各代頭孢的區(qū)別及用法

胡令濤

頭孢菌素是臨床常見的抗生素，具有抗菌范圍廣、抗菌活性強(qiáng)、過敏反應(yīng)比青霉素少等特點(diǎn)。但需要注意的是，頭孢類藥物只對(duì)細(xì)菌感染具有較強(qiáng)的治療作用，對(duì)于病毒、真菌、支原體等引起的感染沒有效果。目前，上市的頭孢菌素類藥物已高達(dá)60余種，根據(jù)抗菌范圍、抗菌活性、毒性等不同分為了五代。本文對(duì)每一代頭孢菌素的特點(diǎn)、用法和區(qū)別作詳盡介紹，以便大家能更好地理解這類藥物。

頭孢的分類

第一代頭孢菌素

代表藥物有頭孢唑林、頭孢拉定、頭孢氨芐、頭孢羥氨芐和頭孢硫脒。主要對(duì)革蘭氏陽性菌感染，包括耐藥金黃葡萄球菌感染、耐青霉素的淋病奈瑟菌有抗菌作用，用于治療由敏感菌誘發(fā)的呼吸道感染、泌尿道感染、心內(nèi)膜感染，以及骨、關(guān)節(jié)組織和皮膚軟組織感染等。

第二代頭孢菌素

代表藥物有頭孢呋辛、頭孢替安頭孢克洛、頭孢丙烯、頭孢夫辛酯，主要針對(duì)的是革蘭氏陰性菌、陽性球菌等。其作為廣譜抗生素，常用來治療消化道、膽道、腸道尿道和軟組織、骨關(guān)節(jié)、盆腔腹部感染，也常被用作圍手術(shù)期的預(yù)防用藥。

第三代頭孢菌素

代表藥物有頭孢曲松、頭孢噻肟、頭孢哌酮、頭孢哌酮、頭孢地尼、頭孢泊肟酯等，對(duì)革蘭氏陰性桿菌、厭氧菌、革蘭氏陽性菌等具有很好的抗菌活性，常用于泌尿系統(tǒng)感染、呼吸道感染，以及皮膚軟組織、骨關(guān)節(jié)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、敗血癥等敏感菌引起的嚴(yán)重感染，有很好的療效。

第四代頭孢菌素

代表藥物有頭孢吡肟、頭孢匹羅，主要抗菌活性和三代頭孢菌素類似，而且對(duì)革蘭氏陰性細(xì)菌和革蘭氏陽性菌有很大的殺傷力。但相對(duì)于三代，它的抗菌譜更廣，主要用于醫(yī)院獲得性傳染病的ICU患者，以及免疫系統(tǒng)不健全的患者。

第五代頭孢菌素

代表藥物有頭孢洛林酯、頭孢吡普等，作用更強(qiáng)，對(duì)革蘭氏陽性菌的作用強(qiáng)于前四代，尤其對(duì)耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）等耐藥菌株有效，其次對(duì)β-內(nèi)酰胺的抗性較強(qiáng)，對(duì)腎的毒性較小。目前，該藥主要應(yīng)用于肺炎、復(fù)雜的皮膚和組織感染。

各代頭孢的區(qū)別和不良反應(yīng)認(rèn)識(shí)

最大的差異在于抗菌譜的差異。一代頭孢的抗菌譜很少，包括革蘭陽性菌和部分革蘭氏陰性菌；到了二、三代，覆蓋面較廣；而第五代則是最大的。第二個(gè)明顯不同之處在于穩(wěn)定性，五代最穩(wěn)定，一代不太穩(wěn)定；而且腎毒性也不一樣，五代、四代頭孢不會(huì)出現(xiàn)腎毒性，三代的腎毒性比較低，一代的腎毒性相比較最強(qiáng)。

頭孢菌素類藥物也有一些副作用：（1）胃腸道反應(yīng)。部分患者用藥后可能會(huì)有惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等癥狀。（2）過敏性反應(yīng)。少數(shù)患者可能會(huì)出現(xiàn)皮疹、蕁麻疹，嚴(yán)重的可能會(huì)導(dǎo)致過敏性休克。（3）中樞神經(jīng)系統(tǒng)副作用。少數(shù)患者可能會(huì)導(dǎo)致頭暈、頭痛、嗜睡等癥狀。（4）血液系統(tǒng)副作用。部分藥物可能會(huì)導(dǎo)致白細(xì)胞或者血小板的下降。（5）肝腎功能的損害。少數(shù)藥物對(duì)肝腎有副作用。

使用頭孢類藥物的注意事項(xiàng)

過敏反應(yīng)

在服用頭孢類藥物前，先要做皮試。對(duì)青霉素過敏的患者會(huì)有皮疹、瘙癢、藥物熱等癥狀，嚴(yán)重者會(huì)發(fā)生過敏性休克，甚至導(dǎo)致死亡。所以，在使用頭孢前，要先了解一下患者有沒有過敏史，然后進(jìn)行皮試，并觀察30 min。此外，兩個(gè)品種的頭孢菌素不能一起服用，也不能和青霉素同服。

