康復(fù)新液聯(lián)合黃芪建中湯治療胃潰瘍對炎性因子、氧化應(yīng)激的影響

吳春艷，邢陳

江蘇省鹽城市第二人民醫(yī)院 江蘇鹽城 224003

胃潰瘍是臨床常見的消化系用疾病，可發(fā)生于任何年齡，隨著飲食結(jié)構(gòu)的改變和生活節(jié)奏的加快，本病的發(fā)病率呈明顯上升趨勢，某項(xiàng)調(diào)查顯示，在胃鏡檢查結(jié)果中，接近20.0%的患者存在消化性潰瘍，其中胃潰瘍在消化性潰瘍中超過10.0%，其發(fā)病與年齡、性別、季節(jié)及幽門螺桿菌（Hp）感染等多種因素有關(guān)，其中以40～60歲的中年人群最為多見，男性明顯多于女性[1-2]，嚴(yán)重危害人民群眾身心健康。由于本病易反復(fù)，且藥物治療存在一定不良反應(yīng)，總體治療效果并不能完全滿足臨床需要，探求新的治療方式一直是臨床醫(yī)師關(guān)注的重點(diǎn)問題，近年來，隨著中醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展，采用中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合的治療方式逐漸獲得認(rèn)可，本文探究康復(fù)新液聯(lián)合黃芪建中湯對胃潰瘍患者黏膜損傷修復(fù)及炎性因子的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

資料與方法

1 入組標(biāo)準(zhǔn)

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合《消化性潰瘍診斷與治療規(guī)范（2016年，西安）》[3]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，即復(fù)發(fā)作的節(jié)律性上腹痛，季節(jié)變化、精神因素、飲食不當(dāng)、長期服用非甾體消炎藥等可加重有誘發(fā)疾病；臨床以上腹隱痛、灼痛或鈍痛為主，好發(fā)于餐后0.5～2h，常伴反酸噯氣，服用堿性藥物后緩解；大便隱血陽性；X線鋇餐可見龕影及黏膜皺襞集中等，結(jié)合內(nèi)鏡檢查可明確診斷。②年齡35～60歲。③疾病處于活動(dòng)期，即潰瘍面為灰白或褐色苔膜覆蓋，邊緣腫脹，色澤紅潤、光滑而柔軟。④Hp陽性。⑤患者對研究內(nèi)容知情同意。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并嚴(yán)重心腦血管疾病。②妊娠及哺乳期女性。③合并惡性腫瘤。④合并肝腎功能障礙，可能影響藥物代謝。⑤合并其他消化系統(tǒng)疾病。⑥惡性潰瘍：即惡性潰瘍直徑＞2cm，外形不規(guī)則或火山噴口狀，邊緣不規(guī)整、隆起，底部凹凸不平、出血、壞死，周圍黏膜皺襞中斷或增粗呈結(jié)節(jié)狀。⑦長期使用非甾體消炎藥、糖皮質(zhì)激素等。

2 一般資料

選擇我院2019年12月—2022年6月收治的110例胃潰瘍患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組各55例，試驗(yàn)組男34例，女21例，年齡35～60歲，平均（47.56±5.57）歲，病程1～5年，平均（3.64±1.02）年。對照組男35例，女20例，年齡35～58歲，平均（47.10±5.24）歲，病程1～5年，平均（3.58±1.14）年。兩組一般資料具有可比性（P＞0.05）。

3 治療方法

兩組均予以四聯(lián)療法：阿莫西林，1.0g/次，2次/d，口服；克拉霉素，0.5g/次，2次/d，口服；膠體果膠鉍0.2g/次，餐前口服；奧美拉唑，20 mg/次，2次/d，口服；治療2周后僅口服奧美拉唑，停用其他藥物，共治療6周。

3.1 對照組 康復(fù)新液（四川好醫(yī)生攀西藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)），10 ～ 15 mL/次，1 次 /d，口服。

3.2 試驗(yàn)組 在對照組基礎(chǔ)上加用黃芪建中湯，黃芪5g，桂枝 10g，芍藥 20g，甘草 6 個(gè)，生姜 10g，飴糖 30g，水煎 400mL，200mL/次，2 次 /d，口服。

