阿奇霉素聯(lián)合丙酸氟替卡松治療肺炎支原體感染所致小兒慢性咳嗽的臨床效果

吳小玲 黃翠蘭 王珍春

廣西科技大學第一附屬醫(yī)院新生兒科，廣西柳州 545000

慢性咳嗽是小兒肺炎支原體（Mycoplasma pneumonia，MP）感染后常見并發(fā)癥之一，MP 可促進組胺、白三烯等炎癥因子釋放，引起氣道高反應，而出現(xiàn)持續(xù)咳嗽癥狀，若未妥善治療該并發(fā)癥易反復發(fā)作，嚴重影響患兒健康及生活質(zhì)量[1]。目前臨床對小兒MP感染并發(fā)慢性咳嗽尚無規(guī)范治療方法，臨床多采用阿奇霉素抗感染對癥治療，但該類抗生素藥物具有一定局限性，致使部分患兒病情易反復。丙酸氟替卡松是一種糖皮質(zhì)激素類藥物，具有較強的局部抗炎、抗過敏作用，有助于控制氣道炎癥和氣道高反應性，并有利于清除MP 病原體[2]?；诖?，本研究對廣西科技大學第一附屬醫(yī)院新生兒科收治的63 例MP 感染所致慢性咳嗽患兒聯(lián)合應用阿奇霉素、丙酸氟替卡松治療，分析其治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年9月至2019年8月廣西科技大學第一附屬醫(yī)院新生兒科收治的126 例因MP 感染所致慢性咳嗽患兒作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為觀察組與對照組。觀察組中，男33 例，女30例；年齡3～12 歲，平均（8.17±1.32）歲。對照組中，男32 例，女31 例；年齡3～11 歲，平均（8.45±1.83）歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。所有患兒家長均簽署知情同意書，本研究經(jīng)廣西科技大學第一附屬醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準。納入標準：①均符合《諸福棠實用兒科學（第8版）》中的相關診斷標準[3]者；②血清MP-IgM檢測呈陽性者；③既往MP 感染史者；④臨床表現(xiàn)為咳嗽，且病程＞4 周，無發(fā)熱、咯血、喘咳癥狀者。排除標準：①伴有嚴重心肝腎功能障礙者；②原發(fā)性免疫缺陷疾病者；③咳嗽變異性哮喘等其他病因所致的慢性咳嗽者；④近期接受免疫增強劑、抗感染等其他藥物治療者。

1.2 方法

對照組采用阿奇霉素干混懸劑（石藥集團歐意藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號：20200215267)10 mg/（kg·d）治療，將本品加入適量溫水后，于飯前1 h 或飯后2 h口服，連續(xù)用藥3 d 后停藥4 d，按此給藥方案，連續(xù)治療2～3 周。觀察組在此基礎上給予丙酸氟替卡松霧化吸入用混懸液（Glaxo Smith Kline Australia Pty Ltd.生產(chǎn)批號：20190812136）治療，使用德國百瑞LC SPRINT Junior 噴霧器聯(lián)合百瑞B(yǎng)OY SX 壓縮機，經(jīng)咬嘴式霧化吸入方式125 μg/噴吸入治療，1 次/d，連續(xù)治療2～3 周。

1.3 觀察指標及評價指標

1.3.1 治療效果 比較兩組治療效果。①以特異性免疫聚集試驗檢測，MP-IgM 抗體滴度＞1∶160 作為統(tǒng)一陽性判定標準。②根據(jù)臨床癥狀、MP-IgM 抗體滴度評定臨床療效[4]，其中咳嗽癥狀消失，血清MP-IgM 呈陰性為治愈；有間斷性咳嗽，較初診時明顯緩解，血清MP-IgM 呈陰性為顯效；偶見有陣發(fā)性咳嗽，較初診時有所好轉(zhuǎn)，血清MP-IgM 滴度在1∶80～1∶40 為有效；治療前后咳嗽無改變，甚至繼續(xù)惡化，血清MP-IgM仍呈陽性為無效?？傆行?（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 血清學指標 兩組分別取空腹狀態(tài)下的外周血3 ml，常規(guī)離心取上清液，應用一氧化氮檢測分析儀（深圳萬安迪科技有效公司，型號：GASTiger6000-CO）檢測呼出氣一氧化氮（fractional exhaled nitric oxide，F(xiàn)eNO）水平；應用全自動生化分析儀（北京普朗新技術有限公司，型號：PUZS 600A/B），采用免疫比濁法檢測C 反應蛋白（C-reactive protein，CRP）；應用全自動血液分析儀（美國貝克曼庫爾特有限公司，型號：DxH800 型）檢測嗜酸性粒細胞（eosinophil，EOS）計數(shù)。

