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    血清25羥維生素D水平、海馬MRI與阿爾茨海默病患者認(rèn)知功能相關(guān)性的研究

    2022-02-04 11:16:58潘名志徐曉文孫洪言張淵陳峰杜向東
    浙江醫(yī)學(xué) 2022年23期
    關(guān)鍵詞:海馬對(duì)象維生素

    潘名志 徐曉文 孫洪言 張淵 陳峰 杜向東

    阿爾茨海默?。ˋlzheimer's disease,AD)是一種老年人常見(jiàn)的神經(jīng)退行性疾病,核心特征為多重認(rèn)知功能缺陷和社會(huì)功能減退,隨著年齡增長(zhǎng),AD發(fā)病率明顯升高,對(duì)個(gè)人、家庭和社會(huì)影響巨大[1-2]。至今有關(guān)AD的發(fā)病機(jī)制仍未明確,流行病學(xué)調(diào)查表明,AD作為一種多因素疾病,表現(xiàn)出遺傳和環(huán)境病因[3]。由于目前還沒(méi)有任何有效方法預(yù)防或治療這種疾病,因此識(shí)別早期風(fēng)險(xiǎn)人群是延緩或預(yù)防AD發(fā)生的最重要策略。維生素D是一種重要的鈣調(diào)節(jié)激素,在骨骼和鈣穩(wěn)態(tài)中作用顯著,其在許多非骨骼疾病治療中也有明顯療效[4]。有研究表明,低維生素D水平與眾多神經(jīng)系統(tǒng)疾病有關(guān),維生素D缺乏可能加速與年齡相關(guān)的認(rèn)知衰退[5]。因此,本研究探討血清25羥維生素D(25 hydroxy vitamin D,25-OH-VD)水平和海馬MRI與AD患者認(rèn)知功能的相關(guān)性,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

    1 對(duì)象和方法

    1.1 對(duì)象 選擇2017年4月至2020年3月蘇州市廣濟(jì)醫(yī)院住院治療的96例AD患者為觀察組。納入標(biāo)準(zhǔn)[6-7]:(1)符合美國(guó)國(guó)立老化研究所和AD協(xié)會(huì)診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表(mini-mental state examination,MMSE)評(píng)分<24分,臨床癡呆評(píng)定量表評(píng)分≥1分,哈金斯基缺血指數(shù)量表評(píng)分<4分。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)根據(jù)臨床表現(xiàn)和檢查確診其他原因所致的癡呆;(2)精神障礙病史。另選取本院同期健康體檢者50名為對(duì)照組。兩組對(duì)象一般資料比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05),見(jiàn)表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(批準(zhǔn)文號(hào):蘇廣倫審2016001),患者或家屬均簽署知情同意書(shū)。

    表1 兩組對(duì)象一般資料比較

    1.2 方法

    1.2.1 血清25-OH-VD水平檢測(cè) 兩組對(duì)象肘靜脈采血3 ml,37℃水浴30 min后,以3 000 r/min離心15 min制備血清待測(cè)。采用美國(guó)雅培ARCHITECT-iSR2000型化學(xué)發(fā)光分析儀檢測(cè)兩組對(duì)象血清25-OH-VD水平。

    1.2.2 海馬MRI檢查 采用德國(guó)西門(mén)子MAGNETOM Skyra 3.0TMRI掃描儀,標(biāo)準(zhǔn)配套32通道頭線圈固定對(duì)象頭部,行頭顱MRI掃描,定位于正中矢狀面,做3D-T1WI結(jié)構(gòu)像,分析海馬體積,包括左右兩側(cè)海馬及總海馬體積。分割任務(wù)在MRI圖像工作站上完成。

    1.2.3 精神狀態(tài)評(píng)估 采用MMSE對(duì)兩組對(duì)象精神狀態(tài)進(jìn)行評(píng)價(jià)判定[7]。MMSE評(píng)估由兩位神經(jīng)內(nèi)科主治醫(yī)師完成。MMSE內(nèi)含19項(xiàng)30個(gè)條目,共計(jì)30分。得分越低表明認(rèn)知功能損害越嚴(yán)重。

    1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件,計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)。計(jì)量資料以±s表示,組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。MMSE評(píng)分與血清25-OH-VD水平以及兩者與左右兩側(cè)海馬及總海馬體積的相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組對(duì)象血清25-OH-VD水平、海馬體積及MMSE量表評(píng)分比較 觀察組血清25-OH-VD水平低于對(duì)照組,左右兩側(cè)海馬及總海馬體積小于對(duì)照組,MMSE評(píng)分低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.01)。見(jiàn)表2。

    表2 兩組對(duì)象血清25-OH-VD水平、海馬體積及MMSE量表評(píng)分比較

    2.2 MMSE評(píng)分與血清25-OH-VD水平以及兩者與左右兩側(cè)海馬及總海馬體積的相關(guān)性分析 觀察組MMSE評(píng)分與25-OH-VD水平呈正相關(guān)(r=0.392,P<0.05),MMSE評(píng)分、25-OH-VD水平與左右兩側(cè)海馬及總海馬體積均呈正相關(guān)(r=0.577、0.552、0.569;0.334、0.313、0.325,均P<0.05)。