4 觀察指標(biāo)

4.1 中醫(yī)證候積分 比較兩組治療前后比較中醫(yī)癥候變化。參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]，主要癥候包括胃脘疼痛、胸脅滿悶、食欲不振、噯氣吞酸、倦怠乏力5項(xiàng)，采用4級評分法，0分：無癥狀1分：輕度；2分：中度；3分：重度，分值越高表示癥候越嚴(yán)重。

4.2 臨床療效 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]，結(jié)合纖維胃鏡檢查結(jié)果，臨床痊愈：黏膜下血管透見，潰瘍、糜爛消失，證候積分減少≥95%；顯效：黏膜輕度水腫，證候積分減少≥70%；有效：膜仍有充血、水腫，癥候減分減少≥30%；無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。

4.3 炎性因子 比較兩組治療前后炎性因子變化，分別于治療前后采集患者空腹?fàn)顟B(tài)下肘靜脈5 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）。

4.4 氧化應(yīng)激 比較兩組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)變化，分別于治療前后采集患者空腹?fàn)顟B(tài)下肘靜脈5 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）。

5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

結(jié) 果

1 2組中醫(yī)證候積分比較

治療前，兩組中醫(yī)證候積分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，試驗(yàn)組中醫(yī)證候積分低于對照組（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（）

表1 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（）

組別 例數(shù) 治療前 治療后試驗(yàn)組 55 11.74±2.30 5.17±1.80對照組 55 12.06±2.54 8.62±2.76 t 0.693 7.765 P 0.245 ＜0.001

2 2組臨床療效比較

試驗(yàn)組總有效率，明顯高于對照組的（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床療效比較

3 2組炎性因子比較

治療前，兩組IL-6、TNF-α、CRP比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，試驗(yàn)組 IL-6、TNF-α、CRP 均低于對照組（P＜0.05），見表 3。

表3 兩組IL-6、TNF-α、CRP比較 （）

表3 兩組IL-6、TNF-α、CRP比較 （）

組別 例數(shù) IL-6/ng·mL-1 TNF-α/ng·mL-1 CRP/mg·mL-1治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后試驗(yàn)組 55 30.32±5.57 11.26±3.74 46.28±9.71 16.67±6.21 16.59±2.41 7.38±1.86對照組 55 31.67±5.84 17.67±4.08 46.55±9.24 23.34±7.18 16.72±2.75 10.17±2.05 t 1.241 8.589 0.149 5.211 0.264 7.475 P 0.109 ＜0.001 0.441 ＜0.001 0.396 ＜0.001

4 2組氧化應(yīng)激水平比較

治療前，兩組MDA、SOD、GSH-Px比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，試驗(yàn)組MDA低于對照組（P＜0.05），SOD、GSH-Px高于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組MDA、SOD、GSH-Px比較 （）

表4 兩組MDA、SOD、GSH-Px比較 （）

GSH-Px/pg·mL-1治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后試驗(yàn)組 55 7.69±1.51 3.26±1.07 65.38±17.54 121.63±9.56 29.68±5.27 57.39±4.28對照組 55 7.54±1.48 4.89±1.34 66.19±18.26 100.71±15.28 30.37±6.91 46.58±5.52 t 0.526 7.050 0.273 8.608 0.589 11.478 P 0.300 ＜0.001 0.407 ＜0.001 0.279 ＜0.001組別 例數(shù) MDA/μmol·L-1SOD/U·mL-1

