格林-巴利綜合征患者蛋白質(zhì)及血脂代謝指標分析

王利娟，楊鑫蕊，劉 杰，李斯文,周 金，張國軍△

1.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院檢驗科/北京市免疫試劑臨床工程技術(shù)研究中心/體外診斷試劑質(zhì)量控制重點實驗室，北京 100070；2.首都醫(yī)科大學(xué)臨床檢驗診斷學(xué)系，北京 100069

格林-巴利綜合征(GBS)又稱急性炎癥性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)病，是一種周圍神經(jīng)自身免疫性脫髓鞘疾病，其臨床表現(xiàn)多樣，主要引起運動和感覺障礙，患者表現(xiàn)為急性或亞急性發(fā)病，部分可完全恢復(fù)，少數(shù)病情嚴重者可引起致死性呼吸麻痹和雙側(cè)面癱。GBS患者具體發(fā)病原因尚未完全明確，目前認為是一種自身免疫性疾病，由于病原體(病毒、細菌)的某些組分與周圍神經(jīng)髓鞘的某些組分相似，機體免疫系統(tǒng)發(fā)生了錯誤識別，產(chǎn)生自身免疫性T細胞和自身抗體，并針對周圍神經(jīng)組分發(fā)生免疫應(yīng)答，引起周圍神經(jīng)脫髓鞘[1]。GBS主要病理改變?yōu)橹車窠?jīng)系統(tǒng)的廣泛性炎性脫髓鞘和(或)軸索損傷。神經(jīng)系統(tǒng)中脂質(zhì)以膜的形式大量存在于髓鞘當中，因此，脂質(zhì)代謝與神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)和功能密切相關(guān)[2]。目前，關(guān)于GBS患者相關(guān)血脂代謝指標的分布特點分析較少，而血脂水平與GBS疾病嚴重程度的相關(guān)性研究亦很少。因此，本研究通過對首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院2018-2020年GBS患者蛋白質(zhì)及血脂代謝指標進行分析，初步探究GBS患者蛋白質(zhì)及血脂代謝分布特點及潛在臨床意義。

1 資料與方法

1.1一般資料 本研究選取首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院2018-2020年住院的90例GBS患者作為GBS組，所有患者的診斷均符合GBS診斷標準[3]，且均為急性起病者，排除感染、發(fā)熱的患者。同時選擇與患者性別、年齡相匹配的60例體檢健康者作為對照組，對照組近期均無感染史，無自身免疫疾病史和其他病史。GBS組中男52例，女38例；年齡17～81歲，平均(47.5±16.7)歲。對照組中男35例，女25例；年齡17～70歲，平均(44.4±15.4)歲。本研究通過首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院倫理委員會批準，所有受試者均簽署知情同意書。

1.2儀器與試劑 全自動生化分析儀為日立LABOSPECT 008，其中載脂蛋白A1、載脂蛋白B購自德賽診斷系統(tǒng)有限公司，其余試劑購自和光診斷系統(tǒng)有限公司。

1.3分組標準[4]

1.3.1GBS分型診斷標準 (1)急性炎性脫髓鞘性多發(fā)神經(jīng)病(AIDP)診斷標準：①常有前驅(qū)感染史，呈急性起病，進行性加重，多在2周左右達高峰；②對稱性肢體和延髓支配肌肉、面部肌肉無力，重癥者可有呼吸肌無力，四肢腱反射減低或消失；③可伴輕度感覺異常和自主神經(jīng)功能障礙；④腦脊液出現(xiàn)蛋白-細胞分離現(xiàn)象；⑤電生理檢查提示遠端運動神經(jīng)傳導(dǎo)潛伏期延長、傳導(dǎo)速度減慢、F波異常、傳導(dǎo)阻滯、異常波形離散等；⑥病程有自限性。(2)急性運動軸索性神經(jīng)病(AMAN)診斷標準參考AIDP診斷標準，突出特點是神經(jīng)電生理檢查提示近乎純運動神經(jīng)受累，且運動神經(jīng)軸索損害明顯。(3)急性運動感覺軸索性神經(jīng)病(AMSAN)診斷標準參照AIDP診斷標準，突出特點是神經(jīng)電生理檢查提示感覺和運動神經(jīng)軸索損害明顯。(4)米勒-費舍爾綜合征(MFS)診斷標準：①急性起病，病情在數(shù)天內(nèi)或數(shù)周內(nèi)達到高峰；②臨床上以眼外肌癱瘓、共濟失調(diào)和腱反射減低為主要癥狀，肢體肌力正?；蜉p度減退；③腦脊液出現(xiàn)蛋白-細胞分離；④病程呈自限性。

