豬圓環(huán)病毒病的流行病學(xué)及疫苗研究進(jìn)展

王利生

（內(nèi)蒙古自治區(qū)動(dòng)物疫病預(yù)防控制中心，內(nèi)蒙古呼和浩特 010010）

豬圓環(huán)病毒病是由豬圓環(huán)病毒（Porcine circovirus,PCV）感染引起豬的多種疾病的總稱。有關(guān)PCV最早的報(bào)道見于1974年，從豬腎PK-15細(xì)胞系A(chǔ)TCCCCL-33中發(fā)現(xiàn)了PCV1污染該細(xì)胞系，隨后在豬群中也發(fā)現(xiàn)了該病毒，但一般不會(huì)引起感染豬出現(xiàn)臨床癥狀，PCV2于1991年在加拿大的斷奶仔豬群體內(nèi)被發(fā)現(xiàn)，并且與仔豬斷奶后多系統(tǒng)衰竭綜合征有關(guān)[1,2]。我國(guó)于1998年首次報(bào)道該病，此后該病在我國(guó)迅速蔓延，給我國(guó)的生豬養(yǎng)殖業(yè)造成了嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)損失[3]。仔豬感染圓環(huán)病毒后可出現(xiàn)斷奶仔豬衰竭綜合征，臨床特點(diǎn)為病豬體重增重降低、消瘦、呼吸困難、腹瀉和黃疸[4]。此外，豬圓環(huán)病毒感染后還可引起呼吸道疾病、仔豬先天性震顫、腸炎、皮炎、腎病和生殖障礙等，組織中的高PCV2病毒血癥和病毒載量、肉芽腫性炎癥、淋巴細(xì)胞耗竭和導(dǎo)致免疫抑制的淋巴系統(tǒng)功能障礙是嚴(yán)重PCV2感染的特征[5]。目前豬圓環(huán)病毒病無特效的治療藥物，防控該病主要以生物防控和疫苗接種為主，因此，了解豬圓環(huán)病毒病的病原特征、疾病的流行病學(xué)特點(diǎn)，并針對(duì)性地研發(fā)疫苗進(jìn)行防控是當(dāng)前養(yǎng)豬業(yè)的首要任務(wù)。本文重點(diǎn)對(duì)豬圓環(huán)病毒病的病原學(xué)特征、流行病學(xué)特點(diǎn)以及疫苗研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1 豬圓環(huán)病毒病的病原學(xué)特征

豬圓環(huán)病毒屬于圓環(huán)病毒科圓環(huán)病毒屬，是目前已知最小的動(dòng)物病毒。豬圓環(huán)病毒基因組為單股負(fù)鏈環(huán)狀DNA，基因組全長(zhǎng)約為1.7 kb，PCV1基因組通常有1 759個(gè)核苷酸組成，僅有1個(gè)基因圖譜，而PCV2基因組由1 767或1 768個(gè)核苷酸組成，分別有3種基因圖譜，并且有3個(gè)主要的開放閱讀框，分別為ORF1（945 bp，位于51～995）、ORF2（702或705 bp，位于 1 734/1 735～1 030/1 033/1 034） 和 ORF3（315 bp，位置671～357）[6]。3個(gè)開放閱讀框分別編碼參與病毒復(fù)制的復(fù)制酶蛋白、免疫原性衣殼蛋白和病毒發(fā)病機(jī)制相關(guān)蛋白。PCV2具有基因高突變的特點(diǎn)，越來越多的突變病毒被逐漸發(fā)現(xiàn)[7]，目前，PCV-2a、PCV-2b和PCV-2d呈現(xiàn)全球分布，而其他基因型已零星檢測(cè)到。自1998年在我國(guó)首次鑒定出PCV2后，關(guān)于PCV2的分子流行病學(xué)調(diào)查工作持續(xù)開展中，基于全長(zhǎng)ORF2序列水平的結(jié)果確定了9種不同的基因型（CHN-2A、CHN-2B、CHN-2C、CHN-2D、CHN-2E、CHN-2F、CHN-2G、CHN-2H和CHN-2I)，在另一項(xiàng)研究中發(fā)現(xiàn)我國(guó)養(yǎng)豬場(chǎng)流行的PCV2毒株基于全基因組分為PCV2a、PCV2b、PCV2d、PCV2e，其中，PCV2c基因型至今未見報(bào)道，中國(guó)豬群內(nèi)存在多種PCV2基因型[8]。豬圓環(huán)病毒對(duì)外界環(huán)境抵抗能力極強(qiáng)，在pH值為3的酸性條件仍可存活，耐氯仿、耐熱，在70℃的環(huán)境中可穩(wěn)定存活5 min，一般消毒劑很難將其殺滅，福爾馬林、碘酒和酒精在室溫條件下可殺死部分病毒。

