左乙拉西坦治療癲癇部分性發(fā)作的療效分析

張 迪

（北京市延慶區(qū)醫(yī)院/北京大學(xué)第三醫(yī)院延慶醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，北京 102100）

癲癇（epilepsy）是臨床較為常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，是指神經(jīng)元異常放電后導(dǎo)致短暫性大腦功能失常的慢性局灶性神經(jīng)系統(tǒng)病變。癲癇部分性發(fā)作是常見的癲癇類型，好發(fā)于兒童，兒童患病率為33.5%～20.0%[1]，且極易轉(zhuǎn)化為難治性癲癇。兒童時期是人體身心發(fā)育的關(guān)鍵時期，腦內(nèi)神經(jīng)元持續(xù)過度異常放電，會導(dǎo)致腦功能突發(fā)性時長，給機體身心健康及智力發(fā)育產(chǎn)生不良影響。對于癲癇部分性發(fā)作的治療，臨床既往主要應(yīng)用藥物控制病情。奧卡西平是臨床控制癲癇的常用藥物，可有效改善疾病癥狀，療效顯著；但該藥物副作用較多，且對于改善患者認知功能方面的效果較不明顯，故臨床應(yīng)用受到了限制。左乙拉西坦為新型抗癲癇藥物，可調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)釋放，從而有效控制癥狀，有利于促進機體認知功能的恢復(fù)，且不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險較小[2]?；诖耍狙芯拷Y(jié)合2021年5月-2022年5月我院收治的38例癲癇患者臨床資料，旨在探究左乙拉西坦治療癲癇部分性發(fā)作的臨床效果及對機體認知功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年5月-2022年5月北京市延慶區(qū)醫(yī)院/北京大學(xué)第三醫(yī)院延慶醫(yī)院收治的38例癲癇患者為研究對象，采用隨機數(shù)字表法分為研究組和對比組，每組19例。對比組男10例，女9例；年齡33～81歲，平均年齡（57.04±5.64）歲；BMI 21～29 kg/m2，平均BMI（25.07±1.69）kg/m2；病程2～4個月，平均病程（3.02±0.35）個月。研究組男11例，女8例；年齡35～79歲，平均年齡（57.03±5.79）歲；BMI 22～27 kg/m2，平均BMI（24.53±1.69）kg/m2；病程2～4個月，平均病程（3.08±0.34）個月。兩組性別、年齡、BMI、病程比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），研究可比。本研究所有患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合癲癇的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)臨床檢查確診為癲癇部分性發(fā)作；臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并感染性疾病者；對本研究藥物過敏者；血常規(guī)、肝腎功能、頭顱影像學(xué)檢查異常者；合并心腦血管、免疫系統(tǒng)疾病者；合并精神疾病，無法正常溝通者；合并代謝性疾病者；存在藥物濫用史者；合并惡性腫瘤者。

1.3 方法

1.3.1對比組 采用奧卡西平治療：給予患者奧卡西平片（北京諾華制藥公司，國藥準(zhǔn)字J20140102，規(guī)格：0.15 g）治療，劑量為8～10 mg/kg，2次/d，若患者病情控制不佳，可間隔1周增加劑量，增加量不得超過10 mg/（kg·d），最大劑量不得超過46 mg/（kg·d），連續(xù)治療16周。

1.3.2研究組 采用左乙拉西坦治療：給予患者左乙拉西坦篇（UCB Pharma S.A.，進口藥品注冊證號H20110409，規(guī)格：0.25 g）治療，初次用藥劑量為10 mg/（kg·d），2次/d。治療期間病情改善情況及患者耐受性調(diào)整劑量，2周內(nèi)可將增加至目標(biāo)劑量，為30 mg/（kg·d），連續(xù)治療16周。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組臨床療效、腦電頻率、認知功能、血清學(xué)指標(biāo)及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4.1臨床療效 將《臨床腦電圖學(xué)》《中國癲癇臨床診療指南》[3]作為評估依據(jù)，根據(jù)患者疾病癥狀、腦電頻率、認知功能改善情況實施分析，評估內(nèi)容為無效（癲癇頻繁，腦電圖異常，認知功能較差）、顯效（癲癇發(fā)作得到控制，腦電圖正常，認知功能正常）、有效（癲癇發(fā)作基本被控制，腦電圖基本正常，認知功能有所改善）?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4.2腦電頻率 分別于治療前后予以患者24 h腦電監(jiān)測，記錄患者的α、δ、θ頻段腦電相對功率。α波：8～14 Hz，該波占明顯優(yōu)勢，機體儲存的各類主觀信息上升至有意識，能促進靈感產(chǎn)生增強記憶力、加速信息收集，促進思考和學(xué)習(xí)的最佳腦波；θ波：4～8 Hz，該頻率時精神處于深度松弛狀態(tài)，注意力高度集中，較低時會很快進入睡眠狀態(tài)；δ波：0.5～4 Hz，深度睡眠時出現(xiàn)。

1.4.3認知功能 分別于治療前后運用MoCA量表評估各組患者認知功能，內(nèi)容包括視空間與執(zhí)行功能、抽象、命名、注意、定向、語言、延遲記憶，分值為0～30分，MoCA評分越高表示患者的認知功能越好。

1.4.4血清學(xué)指標(biāo) 分別于治療前后采集患者靜脈血，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測高遷移率族蛋白B1（high mobility group protein B1，HMGB1），以電化學(xué)發(fā)光法（electrochemical luminescence method，ELC）檢測神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuron specific enolase，NSE）。

1.4.5不良反應(yīng)發(fā)生情況 包括皮疹、嗜睡、頭暈的發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，行t檢驗；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率高于對比組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組腦電頻率比較 研究組治療后腦電頻率優(yōu)于對比組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組腦電頻率比較（ ±s，Hz）