1.3.2GBS嚴重程度評分標準 根據(jù)Hughes功能評級量表進行評估，評分≥3分定義為重型GBS，評分<3分定義為輕型GBS。

1.4方法 對照組在體檢時收集9項蛋白質(zhì)指標[總蛋白(TP)、清蛋白(ALB)、ALB/球蛋白]及血脂代謝指標[三酰甘油(TG)、膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、載脂蛋白A1(APOA1)、載脂蛋白B(APOB)]，GBS組從不同年齡、性別、嚴重程度、分型、治療前后(免疫球蛋白治療后3 d)等對蛋白質(zhì)及血脂代謝指標進行分析，并與對照組進行比較及分析。

2 結(jié) 果

2.1GBS患者治療前后蛋白質(zhì)及血脂代謝指標水平比較 GBS患者治療后血清TP水平高于治療前，而血清ALB水平、ALB/球蛋白低于治療前(P<0.05)，治療前后TG、TC、HDL、LDL、APOA1、APOB水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見圖1。

注：與治療前比較，*P<0.05。

2.2不同嚴重程度GBS患者蛋白質(zhì)及血脂代謝指標水平比較 重型GBS患者共66例，輕型GBS患者共24例。輕型GBS患者血清TG、ALB水平高于重型GBS患者(P<0.05)，兩組TP、ALB/球蛋白、TC、HDL、LDL、APOA1、APOB水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見圖2。

注：與輕型比較，*P<0.05。

2.3不同性別GBS患者蛋白質(zhì)及血脂代謝指標水平比較 男性GBS患者血清ALB水平高于女性(P<0.05)，兩組TP、ALB/球蛋白、TG、TC、HDL、LDL、APOA1、APOB水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見圖3。

注：與男性比較，*P<0.05。

2.4不同年齡GBS患者蛋白質(zhì)及血脂代謝指標水平比較 90例GBS患者以50歲為分界點，分為≤50歲和>50歲兩組，其中≤50歲組50例，>50歲組40例?！?0歲組血清APOB、TC及LDL水平均低于>50歲組，而血清ALB水平高于>50歲組(P<0.05)，TP、ALB/球蛋白、TG、HDL、APOA1水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見圖4。

注：與≤50歲比較，*P<0.05。

2.5不同分型GBS患者蛋白質(zhì)及血脂代謝指標水平比較 90例GBS患者AMAN25例，占28%；MFS16例，占18%；AMSAN12例，占13%；AIDP37例，占41%。不同分型GBS患者血清TG水平比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，TP、ALB、ALB/球蛋白、TC、HDL、LDL、APOA1、APOB水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見圖5。

注：4組間比較，*P<0.05。

2.6GBS組與對照組蛋白質(zhì)及血脂代謝指標水平比較 GBS組治療前TP、ALB、ALB/球蛋白、HDL、APOA1水平均低于對照組(P<0.05)，TC、LDL、APOB水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見圖6。

注：與GBS組比較，*P<0.05。

3 討 論

GBS是一種感染后免疫介導(dǎo)的周圍神經(jīng)病變，多有前驅(qū)感染史，臨床上主要表現(xiàn)為四肢弛緩性肌無力，還可能出現(xiàn)感覺障礙、自主神經(jīng)功能障礙等[1]。目前與GBS疾病相關(guān)實驗室指標的研究較少，因此，本研究回顧性分析GBS蛋白質(zhì)及血脂代謝指標分布特征及其潛在臨床意義。

