鹽酸安羅替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效及安全性楊軍

摘? 要：目的? 研究鹽酸安羅替尼應(yīng)用于晚期非小細(xì)胞肺癌對生存期的影響及安全性。方法? 選取2019年1月～2020年7月蘇州市立醫(yī)院治療的72例晚期非小細(xì)胞癌患者為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)表法將分為兩組，一組患者進(jìn)行常規(guī)化療方案（對照組），另一組患者應(yīng)用鹽酸安羅替尼治療（觀察組），比較兩種不同方式治療的療效、對生存期的影響及安全性等。結(jié)果? 觀察組患者客觀緩解率、疾病控制率均高于對照組，兩組療效對比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），且治療后觀察組患者生活質(zhì)量評分更佳，高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論? 晚期非小細(xì)胞肺癌應(yīng)用鹽酸安羅替尼治療具有一定的優(yōu)勢，可在一定程度上延長患者無進(jìn)展生存期，改善患者的生存質(zhì)量，不良反應(yīng)可控，未明顯增加。

關(guān)鍵詞：晚期非小細(xì)胞癌;鹽酸安羅替尼;安全性;生存期

中圖分類號：R734.2文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A文章編號：1009-8011（2022）-2-0146-03

非小細(xì)胞癌具有較高的發(fā)病率，依照相關(guān)數(shù)據(jù)的顯示，非小細(xì)胞肺癌可占肺癌的80%以上，但是由于非小細(xì)胞肺癌在發(fā)病早期并沒有明顯的臨床癥狀，患者發(fā)現(xiàn)疾病時多數(shù)已屬于中晚期，中晚期發(fā)現(xiàn)者可達(dá)60%～70%，手術(shù)的最佳治療時機(jī)已錯過，只能通過化療的方式來控制疾病的發(fā)展進(jìn)程，以此來改善患者的生活質(zhì)量，延長其生存周期[1]。目前針對非小細(xì)胞癌的治療方式仍以含鉑類藥物的聯(lián)合化療為主，有效率能夠達(dá)到30%～40%，中位生存期在10個月左右，但化療不良反應(yīng)比較明顯，很多患者都難以耐受[2]。近年來隨著醫(yī)學(xué)、科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，以表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑為代表的靶向治療在非小細(xì)胞癌治療方面取得較好的治療效果。本研究將鹽酸安羅替尼應(yīng)用于晚期非小細(xì)胞肺癌患者，獲得良好效果，具體內(nèi)容分析如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選取2019年1月～2020年7月蘇州市立醫(yī)院治療的72例晚期非小細(xì)胞癌患者為研究對象，依據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，每組36例。觀察組患者中，男26例，女10例;年齡45～82歲，平均年齡（54.26±3.49）歲;有吸煙史者20例;肺鱗癌者為19例，肺腺癌者17例;根據(jù)分期，ⅢB期者有22例，Ⅳ期者有14例。對照組中，男19例，女17例;年齡44～84歲，平均年齡（55.19±4.59）歲;有吸煙史者23例;肺鱗癌者為15例，肺腺癌者21例;根據(jù)分期，ⅢB期者有20例，Ⅳ期者有16例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。所有患者均知曉本次研究，并簽署知情同意書，研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過。

1.2? 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《常見惡性腫瘤的多學(xué)科綜合診斷和治療》[3]中關(guān)于非小細(xì)胞肺癌的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)CT、MRI及病理學(xué)檢查明確診斷者;②應(yīng)用過至少兩種系統(tǒng)的化療方案的治療，或沒有辦法耐受化療治療者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在兩種腫瘤者;②肺栓塞、曾經(jīng)使用安羅替尼治療者;③既往參加過其他腫瘤試驗者;④有咳血者;

⑤精神疾病患者。

1.3? 方法

對照組患者應(yīng)用常規(guī)化療方案治療，即治療第1、8天給予長春瑞濱[生產(chǎn)企業(yè)：齊魯制藥（海南）有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093078]進(jìn)行靜脈滴注，25 mg/（m2·d），滴注時間在6～10 min;第1～5天給予順鉑（生產(chǎn)企業(yè)：云南植物藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H53021740）注射液靜脈滴注，25 mg/（m2·d），滴注時間在6～10 min。28 d為1個周期。

觀察組患者采用鹽酸安羅替尼（生產(chǎn)企業(yè)：正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20180004）進(jìn)行治療，1次/d，12 mg/次，持續(xù)治療2周后，停藥1周。每4周對療效進(jìn)行1次評估。4周為1個療程，兩組均治療3個療程。

1.4? 觀察指標(biāo)