討 論

基于目前對疾病的基本認(rèn)識，臨床治療以抗Hp為主，同時(shí)兼顧對癥治療并進(jìn)行健康教育。本研究兩組均予以標(biāo)準(zhǔn)化四聯(lián)療法治療，克拉霉素為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，可阻礙蛋白質(zhì)合成，發(fā)揮抗菌作用；阿莫西林通過抑制細(xì)胞壁合成發(fā)揮殺菌作用；奧美拉唑?yàn)橘|(zhì)子泵抑制劑，可抑制胃酸分泌，抑制三磷酸腺苷合成，提升胃pH值，加強(qiáng)酸性環(huán)境下抗生素殺菌作用，為阿莫西林、克拉霉素發(fā)揮作用提供生理環(huán)境；果膠鉍具有強(qiáng)膠體特性，可在胃黏膜表面形成保護(hù)膜，發(fā)揮胃黏膜保護(hù)作用[5]。常規(guī)四聯(lián)療法在本病的治療中具有一定作用，但由于本病呈周期性發(fā)作，且隨著抗生素的廣泛使用，細(xì)菌逐漸出現(xiàn)耐藥性，加之西藥治療易產(chǎn)生消化不良、惡心等不良反應(yīng)，臨床治療效果并不滿意，探索新的治療方式成為臨床醫(yī)師關(guān)注的重點(diǎn)內(nèi)容。本研究對照組在四聯(lián)療法基礎(chǔ)上加用康復(fù)新液?？祻?fù)新液為美洲大蠊干燥蟲體的有效提取物，具有通利血脈、養(yǎng)陰生肌等功效，現(xiàn)代臨床廣泛應(yīng)用于外科、內(nèi)科、皮膚科、婦科、兒科、口腔科等，取得了較為可觀的治療效果[6]。因其具有促進(jìn)肉芽組織生長，養(yǎng)陰生肌，促進(jìn)血管新生的作用，符合治療消化性潰瘍的基本要求，近年來逐漸應(yīng)用于消化性潰瘍的治療，在促進(jìn)胃黏膜修復(fù)，改善氧化應(yīng)激，調(diào)節(jié)胃腸激素等方面顯現(xiàn)出一定優(yōu)勢，且用藥安全[7-8]。

以往研究多停留在康復(fù)新液聯(lián)合四聯(lián)療法治療，雖然可以在一定程度上提高治療效果，但由于疾病的反復(fù)發(fā)作，患者就醫(yī)心切，一直在尋求更為高效的治療方式。近年來，隨著中醫(yī)藥事業(yè)的健康發(fā)展，臨床上常采用中西醫(yī)結(jié)合的治療方式并取得了顯著成效。根據(jù)臨床表現(xiàn)，胃潰瘍可歸屬于“胃脘痛”“痞滿”等疾病范疇論治，關(guān)于本病的最早記載可追溯至《內(nèi)經(jīng)》，如《靈樞·邪氣臟腑病形》記載：“胃病者，腹?脹，胃脘當(dāng)心而痛”，認(rèn)為本病的發(fā)生與肝、脾有關(guān)，隨后世發(fā)展，《景岳全書·心腹痛》記載：“胃脘痛證，多有因食、因寒、因氣不順者……因蟲、因火、因痰……惟食滯、寒滯、氣滯者最多”，《證治匯補(bǔ)·心痛》云：“服寒藥過多，致脾胃虛弱，胃脘作痛”，對病因的認(rèn)識與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)基本一致。當(dāng)前，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為胃痛的發(fā)生主要由感受外邪、飲食傷胃、情志不暢和脾胃虛弱，導(dǎo)致胃氣郁滯，胃失和降，不通則痛。胃為陽土，是五臟六腑之大源，主收納腐熟水谷，其氣以和降為順，不易郁滯，在致病因素的作用下，導(dǎo)致胃氣阻滯，胃失和降而發(fā)生胃痛。本病的病變部位主要在胃，與肝、脾關(guān)系極為密切，若情志不暢，氣郁傷肝，肝氣橫逆，克脾犯胃，導(dǎo)致氣機(jī)郁滯，胃失和降。肝氣久郁，則可化火傷陰，導(dǎo)致瘀血內(nèi)結(jié)，進(jìn)一步加重病情，則病情纏綿難愈，反復(fù)發(fā)作、脾與胃同居中焦，互為表里，故脾病多涉及胃，先天稟賦不足或后天失養(yǎng)，勞倦過度，久病體虛等均可起到脾氣虛弱，運(yùn)化失職，氣機(jī)阻滯，發(fā)為胃痛。脾陽不足，則胃失溫陽，可致虛寒胃痛。由此可見，胃脘痛的發(fā)生發(fā)展機(jī)制復(fù)雜，中醫(yī)認(rèn)為治療當(dāng)以理氣和胃止痛為基本原則，根據(jù)正邪偏盛，邪盛者以祛邪為主，正虛者以扶正為先，虛實(shí)夾雜者，當(dāng)以扶正祛邪并舉。