2 豬圓環(huán)病毒病的流行病學(xué)特點(diǎn)

PCV具有較強(qiáng)的宿主特異性，因此，在自然狀態(tài)下僅感染家豬和野豬，但是在小鼠、牛和人體內(nèi)已檢測(cè)到PCV1的抗體，但仍未有其他物種感染PCV后發(fā)病的報(bào)道[9]。但近年來，豬器官移植技術(shù)的出現(xiàn)可能導(dǎo)致潛在的感染風(fēng)險(xiǎn)[10]。PCV可感染各日齡的豬，但仔豬感染后發(fā)病較為嚴(yán)重并且可表現(xiàn)出多種臨床癥狀[11]。由于大多數(shù)母豬的PCV2血清反應(yīng)呈陽(yáng)性，因此，大多數(shù)仔豬在出生時(shí)就有PCV2的母源抗體，仔豬在4周齡以前不會(huì)出現(xiàn)臨床癥狀，但隨著日齡的增加，母源抗體水平會(huì)逐漸降低，抗體水平低的豬在出生4～6周齡時(shí)抗體水平會(huì)下降，抗體水平中等的豬在出生6～10周時(shí)會(huì)下降，抗體水平高的豬在出生8.5～13.5周時(shí)會(huì)下降，隨著抗體水平的下降，仔豬喪失了抵抗PCV感染的能力，從而感染PCV并出現(xiàn)臨床癥狀[12]。2～3個(gè)月齡的豬能夠?qū)CV2感染產(chǎn)生抗體反應(yīng)，但是由于病毒血癥的出現(xiàn)通常不能給仔豬提供完全的保護(hù)。

PCV可通過多種途徑進(jìn)行傳播，其中最主要的途徑為糞—口傳播和直接接觸感染豬的尿液傳播[13]。感染動(dòng)物的呼吸道分泌物、口腔分泌物、尿液和糞便中可攜帶有大量病毒，并且表現(xiàn)出臨床癥狀的豬比隱性感染的豬各種分泌物和排泄物中病毒釋放量更高。PCV還可通過胎盤進(jìn)行傳播，并且可導(dǎo)致仔豬出生后持續(xù)感染。有研究將感染PCV2的豬肉制品飼喂仔豬，會(huì)導(dǎo)致仔豬出現(xiàn)病毒血癥，因此，用泔水喂豬也可導(dǎo)致該病的傳播[14]?；疾」i的精液也可攜帶PCV，在實(shí)驗(yàn)室條件下人工感染的豬在感染5 d后就可在精液中檢測(cè)到PCV，持續(xù)感染的公豬也可通過精液持續(xù)釋放PCV，但未觀察到PCV對(duì)公豬精子的影響[15]。

