高校教師三酰甘油葡萄糖指數(shù)對高血壓發(fā)病影響的隊列研究

諸元婧，劉安諾

高血壓是以體循環(huán)動脈壓升高為主要臨床表現(xiàn)的心血管綜合征，其與心腦血管疾病發(fā)病和死亡風(fēng)險密切關(guān)聯(lián)［1］。目前全球成人高血壓患病率為31.1%，中低收入國家達(dá)31.5%［2］。近年來，我國成人高血壓患病率高達(dá)23.2%，現(xiàn)患人數(shù)達(dá)2.45億，因高血壓致死的254萬人中有95.7%死于心血管疾病［3］，我國高血壓防治工作面臨著嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。流行病學(xué)調(diào)查顯示，高校教師因工作任務(wù)繁重、身心健康透支，已成為高血壓易患人群之一，其患病率高達(dá)25.5%［4］。但疾病流行現(xiàn)狀資料有限，亟待對此類人群高血壓防治工作開展調(diào)研，并迫切需要一個簡單、可靠的高血壓事件預(yù)判工具。Meta分析結(jié)果顯示，胰島素抵抗（IR）與高血壓風(fēng)險呈獨(dú)立相關(guān)［5］。最近，三酰甘油葡萄糖（TyG）指數(shù)被提出可作為IR的一項新型替代指標(biāo)，研究顯示其與高胰島素-正常血糖鉗夾實驗中的總葡萄糖代謝率相關(guān)，亦與穩(wěn)態(tài)模型評估胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）效度相似［6］，然而TyG指數(shù)對高血壓影響的病理生理機(jī)制尚不明確。有研究表明升高的TyG指數(shù)增加了高血壓的發(fā)病風(fēng)險［7-11］，但也有研究發(fā)現(xiàn)兩者無關(guān)聯(lián)［12-13］，且TyG指數(shù)對高血壓的影響可能存在性別、年齡和BMI差異［7，14-15］。廣義估計方程（GEE）因引入作業(yè)相關(guān)矩陣，并考慮縱向數(shù)據(jù)中重復(fù)測量值間的自相關(guān)性，得到的參數(shù)估計值穩(wěn)健可靠［16］。本研究通過回顧性隊列研究，擬合GEE模型分析TyG指數(shù)對高血壓發(fā)病的影響，以期為及時篩查高血壓高危人群并針對不同群體開展早期干預(yù)提供科學(xué)依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 研究對象 本研究取自2015年1月至2019年12月某高校教師健康體檢隊列數(shù)據(jù)。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡≥18歲；（2）2015年體檢血壓在參考范圍內(nèi)者；（3）未服用過降壓、降糖、調(diào)脂等藥物者；（4）連續(xù)5年參與體檢。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）既往確診和5年間患嚴(yán)重心腦血管疾病、內(nèi)分泌代謝性疾病、肝腎功能損害、癌癥者；（2）任意一年研究所需數(shù)據(jù)缺失者。最終602人納入分析。本研究經(jīng)中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)（編號：2021-RE-022）。

1.2 資料收集 （1）一般資料收集：收集一般人口學(xué)特征（性別、年齡）、既往疾病史（高血壓、糖尿病、血脂異常、心肌梗死、腦卒中等）、藥物使用史（降壓、降糖、調(diào)脂藥物）。（2）體格檢查：測量身高、體質(zhì)量，計算體質(zhì)指數(shù)（BMI），使用歐姆龍電子血壓計（HEM-7136）測量靜坐血壓，包括收縮壓（SBP）和舒張壓（DBP），共測量兩次，均檢測右手臂，每次間隔5 min，取平均值，要求受檢者右手臂置于與心臟同一水平。（3）實驗室檢查：血脂異常、肝功能和腎功能異常是高血壓發(fā)病常見危險因素［1，17-18］。本研究采集受檢者至少空腹12 h的靜脈血樣標(biāo)本，采用CHOD-PAP底物法測定總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG），直接法和選擇抑制法分別測定高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），國際臨床化學(xué)與檢驗醫(yī)學(xué)聯(lián)合會（IFCC）推薦方法測定γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（γ-GGT）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST），己糖激酶法測定空腹血糖（FPG），脲酶-谷氨酸脫氫法測定尿素氮（BUN），尿酸氧化酶法測定尿酸（UA），以上均采用日立008AS全自動生化分析儀檢測。