    3 討論

    流行病學(xué)調(diào)查研究顯示,維生素D不足和缺乏癥在世界范圍內(nèi)各年齡段普遍存在,特別在老年人中,由于皮膚合成維生素D的能力減退和從食物攝入減少,維生素D缺乏更為嚴(yán)重,老年人低維生素D水平已成為一個(gè)重要的公共健康問(wèn)題[8]。一項(xiàng)涉及44個(gè)國(guó)家168 000多例樣本的維生素D水平研究表明,老年人群整體處于維生素D缺乏或不足狀態(tài)[9]。近年來(lái),維生素D水平與AD之間的關(guān)聯(lián)引起了諸多學(xué)者的重視,維生素D被認(rèn)為是一種具有神經(jīng)保護(hù)作用的脂溶性神經(jīng)類(lèi)固醇衍生物。一項(xiàng)Meta分析結(jié)果表明,AD患者體內(nèi)維生素D水平普遍低于對(duì)照組,提示低維生素D水平是患AD的危險(xiǎn)因素之一[10]。同時(shí)縱向研究表明,體內(nèi)VD水平與AD的認(rèn)知障礙發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)呈負(fù)相關(guān)。一項(xiàng)對(duì)9294名法國(guó)老年人長(zhǎng)達(dá)12年的追蹤研究顯示,高維生素D水平有助于減緩認(rèn)知功能下降并預(yù)防或延緩AD的發(fā)生[11]。本研究結(jié)果顯示,觀察組MMSE評(píng)分與血清25-OH-VD水平低于對(duì)照組,MMSE評(píng)分與血清25-OH-VD水平呈正相關(guān),這與Panza等[5]研究的維生素D缺乏的受試者患AD的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加較一致。維生素D是一種脂溶性的類(lèi)固醇激素原,具有多種受體介導(dǎo)的生物靶點(diǎn),廣泛存在于神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞中,有保護(hù)神經(jīng)、減少氧化應(yīng)激損傷、促進(jìn)淀粉樣β蛋白清除等作用,低維生素D已被描述為AD的危險(xiǎn)因素,其作用的可能機(jī)制為:(1)能促進(jìn)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的合成和表達(dá),調(diào)節(jié)神經(jīng)元的發(fā)育、存活與凋亡;(2)能夠抑制一氧化氮合酶的產(chǎn)生,提高γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶的含量,引起谷胱甘肽含量增加,維持少突膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)傳導(dǎo)通道的完整性;(3)能夠通過(guò)激活自身免疫系統(tǒng),抑制炎癥反應(yīng),促進(jìn)吞噬細(xì)胞對(duì)β-淀粉樣蛋白斑塊的清除,阻止神經(jīng)細(xì)胞凋亡;(4)通過(guò)下調(diào)L-型電壓門(mén)控鈣通道,調(diào)節(jié)神經(jīng)元細(xì)胞內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)保護(hù)神經(jīng)元[12-14]。

    海馬是儲(chǔ)存和檢索記憶重要的組織器官,并隨著環(huán)境的不斷變化而更新記憶。海馬是一個(gè)涉及認(rèn)知功能的關(guān)鍵大腦區(qū)域,是AD最先和最主要的病變部位,也是最具有特異性改變的結(jié)構(gòu)之一。AD患者顱腦影像學(xué)上表現(xiàn)為海馬或內(nèi)側(cè)顳葉存在不同程度的萎縮。并且海馬萎縮早于臨床癥狀出現(xiàn)[15-16]。因此海馬體積縮小或內(nèi)側(cè)顳葉萎縮被認(rèn)為是AD甚至早期病變的診斷支持特征。本研究通過(guò)兩組間比較發(fā)現(xiàn),觀察組左右兩側(cè)海馬及總海馬體積均小于對(duì)照組;觀察組MMSE評(píng)分與左右兩側(cè)海馬及總海馬體積呈正相關(guān)。即隨著海馬體積的縮小,MMSE評(píng)分下降,認(rèn)知功能損害加重。這也說(shuō)明海馬體積的縮小與臨床認(rèn)知功能的減低具有良好的相關(guān)性[17]。本研究還發(fā)現(xiàn),觀察組血清25-OH-VD水平和海馬體積之間呈正相關(guān),表明低維生素D對(duì)海馬體積損失的影響可能是劑量依賴(lài)。這與Mamun等[18]研究結(jié)論相一致。低維生素D水平與認(rèn)知障礙程度相關(guān),海馬體積減少是維生素D缺乏和輕度認(rèn)知障礙的特征。

    綜上所述,AD患者血清25-OH-VD水平降低,MRI提示海馬體積縮小,在AD臨床診療中應(yīng)及時(shí)觀察指標(biāo)的動(dòng)態(tài)變化。

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