3 PCV2疫苗的研究進(jìn)展

PCV2疫苗于2004年在歐洲上市，2006年在北美上市，并已成為應(yīng)用最廣泛的獸用疫苗。該疫苗有助于降低豬只圓環(huán)病毒病的發(fā)病率和亞臨床感染，此外，已證明在接種疫苗的動(dòng)物中病毒排泄和易感性降低[16]。國(guó)內(nèi)市售的疫苗基于PCV2a、PCV2b和PCV2d這3種基因型。一般來說，PCV2疫苗會(huì)誘導(dǎo)體液免疫反應(yīng)，其特征是產(chǎn)生中和抗體，這些抗體對(duì)傳統(tǒng)豬的2種主要PCV2基因型具有交叉保護(hù)作用；此外，基于SPF豬和初乳剝奪豬的感染試驗(yàn)也表明PCV2a和PCV2b之間存在交叉保護(hù)[17]。市場(chǎng)上銷售的豬圓環(huán)病毒病的疫苗種類有豬圓環(huán)病毒2型滅活疫苗、合成肽苗、亞單位疫苗（重組桿狀病毒疫苗和大腸桿菌源疫苗），以及豬圓環(huán)病毒2型-豬肺炎支原體二聯(lián)滅活疫苗、豬圓環(huán)病毒2型-副豬嗜血桿菌二聯(lián)滅活疫苗，不同的疫苗針對(duì)的毒株類型不同[18]。其中二聯(lián)疫苗主要用于豬圓環(huán)病毒病及相關(guān)疾病的預(yù)防，主要用于3周齡及3周齡以上的健康豬。豬圓環(huán)病毒滅活疫苗可用于3周齡以上的仔豬和成年豬，新生仔豬3～4周齡首免，間隔3周加強(qiáng)免疫1次，后備母豬配種前2次免疫，產(chǎn)前免疫1次，其他成年豬可每半年免疫1次[19]。

除上述市售的疫苗外，新型疫苗的研發(fā)工作還在進(jìn)行中。PCV標(biāo)記疫苗是當(dāng)前PCV疫苗研究的重點(diǎn)方向之一，通過基因工程標(biāo)記某基因以區(qū)分野毒株感染和疫苗接種的豬，從而有利于進(jìn)一步防控圓環(huán)病毒病。此外，基因重組的嵌合體疫苗也是重點(diǎn)研究的內(nèi)容，最近的一種新型候選疫苗通過對(duì)許多PCV2基因型的ORF2基因進(jìn)行分子育種和創(chuàng)建具有234個(gè)氨基酸的嵌合ORF2基因而開發(fā)的，該基因被克隆到PCV1的ORF1骨架中，該嵌合病毒候選者PCV1-3cl14顯示出廣泛的異源免疫反應(yīng)，并在異源攻擊時(shí)提供良好的保護(hù)[20]。豬圓環(huán)病毒常與其他病原繼發(fā)或混合感染，如豬繁殖與呼吸綜合征病毒、經(jīng)典豬瘟病毒等，因此多病原的聯(lián)合疫苗以及PCV2的多價(jià)疫苗也具廣泛的應(yīng)用前景。此外，由于PCV2基因突變速度較快，因此十分有必要在分子流行病學(xué)調(diào)查的基礎(chǔ)上研發(fā)新基因突變株的疫苗以預(yù)防突變株導(dǎo)致的大流行。

4 小結(jié)

目前，有關(guān)豬圓環(huán)病毒的遺傳變異機(jī)制及流行病傳染機(jī)制方面仍存在部分未了解的知識(shí)，不利于新型疫苗和特效藥物的研發(fā)。因此，在加強(qiáng)豬圓環(huán)病毒基礎(chǔ)研究的同時(shí)，定期監(jiān)測(cè)豬圓環(huán)病毒的遺傳變異情況和地區(qū)流行情況，從而有針對(duì)性地開展防控工作。同時(shí)，應(yīng)根據(jù)豬圓環(huán)病毒的病原學(xué)特征、免疫學(xué)特性及流行情況繼續(xù)開展疫苗的研發(fā)工作，保證豬圓環(huán)病毒病的防控工作能順利開展。