人參三醇型皂苷研究進(jìn)展

吳 琦，季云龍，張 冰，李振寶

（1.集安市產(chǎn)品質(zhì)量計(jì)量檢測(cè)所食品安全檢驗(yàn)檢測(cè)中心，集安134200；2.康美新開河（吉林）藥業(yè)有限公司，通化134200）

人參（Panax ginseng C.A.Mey.），為五加科多年生草本植物人參的干燥根，有神草、地精的雅稱，是馳名中外的藥材[1]。人參皂苷是人參的主要活性成分，而人參三醇型皂苷（PPT）是人參皂苷的重要組成部分，其藥用價(jià)值更是各國(guó)學(xué)者的研究熱點(diǎn)。目前已發(fā)現(xiàn)人參三醇型皂苷（PPT）有改善神經(jīng)系統(tǒng)、抗腫瘤、抗炎癥、保護(hù)心腦血管、調(diào)節(jié)糖脂代謝等作用[2-3]。本文對(duì)人參三醇型皂苷國(guó)內(nèi)外研究進(jìn)展進(jìn)行總結(jié)，作一綜述。

1 人參三醇型皂苷

人參三醇型皂苷屬于四環(huán)三萜類皂苷，其含量在不同人參屬植物中以及人參屬植物的不同部位中有區(qū)別，同時(shí)由于提取方法，栽培年限以及產(chǎn)地不同而存在差異[4]。人參三醇型皂苷經(jīng)過(guò)降解可轉(zhuǎn)化為便于吸收且具備更高生物活性的次級(jí)皂苷和皂苷元，其中包括20(S/R)-人參皂苷Rh1、20(S/R)-人參皂苷Rg2以及皂苷元20(S/R)-PPT等，常見的獲得原人參三醇型的次級(jí)皂苷及苷元方法包括酸降解、堿降解、酶降解以及微生物降解等[5]。這些次級(jí)皂苷和皂苷元雖然含量稀少但其活性卻非常顯著，具體分析如下。

Re：人參皂苷Re利用增加心肌血流量、改善凋亡蛋白的表達(dá)及Janus蛋白酪氨酸激酶2/轉(zhuǎn)錄激活子3信號(hào)通路來(lái)實(shí)現(xiàn)抗心肌缺血作用[6]，同時(shí)在改善大鼠心肌細(xì)胞凋亡以及抗炎方面發(fā)揮重要作用，其機(jī)制分別為抑制胱天蛋白酶（Caspase-3）的表達(dá)[7]和抑制巨噬細(xì)胞lps與tlr4的相互作用[8]。

Rg1：人參皂苷Rg1先將Nrf2/HO-1軸進(jìn)行激活，從而使H9C2細(xì)胞JNK通路進(jìn)行有效抑制，達(dá)到保護(hù)氧化應(yīng)激作用，從而保護(hù)心肌細(xì)胞[9]；盧聰[10]等人在實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過(guò)人參皂苷Rg1藥物治療后的大鼠在Morris水迷宮試驗(yàn)中表現(xiàn)良好，其空間記憶能力得到顯著改善。

Rg2：人參皂苷Rg2通過(guò)改善神經(jīng)元的一般形態(tài)和超微結(jié)構(gòu)，加深突觸素（SY）免疫組化染色來(lái)實(shí)現(xiàn)對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的保護(hù)作用[11]。人參皂苷Rg2有增強(qiáng)血清中SOD的活性，降低血清中MDA的含量的功能。利用這一特性積極影響其抗脂質(zhì)過(guò)氧化作用，最終實(shí)現(xiàn)生物膜的保護(hù)作用[12]。針對(duì)II型糖尿病方面病癥，人參皂苷Rg2通過(guò)激活肝臟中的AMPK進(jìn)而抑制肝臟葡萄糖的產(chǎn)生來(lái)治療疾病[13]。同時(shí)人參皂苷Rg2在心肌缺血和心源性休克方面的治療也有突出作用[14-15]。

Rf：人參皂苷Rf在抗炎癥方面有積極作用，它是通過(guò)抑制COX-2表達(dá)和細(xì)胞遷移發(fā)揮來(lái)實(shí)現(xiàn)的[16]。張文生[17]等人證實(shí)人參皂苷Rf是一種TRPV1的拮抗劑，在相關(guān)受體疾病的治療方面起到鎮(zhèn)痛作用，實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)受辣椒素影響的大鼠經(jīng)過(guò)人參皂苷Rf的介入治療能夠明顯延長(zhǎng)縮爪潛伏期并減少痛覺(jué)敏感程度。