經(jīng)過治療后CT復(fù)查顯示患者的目標(biāo)腫瘤病灶基本消失，則為完全緩解;若CT復(fù)查顯示治療后腫瘤直徑縮小超過30%以上，則為部分緩解;若CT復(fù)查顯示治療后腫瘤直徑縮小情況沒有達(dá)到部分緩解水平，腫瘤直徑增加也沒有超過20%，則為穩(wěn)定;若CT復(fù)查顯示治療后腫瘤直徑超過20%，則為進(jìn)展。觀察兩組患者客觀緩解率和疾病控制率情況?？陀^緩解率=（完全緩解+部分緩解）例數(shù)/總例數(shù)×100%，疾病控制率=（完全緩解+部分緩解+穩(wěn)定）例數(shù)/總例數(shù)×100%。采用FACT-L4.0（美國肺癌生存質(zhì)量量表）量表對兩組治療后生存質(zhì)量進(jìn)行評價，每項0～4分，分?jǐn)?shù)越高表示其生存質(zhì)量越好[3]。同時觀察兩組患者治療期間不良反應(yīng)——咳血、呼吸困難、咳嗽、肺部感染、視力模糊的發(fā)生情況，并進(jìn)行統(tǒng)計分析，不良反應(yīng)發(fā)生率=不良反應(yīng)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5? 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 21.0軟件對兩組數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和處理。計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗;計數(shù)資料用[n（%）]表示，采用字2檢驗，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組患者治療后效果比較

兩組患者治療后客觀緩解率、疾病控制率存在明顯差異（P<0.05），觀察組客觀緩解率、疾病控制率高于對照組客觀緩解率、疾病控制率。見表1。

2.2? 兩組患者治療后生存質(zhì)量評分比較

治療后觀察組患者生活質(zhì)量評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3? 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組患者不良反應(yīng)——咳血、呼吸困難、咳嗽、肺部感染、視力模糊發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

3? 討論

非小細(xì)胞肺癌在我國的發(fā)病率較高，是一種源于支氣管腺體、支氣管黏膜和肺泡上皮的肺部惡性腫瘤，臨床依據(jù)組織病理學(xué)可以將其分為腺鱗癌、腺癌、鱗狀細(xì)胞癌等。目前該病的發(fā)病機(jī)制仍不完全明確，可能與遺傳、環(huán)境等因素長期相互作用存在關(guān)系。由于早期對非小細(xì)胞肺癌的診出率并不高，當(dāng)患者感覺異常就診時，多數(shù)已出現(xiàn)轉(zhuǎn)移或局部晚期，治愈率則很低。晚期非小細(xì)胞肺癌主要采用放化療的方式治療，但其不良反應(yīng)較大，對患者身心造成的傷害較大，多數(shù)患者并不能耐受[4]。

隨著個體靶向治療的發(fā)展，與放化療相比，個體靶向治療越來越具有優(yōu)勢，在延長患者的生存時間方面具有明顯的效果，讓更多的患者可以接受三線以上的治療，尤其是對于表皮生長因子突變陽性者、ROS1以及ALK陽性患者而言具有重大的意義。該類患者經(jīng)過治療后能顯著改善其生存質(zhì)量，使其獲得一個相對良好的預(yù)后，但對于基因沒有發(fā)生突變的陰性患者其治療效果一般[5]。本次研究采用鹽酸安羅替尼治療非小細(xì)胞肺癌患者，并與常規(guī)化療比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組患者客觀緩解率、疾病控制率均高于對照組，兩組患者療效對比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。說明鹽酸安羅替尼治療效果明確，可提高患者疾病控制率。這是由于鹽酸安羅替尼是一種新型的小分子多靶點酪氨酸激酶抑制劑，由我國自主研發(fā)，可以對血小板衍生生長因子、血管內(nèi)皮生長因子α、β和1、2、3等多個靶點形成強(qiáng)有力的抑制作用，以此達(dá)到對腫瘤和腫瘤血管的抑制目的[6]。且鹽酸安羅替尼對上述這些靶點產(chǎn)生的抑制濃度相對較低，因此安全性更高，不會增加患者的不良反應(yīng)，采用治療2周停藥1周的方式，可以使患者有一個良好的耐受性。有研究表明，非小細(xì)胞肺癌應(yīng)用鹽酸安羅替尼治療具有較好的療效和安全性，可以為產(chǎn)生耐藥性及化療失敗的患者提供一種新的治療方式[7]。本組治療后觀察組生活質(zhì)量評分更佳，優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。可見鹽酸安羅替尼治療該疾病能使患者預(yù)后得到改善，延長其生存期，且不增加治療期間的不良反應(yīng)，安全性高，患者耐受性好?？赡苁怯捎邴}酸安羅替尼抑制了腫瘤血管形成和細(xì)胞增殖所相關(guān)的激酶的產(chǎn)生，從而達(dá)到抑制腫瘤生長的目的;通過分子靶向治療可避免放化療治療方式給患者帶來的機(jī)體損傷，從而改善患者的生存質(zhì)量。有學(xué)者經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)[8-9]，經(jīng)鹽酸安羅替尼治療的患者其中位生存期為9.6個月，中位無進(jìn)展生存期為5.4個月，高于使用安慰劑治療組的6.3個月和1.4個月。可見鹽酸安羅替尼是一種安全有效的治療方式。

綜上所述，晚期非小細(xì)胞肺癌應(yīng)用鹽酸安羅替尼治療具有一定的優(yōu)勢，可在一定程度上延長患者無進(jìn)展生存期，改善患者的生存質(zhì)量，不良反應(yīng)可控，值得臨床應(yīng)用。

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作者簡介：楊軍（1987.9-），男，漢族，籍貫：江蘇省蘇州市，碩士研究生，主治醫(yī)師，研究方向：腫瘤的精準(zhǔn)治療。

通訊作者：顧海迪，E-mail：287247701@qq.com。