1.3 定義和診斷標(biāo)準(zhǔn) （1）TyG指數(shù)計算公式：TyG 指 數(shù) =Ln（TG×FPG/2）［6］。（2） 高 血 壓：SBP/DBP≥ 140/90 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）診斷為高血壓，或既往有高血壓病史，目前正在使用降壓藥物者［1］。（3）BMI分級：BMI<18.5 kg/m2為體質(zhì)量過低，18.5 kg/m2≤BMI<24.0 kg/m2為體質(zhì)量正常，24.0 kg/m2≤BMI<28.0 kg/m2為超重，BMI≥28.0 kg/m2為肥胖［19］。（4）血脂異常：TC≥5.2 mmol/L為邊緣升高/升高，TG≥1.7 mmol/L 為邊緣升高/ 升高，LDL-C≥3.4 mmol/L為邊緣升高/升高，HDL-C<1.0 mmol/L為降低［20］。（5）高尿酸血癥：男性 UA>420 μmol/L，女性UA>360 μmol/L為升高［21］。（6）肝腎功能異常：男性γ-GGT>50 U/L為升高，女性γ-GGT>32 U/L為升高；ALT、AST>40 U/L為升高；BUN>7.1 mmol/L為升高［22］。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用Excel軟件導(dǎo)出數(shù)據(jù)并雙人整理核查，利用SPSS 26.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。正態(tài)分布的計量資料采用（±s）表示，組間比較采用單因素方差分析；非正態(tài)分布的計量資料采用中位數(shù)（四分位數(shù)間距）〔M（QR）〕表示，組間比較采用Kruskal-Wallis H檢驗；計數(shù)資料采用相對數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗。分析發(fā)病率隨TyG分層的線性趨勢采用趨勢χ2檢驗。單因素GEE分析篩選高血壓危險因素，將P<0.05的因素作為混雜因素納入多因素GEE分析。GEE作業(yè)相關(guān)矩陣選擇可交換結(jié)構(gòu)，連接函數(shù)選用“Logit”，以P<0.05（雙側(cè)）為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。將TyG指數(shù)按四分位數(shù)劃分：（1）總?cè)巳海琎1<6.55，6.55≤ Q2<6.89，6.89≤ Q3<7.29，Q4≥ 7.29；（2）男 性，Q1<6.74，6.74≤ Q2<7.10，7.10≤ Q3<7.47，Q4≥ 7.47；（3） 女 性，Q1<6.43，6.43≤ Q2<6.75，6.75 ≤ Q3<7.12，Q4 ≥ 7.12［7］。

2 結(jié)果

2.1 研究對象基本情況 共入選研究對象602例，其中男270例（44.9%），女332例（55.1%），平均基線年齡（49.1±13.0）歲，TyG指數(shù)的中位數(shù)為6.79（0.73）。

2.2 不同TyG指數(shù)水平高校教師基線特征比較不同TyG指數(shù)水平高校教師的性別、年齡、BMI分級、SBP、DBP、γ-GGT、ALT、TC、TG、LDL-C、HDL-C、FPG、UA情況比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 不同TyG指數(shù)水平高校教師基線特征比較Table 1 Comparison of characteristics of university teachers in quartile groups of triglyceride-glucose index

2.3 不同TyG指數(shù)水平高校教師的高血壓5年累積發(fā)病率 5年間檢出高血壓174例，累積發(fā)病率為28.9%。其中男性和女性5年高血壓累積發(fā)病率分別為37.4%（101/270）、22.0%（73/332），二者比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=17.23，P<0.001）。TyG指數(shù)Q1～Q4組高校教師的高血壓累積發(fā)病率分別是16.8%（25/149）、24.7%（37/150）、32.9%（50/152）、41.1%（62/151），隨著TyG指數(shù)水平的升高，高血壓發(fā)病率呈上升趨勢（χ2趨勢=23.97，P<0.001），見圖 1。

圖1 不同TyG指數(shù)水平高校教師的高血壓累積發(fā)病率Figure 1 Cumulative incidence of hypertension among university teachers with different triglyceride-glucose index levels