Rh1：人參皂苷Rh1在記憶力改善以及神經(jīng)退行性疾病的治療有顯著效果。在改善記憶力方面其通過(guò)抑制小膠質(zhì)細(xì)胞活化來(lái)增加鄰近神經(jīng)元細(xì)胞的生存力，從而提高鼠類大腦的海馬興奮性達(dá)到改善記憶的作用。人參皂苷Rh1對(duì)長(zhǎng)期給藥小鼠的海馬區(qū)的腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子表達(dá)和細(xì)胞存活有積極反饋，對(duì)氧化應(yīng)激和神經(jīng)炎癥所引起的各種神經(jīng)退行性疾病具有治療潛力[18]。人參皂苷Rh1通過(guò)誘導(dǎo)宮頸癌HeLa細(xì)胞和白血病K562細(xì)胞凋亡來(lái)實(shí)現(xiàn)宮頸癌和白血病的治療[19]。

F1：人參皂苷F1在抗衰老及抗氧化方面效果顯著，它是通過(guò)抑制對(duì)皮膚癌細(xì)胞B16增殖遷移和黑色素的產(chǎn)生進(jìn)而影響皮膚相關(guān)問(wèn)題[20]。人參皂苷F1可以誘導(dǎo)調(diào)節(jié)減弱縫隙連接介導(dǎo)的細(xì)胞間通訊，進(jìn)而抑制人體骨肉瘤細(xì)胞的增殖同時(shí)拮抗人的血小板凝集。

2 人參三醇型皂苷的藥理作用

2.1 調(diào)節(jié)糖脂代謝作用

Yu Zhang[21]等人實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)PPT是一種新型過(guò)氧化物增殖激活受體γ（PPARγ）的拮抗劑，PPT的介入可以抑制脂肪生成相關(guān)基因表達(dá)來(lái)抑制羅格列酮增強(qiáng)的3T3-L1細(xì)胞的成脂分化以期實(shí)現(xiàn)降脂的目的。誘導(dǎo)長(zhǎng)期服用高脂肪的肥胖小鼠經(jīng)過(guò)PPT的治療，體重和血脂水平得到有效改善。在此試驗(yàn)中同樣證實(shí)了PPT在降血脂方面療效，同時(shí)PPT對(duì)胰島素抵抗以及肝臟的形態(tài)和脂質(zhì)積累程度等方面均有幫助。

2.2 緩解體力疲勞

在高強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)中，誘發(fā)疲勞的主要原因一方面是糖原的消耗所導(dǎo)致的血糖濃度降低另一方面為由此引發(fā)的乳酸等代謝產(chǎn)物的堆積。對(duì)運(yùn)動(dòng)疲勞大鼠的實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，人參皂苷PPT劑量的增加對(duì)大鼠血糖增加呈正相關(guān)，與空白組比較有差異(P＜0.05)；在血乳酸含量方面，對(duì)照比較其中PPT高劑量組血乳酸濃度降低，與空白訓(xùn)練組相比有差異(P＜0.05)；血尿素氮含量方面，對(duì)比得出PPT高劑量組血尿素氮濃度降低，與空白訓(xùn)練組相比有差異(P＜0.05)，這表明PPT通過(guò)提高機(jī)體血糖含量同時(shí)降低代謝物的堆積，進(jìn)而達(dá)到延緩疲勞的作用[22]。王麗娜[23]等人通過(guò)負(fù)重游泳實(shí)驗(yàn)考察PPT對(duì)小鼠抗疲勞作用的影響，試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)PPT-Gsls能提高肝、肌糖原在小鼠的含量延長(zhǎng)小鼠的游泳時(shí)間，減緩血液中各生化指標(biāo)含量水平的變化幅度，同時(shí)能夠使小鼠體內(nèi)的血乳酸(LD)含量能夠得到快速的代謝分解。在抗疲勞作用方面效果顯著。