有研究表明，GBS患者血清ALB水平與Hughes功能評級量表評分呈負相關(guān)，中性粒細胞/淋巴細胞和血小板/淋巴細胞有望成為AIDP的血液標志物[5]。SU等[6]研究表明，血清ALB水平是成年GBS患者出院時預(yù)后的獨立危險因素。ETHEMOGLU等[7]發(fā)現(xiàn)，GBS患者的血清ALB水平明顯降低且高水平ALB是GBS患者的保護因素。FOKKINK等[8]研究發(fā)現(xiàn)，丙種球蛋白免疫治療后GBS患者會出現(xiàn)低蛋白血癥，可能與臨床癥狀的嚴重程度和預(yù)后有一定關(guān)系。本研究回顧性分析2018-2010年90例GBS患者蛋白質(zhì)及血脂代謝指標分布特點，與其他學(xué)者研究結(jié)果類似，筆者發(fā)現(xiàn)GBS組與對照組比較血清ALB水平、ALB/球蛋白明顯偏低[6]，且輕型GBS患者ALB水平較重型GBS患者更高。GBS在炎癥狀態(tài)下表現(xiàn)為低蛋白血癥，這可能與GBS是一種自身免疫介導(dǎo)的周圍神經(jīng)系統(tǒng)急性炎性損傷性疾病有關(guān)，炎癥可改變蛋白質(zhì)的分解、合成代謝狀態(tài)及血管通透性，從而影響血清蛋白質(zhì)水平。腦脊液和血清ALB比值越大，血腦屏障損害越嚴重[9]。GBS疾病嚴重程度越高，神經(jīng)中樞及血腦屏障損害越嚴重，炎癥越重，ALB水平越低，故血清ALB水平與GBS疾病嚴重程度呈負相關(guān)。大樣本研究結(jié)果表明，隨著年齡增長血清ALB水平逐漸下降[10-11]，與本研究中≤50歲組血清ALB水平高于>50歲組的結(jié)果一致。

脂質(zhì)代謝與多種自身免疫性疾病的進展、復(fù)發(fā)或預(yù)后相關(guān)，如多發(fā)性硬化、自身免疫性甲狀腺疾病、GBS等。目前，血脂代謝與GBS疾病進程及嚴重程度的關(guān)系尚不確切，本研究結(jié)果顯示，>50歲組血清TC、APOB、LDL水平高于≤50歲組，可能與高齡患者易出現(xiàn)高血脂有一定關(guān)系；同時發(fā)現(xiàn)，GBS組HDL、ApoA1水平低于對照組，且重型GBS患者較輕型GBS患者TG水平明顯降低，不同分型GBS患者之間TG水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。有研究結(jié)果顯示，GBS患者較健康對照者血總膽固醇水平明顯降低，重型GBS患者較輕型GBS患者血漿中部分磷脂代謝產(chǎn)物水平明顯降低[12-13]。因此，GBS患者血脂水平在疾病診斷及嚴重程度預(yù)測中有一定價值，但是確切結(jié)論及機制仍需進一步研究。

GBS患者表現(xiàn)為低蛋白血癥及低脂血癥；重型GBS患者較輕型患者ALB、TG水平明顯降低，不同分型GBS患者TG水平有明顯差異，提示蛋白質(zhì)及血脂代謝指標可能可用于輔助判斷GBS嚴重程度及分型。但是本研究的不足之處在于樣本量小(特別是根據(jù)年齡、類型等分為多組時，每組樣本量都小)，無法動態(tài)觀察不同疾病階段的蛋白質(zhì)及血脂代謝水平變化。因此，需要進一步擴大樣本量，得出準確結(jié)論及分析蛋白質(zhì)及血脂代謝指標在GBS病理機制中的作用。