2.4 不同TyG指數(shù)水平對高血壓發(fā)病影響的單因素GEE分析 以是否發(fā)生高血壓為因變量（賦值：否=0，是=1），參考國內(nèi)外文獻(xiàn)和臨床專業(yè)意義［1，17-18］，以TyG指數(shù)、性別、年齡、BMI、γ-GGT、ALT、AST、TC、LDL-C、HDL-C、UA、BUN為自變量進(jìn)行單因素GEE分析。結(jié)果顯示，高TyG水平、年齡增高、高 BMI、 高 γ-GGT、 高 ALT、 高TC、高 LDL-C、低HDL-C、高UA、高BUN是高血壓發(fā)生的危險因素（P<0.05）；與男性相比，女性是高血壓發(fā)生的保護(hù)因素（P<0.001），見表2。

表2 不同TyG指數(shù)水平對高血壓發(fā)病影響的單因素GEE分析Table 2 Univariate analysis of association of triglyceride-glucose index with hypertension using generalized estimating equation

2.5 不同TyG指數(shù)水平對高血壓發(fā)病影響的多因素GEE分析 以是否發(fā)生高血壓為因變量（賦值：否=0，是=1），以TyG指數(shù)為自變量，以單因素GEE分析有統(tǒng)計學(xué)意義的性別、年齡、BMI、γ-GGT、ALT、TC、LDL-C、HDL-C、UA、BUN為控制變量，進(jìn)行多因素GEE分析。結(jié)果顯示，調(diào)整混雜因素后，以TyG指數(shù)Q1組為參照，Q3、Q4組高血壓發(fā)生風(fēng)險升高（P<0.05），OR（95%CI）分別是1.546（1.026，2.330）和1.872（1.209，2.901），見表3。

2.6 各亞組不同TyG指數(shù)水平對高血壓發(fā)病影響的多因素GEE分析 性別亞組分析顯示，與女性相比，男性TyG指數(shù)Q4組的高血壓發(fā)病風(fēng)險更高（P<0.05）。按基線年齡和基線BMI亞組分析發(fā)現(xiàn)，在45～54歲組和體質(zhì)量正常組，與TyG指數(shù)Q1組相比，Q3、Q4組高血壓發(fā)病風(fēng)險更高（P<0.05），見表4。

表4 性別、年齡、BMI亞組不同TyG指數(shù)水平對高血壓發(fā)病影響的多因素GEE分析Table 4 Multivariate analysis of the association of triglyceride-glucose index with hypertension by sex，age，and BMI using generalized estimating equation

3 討論

本研究發(fā)現(xiàn)TyG指數(shù)的升高可增加高血壓患病風(fēng)險，其對男性、45～54歲人群和體質(zhì)量正常人群的作用效應(yīng)更為明顯。本研究結(jié)果顯示，高校教師5年高血壓累積發(fā)病率達(dá)28.9%，其中男、女分別為37.4%、22.0%。德國古登堡教師隊列研究結(jié)果顯示，教師5年心血管病累積發(fā)病率男、女分別為2.10%和1.12%［23］，本研究高于上述研究結(jié)果，可能與我國高校教師工作競爭壓力和身心緊張度大有關(guān)［4］。

本研究單因素GEE分析結(jié)果顯示，TyG指數(shù)Q2～Q4組高血壓患病風(fēng)險逐漸升高，多因素GEE模型在調(diào)整相關(guān)混雜變量后，TyG指數(shù)仍是高血壓患病的獨(dú)立影響因素，TyG指數(shù)Q3、Q4組高血壓發(fā)病風(fēng)險分別較Q1組提高了54.6%和87.2%。ZHENG等［8］一項9年隊列研究發(fā)現(xiàn)，基線TyG指數(shù)較高的人群發(fā)生高血壓風(fēng)險明顯增加。WANG等［9］發(fā)現(xiàn)TyG指數(shù)Q4組患高血壓風(fēng)險比Q1組明顯增加〔OR（95%CI）=2.53（1.80，3.57）〕。ZHU等［10］研究結(jié)果顯示，男性〔OR（95%CI）=1.39（1.11，1.74）〕和女性〔OR（95%CI）=1.28（1.11，1.49）〕TyG指數(shù)均與高血壓相關(guān)。一項針對瘦個體高血壓前期人群的橫斷面調(diào)查結(jié)果顯示，TyG指數(shù)與SBP和DBP均呈正相關(guān)［11］。此外，有文獻(xiàn)報道TyG指數(shù)是亞洲高血壓患者評估IR的優(yōu)選方法［24］。近期Meta分析亦發(fā)現(xiàn)TyG指數(shù)最高組人群發(fā)生高血壓風(fēng)險是最低組的1.53倍〔95%CI（1.26，1.85）〕［25］，提示TyG指數(shù)可作為普通成年人高血壓風(fēng)險的獨(dú)立預(yù)測因子。本文與既往研究結(jié)果一致。