表2 兩組腦電頻率比較（ ±s，Hz）

組別 n α波 θ波 δ波研究組對比組19 19 tP治療前11.18±0.19 11.19±0.18 0.166 0.868治療后9.81±0.14 10.03±0.15 4.673 0.000治療前9.52±0.29 9.53±0.27 0.110 0.913治療后11.75±0.38 10.82±0.35 10.799 0.000治療前3.15±0.17 3.16±0.15 0.192 0.848治療后3.58±0.42 3.29±0.38 2.231 0.031

2.3 兩組認知功能比較 研究組MoCA評分均高于對比組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組認知功能比較（ ±s，分)

表3 兩組認知功能比較（ ±s，分)

組別研究組對比組n 19 19 tP視空間與執(zhí)行功能4.95±0.29 4.73±0.27 2.420 0.020命名3.08±0.12 2.93±0.11 4.016 0.000抽象1.99±0.48 1.65±0.46 2.229 0.032注意5.98±0.57 5.32±0.55 3.632 0.000定向6.09±0.35 5.84±0.36 2.170 0.036延遲記憶5.03±0.23 4.74±0.25 3.721 0.000語言3.08±0.24 2.89±0.22 2.543 0.015

2.4 兩組血清學(xué)指標(biāo)比較 研究組治療后HMGB1、NSE水平均低于對比組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組血清學(xué)指標(biāo)比較（ ±s，μg/L）

表4 兩組血清學(xué)指標(biāo)比較（ ±s，μg/L）

組別 n HMGB1 NSE研究組對比組19 19 tP治療前8.91±2.81 8.87±2.82 0.043 0.965治療后4.39±1.52 5.42±1.48 2.116 0.041治療前29.36±2.64 29.74±2.42 0.462 0.646治療后21.26±2.49 23.41±2.62 2.592 0.013

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組發(fā)生1例頭暈；對比組發(fā)生2例頭暈，2例皮疹，2例嗜睡；研究組并發(fā)癥發(fā)生率為5.26%（1/19），高于對比組的31.58%（6/19），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.377，P=0.036）。以上不良反應(yīng)癥狀較輕微，未對患者造成嚴(yán)重損害，降低藥物劑量或停藥后均消失，均未發(fā)生長期不良反應(yīng)。

3 討論

癲癇是一種大腦神經(jīng)元異常放電或者是同步化活動引起的發(fā)作性疾病，屬于臨床常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病之一，約有60%起病于兒童時期[4]。癲癇發(fā)作的主要表現(xiàn)為大腦神經(jīng)元異常陣發(fā)性放電，又稱為是癲癇樣放電，頗內(nèi)腦電圖與頭皮腦電圖可記錄此種異常電活動，故腦電圖是臨床診斷癲癇的重要方法[5]。癲癇發(fā)作后可損傷腦細胞，且發(fā)作地點、時間均不可預(yù)測，患者的生存質(zhì)量會明顯降低，且社會上常常對此類患者存在某些歧視或偏見，進一步加重了患者的心理負擔(dān)，故積極采取有效的治療措施對恢復(fù)患者生理、心理、社會功能等均具有重要價值[6]。既往臨床主要采取生酮飲食療法、手術(shù)療法、口服AEDS等方法治療癲癇，但較多患者難以耐受生酮飲食療法，而手術(shù)治療適應(yīng)癥局限，且風(fēng)險較大，故臨床主要采用抗癲癇藥物治療[7]。隨著醫(yī)療技術(shù)的進步，抗癲癇藥物也得到了發(fā)展，許多新型藥物也逐漸應(yīng)用于臨床治療癲癇中，奧卡西平、左乙拉西坦均為傳統(tǒng)藥物與新型藥物的代表，在癲癇治療中的效果均較為理想[8]。

本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率為100.00%，高于對比組的78.95%（P＜0.05）；研究組并發(fā)癥發(fā)生率為5.26%，低于對比組的31.58%（P＜0.05），說明左乙拉西坦治療癲癇的效果確切，其療效及安全性均較好。同時，研究組治療后腦電頻率優(yōu)于對比組（P＜0.05）；研究組MoCA評分均高于對比組（P＜0.05）；研究組治療后HMGB1、NSE水平均低于對比組（P＜0.05），提示左乙拉西坦可有效改善患者的腦電頻率、血清學(xué)指標(biāo)及認知功能，對于減輕疾病損害、改善預(yù)后具有積極作用[9]。左乙拉西坦作為新型抗癲癇藥物，屬于吡咯烷酮衍生物，可調(diào)節(jié)腦內(nèi)分泌突出囊泡蛋白2A，釋放突觸前神經(jīng)遞質(zhì)，從而阻斷神經(jīng)元異常放電[10]。有動物實驗研究顯示[11]，將大鼠的腦內(nèi)突觸囊泡蛋白2A基因消除，其神經(jīng)元傳導(dǎo)異常會更加明顯，同時存在癲癇表現(xiàn)，故推測癲癇發(fā)作和突觸囊泡蛋白2A相關(guān)。此外，左乙拉西坦可促進癲癇病理過程改善，故可促進腦電頻率恢復(fù)正常，且藥物口服吸收較為完全，吸收程度和劑量無顯著相關(guān)性，適用于頻繁發(fā)作的癲癇發(fā)作[12]。

綜上所述，左乙拉西坦治療癲癇部分性發(fā)作的臨床效果確切，可有效改善腦電頻率及血清學(xué)指標(biāo)，有利于促進患者認知功能的恢復(fù)，且不良反應(yīng)較少，應(yīng)用安全性較高，值得臨床應(yīng)用。