙酸鈉、檸檬酸鈉、乳酸鈉、或乳酸銨，或靜脈滴注木糖醇注射液等。

調(diào)整糖代謝：靜注氫化可的松和氯化鉀，口服復合維生素B；也可選用ACTH（促腎上腺皮質(zhì)激素）、胰島素、地塞米松、可的松、強的松等。

保肝解毒：靜脈注射葡萄糖、維生素C、三磷酸腺苷二鈉、輔酶A，口服維生素A。

抗酮：灌服0.1%高錳酸鉀溶液；也可選用氯酸鉀溶液。

提高瘤胃丙酸產(chǎn)量：口服氯化鈷，肌注維生素B12；也可口服水合氯醛。

增強瘤胃機能：可選用灌服健牛瘤胃液、人工礦泉鹽，或肌注維生素B1。

補鈣：靜脈滴注葡萄糖酸鈣，口服維生素D；也可選用乳酸鈣。

補液：靜脈滴注葡萄糖注射液和生理鹽水；也可選用5%葡萄糖氯化鈉注射液或復方氯化注射液等。

調(diào)整酸堿平衡：靜注碳酸氫鈉；也可口服碳酸氫鈉。

鎮(zhèn)靜：靜注水合氯醛，皮下注射硫酸阿托品；也可選用靜松靈、氯丙嗪，或口服水合氯醛等。

本病例治療中，濃葡萄糖靜注時加入低于推薦劑量（2～5 g氯化鉀/次[18]）的氯化鉀（0.5 g/次），是為了降低出現(xiàn)低鉀血癥的可能，因為多量的葡萄糖進入細胞后合成糖原需要鉀離子，可使鉀離子進入細胞內(nèi)，導致血鉀濃度降低[19]。當然，本病例病牛血鉀略偏高，治療酮病的第一天不用補鉀。

⑻繼發(fā)性酮病的治療較為困難，需要找準原發(fā)病并治愈之，否則，通常的治療方法很難奏效。本病例治療效果顯著，反證其診斷為原發(fā)性酮病的正確性。