2.3 治療貧血

魏博[24]等人發(fā)現(xiàn)PPT可以有效提升轉(zhuǎn)錄因子GATA-1的濃度和機(jī)體內(nèi)促紅細(xì)胞生成素(EPO)來(lái)增強(qiáng)機(jī)體造血能力，能夠快速有效的恢復(fù)血細(xì)胞數(shù)量。與此同時(shí)以小鼠損傷相關(guān)的蛋白質(zhì)濃度與臟器染色照片作為為評(píng)價(jià)指標(biāo)發(fā)現(xiàn)，與其它藥物相比，在對(duì)貧血小鼠的治療過(guò)程中PPT對(duì)小鼠臟器未帶來(lái)任何傷害。

2.4 保護(hù)作用

2.4.1 對(duì)腸道菌的調(diào)節(jié)及腸道菌群的保護(hù)作用

PPT在保持腸道健康，強(qiáng)化了腸道的穩(wěn)態(tài)平衡方面有重要作用。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)由頭孢菌素引起的C57/BL6小鼠增長(zhǎng)緩慢，腸道微生物紊亂，以及結(jié)腸炎癥等不良反應(yīng)通過(guò)PPT的介入治療，情況都有所改善[25]。同時(shí)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)不同劑量的PPT的治療均可減輕抗生素帶來(lái)的副作用，同時(shí)為調(diào)節(jié)腸道菌群提供了可能。

2.4.2 對(duì)心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用

PPT能夠顯著改善缺血階段和再灌注階段心肌的心電圖變化，同時(shí)降低由于缺血再灌注引起的血流供應(yīng)不足導(dǎo)致的損傷[26]。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)由于IRI導(dǎo)致的血流動(dòng)力學(xué)的大鼠在介入PPT治療后情況得到顯著改善，這可能與人參三醇主要降低血清中炎癥相關(guān)介質(zhì)相關(guān)[27-28]。

2.4.3 對(duì)UVC照射引起的RSa細(xì)胞損傷的保護(hù)作用

經(jīng)過(guò)UVC照射引起細(xì)胞的損傷，在介入PPT治療后受損細(xì)胞得到了修復(fù)，該治療手段對(duì)RSa細(xì)胞的生存率提高也有所幫助[29]。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)PPT的治療可以夠誘導(dǎo)RSa細(xì)胞內(nèi)SOD的活性上升，實(shí)驗(yàn)高效性與PPT抗氧化、增強(qiáng)細(xì)胞生存活力有關(guān)。

2.4.4 對(duì)缺血心肌的保護(hù)作用

PPT對(duì)心肌缺血大鼠的治療有顯著的功效，實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)經(jīng)過(guò)治療后的大鼠其血清中心肌三酶含量明顯減少，同時(shí)心肌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的損傷程度得到明顯改善，實(shí)驗(yàn)證實(shí)PPT能夠降低血清中心肌三酶的活性，改善心肌細(xì)胞的損傷程度，對(duì)缺血心肌具有保護(hù)作用[30]。

2.5 對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的改善作用

李東薇[31]等人利用MTT法從血清藥理學(xué)上證實(shí)了PPT保護(hù)作用。實(shí)驗(yàn)10umol·L-1的PPT可以顯著提高M(jìn)PP+損傷SH-SY5Y細(xì)胞的存活率（P＜0.01），體積分?jǐn)?shù)分別為5%的PPT、10%的PPT均可使細(xì)胞存活率顯著升高，這一結(jié)論證實(shí)PPT具有保護(hù)細(xì)胞損傷的作用，對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)疾病具有改善作用。

3 總結(jié)與展望

人參三醇型皂苷作為人參皂苷的重要組成部分，其學(xué)術(shù)價(jià)值、藥用價(jià)值和相關(guān)的臨床研究不斷深入并取得了重大突破。根據(jù)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，人參三醇型皂苷及其單體在調(diào)節(jié)糖脂代謝、緩解體力疲勞、治療貧血等方面具有很好療效。目前，人參皂苷類產(chǎn)品在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)較受歡迎，但具有特殊功能的人參三醇型皂苷類產(chǎn)品并不多見，相信隨著未來(lái)科技不斷完善，提取技術(shù)不斷提高，以及人們保健意識(shí)的不斷增強(qiáng)，人參三醇型皂苷的相關(guān)產(chǎn)品一定會(huì)相繼問(wèn)世，其藥用價(jià)值會(huì)更顯著的影響人們的生活。