雙硫侖樣反應(yīng)

研究顯示，頭孢拉定、頭孢曲松、甲硝唑、奧硝唑等都阻止酒精在乙醛形成期的代謝，而一旦乙醛在體內(nèi)聚集，就會(huì)出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)，主要癥狀為臉部發(fā)熱發(fā)紅、頭痛、惡性嘔吐、胸悶，嚴(yán)重時(shí)會(huì)導(dǎo)致昏迷。所以，醫(yī)護(hù)人員在使用頭孢類藥物前，需要了解患者最近有沒有喝酒。

肝腎毒性和腎毒性藥物聯(lián)用

頭孢哌酮等頭孢類藥物會(huì)通過肝臟排出，可有效治療膽道和腸道細(xì)菌的感染。但是，如果肝臟功能有問題，或是膽道異常，就不能服用了，因?yàn)檫@會(huì)引起腸道菌群失調(diào)，導(dǎo)致B族維生素和維生素K的吸收降低，出現(xiàn)腹瀉。另外，頭孢通過腎臟尿液排出，可有效治療泌尿系統(tǒng)中的細(xì)菌，但同時(shí)也會(huì)對(duì)腎臟造成一定損傷。特別是初代頭孢菌素類，腎功能不全患者要慎重使用。

此外，強(qiáng)利尿藥物，如呋塞米會(huì)阻止頭孢菌素通過腎臟排出。這時(shí)血液和組織中的頭孢菌素含量會(huì)增加，對(duì)腎臟造成損害，所以要減少藥物的劑量。若氨基糖苷類與頭孢類藥物同時(shí)服用，會(huì)增強(qiáng)腎臟的毒性，腎病患者不宜聯(lián)合服用，必要時(shí)還要監(jiān)測(cè)腎臟功能。

注意消化和血液系統(tǒng)的影響

服用頭孢類藥物會(huì)導(dǎo)致白細(xì)胞減少、血小板減少或增加。如果長(zhǎng)期服用頭孢哌酮，會(huì)導(dǎo)致腸道中合成維生素K的細(xì)菌存活受到嚴(yán)重影響，出現(xiàn)低凝血酶原血癥。頭孢酵素會(huì)引起惡心、嘔吐、食欲不振等不良反應(yīng)，長(zhǎng)期服用會(huì)導(dǎo)致細(xì)菌的抗藥性，引起細(xì)菌失調(diào)。此外，頭孢類藥物具有抗菌消炎的功效，建議在飯前半個(gè)小時(shí)后服用，可以更好地吸收，而餐后吃會(huì)影響消化。

不要擅自停藥

患者在服用頭孢類藥物后，可能癥狀消失了，但體內(nèi)細(xì)菌還未完全清除。如果在未咨詢醫(yī)生的情況下就私自把藥物停了，會(huì)大大降低藥物治療的效果，還會(huì)給細(xì)菌可乘之機(jī)，增加細(xì)菌的耐藥性。

出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)的應(yīng)對(duì)措施

在服用頭孢類抗生素的過程中，會(huì)出現(xiàn)一系列的副作用，比如面紅耳赤等，嚴(yán)重的會(huì)導(dǎo)致急性充血性心力衰竭、呼吸抑制、意識(shí)喪失、驚厥等。尤其要提防服用該藥的同時(shí)飲酒導(dǎo)致雙硫侖反應(yīng)，此時(shí)患者血液中的乙醛含量會(huì)增加10倍左右，引發(fā)心慌、面色潮紅等一系列癥狀。酒精進(jìn)入人體后，經(jīng)一系列氧化代謝分解為乙醛，最后在肝臟中代謝為水和二氧化碳；而頭孢類抗生素會(huì)抑制這些代謝酶的活性，使其無法進(jìn)行正常代謝，使得乙醛在體內(nèi)積累，引發(fā)中毒。如果出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)，要立即停止使用含酒精的產(chǎn)品，反應(yīng)不嚴(yán)重的患者可以自行緩解，嚴(yán)重的患者需要緊急就醫(yī)處理，如通過洗胃降低機(jī)體對(duì)酒精的吸收，選用靜注地塞米松、肌注納洛酮等對(duì)癥治療，采用葡萄糖液、維生素C等可以起到保護(hù)肝臟的作用，促進(jìn)酒精的代謝和排泄。由于發(fā)病突然、臨床表現(xiàn)突出，患者及家屬會(huì)有緊張、恐懼的心理。所以，還要進(jìn)行必要的心理疏導(dǎo)，解釋原因，讓他們能夠積極配合治療和護(hù)理，一般4～12 h后癥狀會(huì)慢慢好轉(zhuǎn)。