1.3.3 復發(fā)情況 隨訪3 個月，記錄兩組咳嗽復發(fā)情況。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t 檢驗；計數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療效果的比較

觀察組的治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患兒治療效果的比較[n（%）]

2.2 兩組患兒治療前后血清指標的比較

治療前，兩組患兒血清指標比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組的血清CRP、EOS 計數(shù)、FeNO 均低于本組治療前，且觀察組的血清CRP、EOS計數(shù)、FeNO 均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患兒治療前后血清指標的比較（±s）

表2 兩組患兒治療前后血清指標的比較（±s）

注 與本組治療前比較，aP＜0.05

觀察組對照組t 值P 值63 63 45.32±3.24 46.07±3.17 1.313 0.192 14.36±3.11a 27.52±3.08a 23.864＜0.001 0.53±0.15 0.51±0.13 0.800 0.425 0.04±0.01a 0.11±0.02a 24.848＜0.001 45.32±13.24 42.07±10.17 1.545 0.125 20.36±3.11a 25.52±3.08a 9.357＜0.001組別 例數(shù) CRP（mg/L）治療前 治療后EOS 計數(shù)（×109/L）治療前 治療后FeNO（ppb）治療前 治療后

2.3 兩組患兒咳嗽復發(fā)率的比較

觀察組的MP 感染所致小兒慢性咳嗽復發(fā)率為7.9%（5/63），低于對照組的25.4%（16/63），差異有統(tǒng)計學意義（χ2=6.914，P=0.009）。

3 討論

阿奇霉素通過抑制MP 的蛋白質(zhì)的合成，以抑制病原體的生長，且可降低炎癥細胞因子及組胺等物質(zhì)釋放，抑制肥大細胞脫顆粒，緩解氣道炎癥，減少呼吸道上皮黏液過度分泌，調(diào)節(jié)氣道高反應性，以發(fā)揮鎮(zhèn)咳、消炎等作用[5-6]；其還可對固有免疫應答有調(diào)節(jié)作用，且可調(diào)節(jié)獲得性免疫應答，抑制M1 型細胞引起的Th1 類炎癥反應[7-8]。盡管口服本品可獲得良好的近期效果，但長時間給藥可引起病情反復。

丙酸氟替卡松是一種局部使用的糖皮質(zhì)激素類藥物，通過抑制磷脂酶A，可影響炎癥介質(zhì)的合成，抑制氣道炎癥細胞因子釋放，減少組胺生成，抑制吞噬細胞功能，阻止補體參與炎癥反應，誘導痰中性粒細胞占比降低，誘導炎癥細胞凋亡，以降低氣道炎癥和氣道高反應性[9-10]；有助于促進氣道上皮細胞功能得以恢復，減少微血管滲漏，還有助于清除侵犯呼吸道上皮纖毛的MP 病原體[11-13]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義 （P＜0.05）。提示相較于單一應用阿奇霉素，聯(lián)合丙酸氟替卡松能進一步提高治療效果。此外，隨訪3 個月觀察組MP 感染所致小兒慢性咳嗽復發(fā)率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。提示兩藥聯(lián)用可減少疾病復發(fā)。分析是由于大環(huán)內(nèi)酯類抗生素聯(lián)合丙酸氟替卡松治療，有助于減少炎癥細胞增殖，提高治療效果，同時，丙酸氟替卡松還有助于減少病情復發(fā)。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后的血清CRP、EOS 計數(shù)、FeNO 含量均分別低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。提示藥聯(lián)用能抑制炎癥反應。分析是由于丙酸氟替卡松能發(fā)揮較強的抗炎作用，并可降低氣道高反應性，且與匹配的受體結(jié)合，可抑制磷脂酶A，干預前列腺素、白三烯等炎癥介質(zhì)合成，從而發(fā)揮較強的局部抗炎作用，對抑制CRP、EOS 及FeNO有積極作用。據(jù)楊晉健等[14]相關研究報道，對腺樣體肥大患兒應用丙酸氟替卡松噴劑治療后的hs-CRP、EOS 計數(shù)分別低于常規(guī)生理鹽水鼻腔沖洗后，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），該研究與本研究結(jié)果相似，均提示丙酸氟替卡松噴劑能有效抑制CRP、EOS 計數(shù)表達。據(jù)喜雷等[15]研究，對毛細支氣管炎患兒應用丙酸氟替卡松噴劑治療1 個月后，其FeNO 低于常規(guī)治療患兒，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），該研究于本研究結(jié)果相似，均提示丙酸氟替卡松噴劑可降低FeNO 含量，可減輕氣道炎癥。

綜上所述，阿奇霉素聯(lián)合丙酸氟替卡松治療MP所致的小兒慢性咳嗽的療效更為確切，可及早促進癥狀緩解，可抑制炎癥反應，減少病情復發(fā)，值得臨床應用和推廣。