目前TyG指數(shù)對高血壓發(fā)病影響的確切機(jī)制尚未闡明，可能與IR有關(guān)。IR是高血壓的核心病理生理機(jī)制，且通過多種途徑誘發(fā)高血壓，例如交感神經(jīng)系統(tǒng)激活、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)激活、胰島素抵抗因子釋放及內(nèi)皮素合成增加、腎臟對鈉的重吸收增加、一氧化氮的釋放、血管平滑肌細(xì)胞增殖等［24，26］。本研究結(jié)果顯示，TyG指數(shù)是高血壓發(fā)病的獨(dú)立危險因素，明確了兩者間的因果關(guān)聯(lián)，提示TyG指數(shù)對于高血壓一級預(yù)防具有一定臨床價值。

本研究亞組分析結(jié)果顯示，TyG指數(shù)升高對男性高血壓發(fā)病影響更強(qiáng)。與西班牙一項研究相近，該研究結(jié)果表明男性TyG指數(shù)Q5組患高血壓概率比Q1組高2倍，在女性中風(fēng)險強(qiáng)度則減弱［7］。這種性別異質(zhì)性可能由男女性激素水平、脂肪分布、脂質(zhì)代謝不同造成［27］。本研究結(jié)果顯示，年齡分組僅在45～54歲組TyG指數(shù)對高血壓患病產(chǎn)生正向影響。BARZEGAR等［14］發(fā)現(xiàn)僅在較年輕人群（<60歲）中，TyG指數(shù)與心血管病發(fā)病率增加相關(guān)。這可能是因為45～55歲是血壓升高明顯的高危人群［4］，該階段高校教師處于事業(yè)上升期，職業(yè)壓力大，其合并糖脂代謝失調(diào)和高血壓風(fēng)險可能性更高，致TyG指數(shù)變化在高血壓疾病進(jìn)展中作用突顯。本研究結(jié)果顯示，TyG指數(shù)較高對體質(zhì)量正常組高血壓發(fā)病存在凈效應(yīng)，而非傳統(tǒng)意義上的超重肥胖人群，這可能與樣本量較少致統(tǒng)計效能不足有關(guān)。有研究表明體質(zhì)量正常人群發(fā)生高血壓相關(guān)心血管事件的相對風(fēng)險較大，且與肥胖人群發(fā)生高血壓具有同樣高的絕對風(fēng)險［28］。LEE等［15］研究顯示，以TyG指數(shù)標(biāo)準(zhǔn)定義的代謝不健康體質(zhì)量正常組高血壓患病概率更高，本研究支持了上述研究結(jié)論。但也有研究顯示，在正常體質(zhì)量和肥胖個體中，TyG指數(shù)和高血壓均無關(guān)聯(lián)［12］，可能與研究設(shè)計、人群異質(zhì)性、TyG指數(shù)水平不同有關(guān)。

本研究的局限性：縱向數(shù)據(jù)中缺乏膳食、運(yùn)動、心理等因素的評估，TyG指數(shù)對高血壓患病風(fēng)險的估計可能受影響；同時，本研究人群僅源于同一所高校，亟待今后開展大樣本、多中心、前瞻性隊列研究。

綜上所述，TyG指數(shù)是高血壓發(fā)病的獨(dú)立危險因素，升高的TyG指數(shù)可增加高血壓發(fā)生風(fēng)險，在男性、45～54歲人群和體質(zhì)量正常人群中作用效應(yīng)尤為明顯。提示臨床實踐中監(jiān)測TyG指數(shù)有助于高血壓的風(fēng)險早篩和分層管理。

作者貢獻(xiàn)：諸元婧負(fù)責(zé)文章的構(gòu)思與設(shè)計、數(shù)據(jù)收集與整理、統(tǒng)計學(xué)處理、論文撰寫；諸元婧、劉安諾負(fù)責(zé)研究的實施與可行性分析、結(jié)果的分析與解釋、論文的修訂；劉安諾負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校，并對文章整體負(fù)責(zé)，監(jiān)督管理。

本文無利益沖突。