基于上述認(rèn)識，本研究在對照組基礎(chǔ)上加用黃芪建中湯治療，黃芪建中湯出自《金匱要略》，是治療虛寒胃痛的經(jīng)典名方，可顯著改善氣虛里寒，腹中拘急疼痛等臨床癥狀，方中飴糖可溫補(bǔ)中焦，緩急止痛，桂枝可溫陽氣，白芍可養(yǎng)肝陰，二者合用，可調(diào)和營衛(wèi)，生姜溫胃散寒，大棗補(bǔ)脾益氣，加甘草益氣和中，調(diào)和諸藥，飴糖配桂枝，辛甘化陽，溫中焦而補(bǔ)虛，芍藥配甘草，酸甘化陰，緩急止痛，溫中補(bǔ)虛緩急，全方合用，蘊(yùn)含柔肝理脾，益陰和陽之功效，恰逢胃脘痛之病機(jī)，臨床應(yīng)用效果顯著。現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，黃芪建中湯能夠顯著改善胃潰瘍實(shí)驗(yàn)大鼠生存狀況，促進(jìn)潰瘍周圍組織再上皮化，降低胃組織中IL-6、Caspase-3基因、蛋白表達(dá)水平，具有抗氧化反應(yīng)、抑制細(xì)胞凋亡等作用，可能是其治療胃潰瘍的作用機(jī)制[9]。

本研究，試驗(yàn)組臨床總有效率明顯高于對照組，說明加用黃芪建中湯可以更好地促進(jìn)胃黏膜修復(fù)，提高整體療效。治療后，試驗(yàn)組中醫(yī)證候積分低于對照組（P＜0.05），說明在改善臨床癥狀方面，黃芪建中湯更具優(yōu)勢，這也說明中醫(yī)治療更加具有因人而異的特點(diǎn)。研究認(rèn)為炎性反應(yīng)與胃潰瘍的發(fā)生發(fā)展具有密切聯(lián)系，Hp分泌大量酶，直接損傷胃黏膜上皮細(xì)胞，同時(shí)Hp可破壞胃黏膜屏障，刺激大量炎性因子產(chǎn)生，誘發(fā)胃黏膜炎癥反應(yīng)，CRP在機(jī)體受到炎癥刺激時(shí)水平可隨之升高，常用于反映疾病的嚴(yán)重程度；IL-6可激活中樞神經(jīng)系統(tǒng)，調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答與急性期反應(yīng)，胃潰瘍患者IL-6明顯高于健康人群；TNF-α可激活中性粒細(xì)胞，持續(xù)損傷胃黏膜，導(dǎo)致潰瘍難以愈合[10]。本研究治療后，試驗(yàn)組炎性因子指標(biāo)均低于對照組，說明黃芪建中湯可以抑制炎性反應(yīng)，促進(jìn)潰瘍愈合，這與韓雨桐等的研究結(jié)果基本一致[11-12]。氧化應(yīng)激是胃潰瘍發(fā)生發(fā)展的重要原因之一，也治療潛在靶點(diǎn)，MDA可加劇黏膜損傷，其水平反映了黏膜損傷程度；SOD具有抗氧化作用，反映了機(jī)體對于自由基的消除能力；GSH-Px是重要的過氧化物分解酶，可保護(hù)細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)及功能，本研究試驗(yàn)組MDA低于對照組（P＜0.05），SOD、GSH-Px高于對照組（P＜0.05），說明黃芪建中湯具有抗氧化作用，這也可能是其治療機(jī)制之一，與以往研究結(jié)論基本一致[13-14]。