洛匹那韋治療對梅毒并HIV 感染者免疫功能、CK-MB 及LDH 的影響

李雙會 霍枚玫 王婭茹 王麗娜

據(jù)統(tǒng)計，我國梅毒人群中HIV 患者的感染率在逐年升高，僅次于吸毒人群HIV 感染率［1-2］。梅毒合并HIV 易發(fā)于具有較多性伴侶的青壯年，性傳播是兩者共同的傳播途徑，目前臨床對該疾病并無有效方案進行治療，只能以控制疾病進展，轉(zhuǎn)變?yōu)榭煽芈圆橹饕康模?］。芐星青霉素是應用于梅毒治療的主要藥物之一，其療效已經(jīng)相關研究證實，但在對合并HIV 感染的治療，并不能做最佳治療方案［4］。近年來有相關研究表明，洛匹那韋用于HIV 感染的治療，對未接受過抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療的患者效果較好，可以與同類型藥物聯(lián)用［5-7］。本研究主要探討洛匹那韋聯(lián)合芐星青霉素治療對梅毒合并HIV 感染患者免疫功能、乳酸脫氫酶（Lactate dehydrogenase，LDH）及肌酸激酶同工酶（Creatine Kinase-MB，CK-MB）的影響，旨在為梅毒合并HIV 的治療提供參考數(shù)據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方案

1.1 一般資料

收集2018 年9 月至2021 年9 月于漢中市人民醫(yī)院就診的103 例梅毒合并HIV 感染患者的病歷資料，根據(jù)治療方案不同分為對照組（n=50）和研究組（n=53）。其中，對照組男女各為29 例、21例，年齡平均（38.73±5.37）歲；病程平均（13.73±2.37）個月。研究組男女各為34 例、19 例，年齡平均（37.86±5.16）歲；病程平均（14.41±2.55）個月。兩組一般資料相較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

納入標準：①均經(jīng)臨床檢查確診為梅毒合并HIV［8］；②入院就診前未曾采用其他抗病毒抗生素藥物治療；③資料完整，家屬知情同意；④血清快速血漿反應素試驗（Rapid plasma reagin，RPR）滴度范圍為1∶2～1∶256，梅毒螺旋體明膠凝集試驗（Treponema pallidum particle assay，TPPA）試驗結(jié)果（+）；⑤通過醫(yī)院倫理委員會批準。排除標準：①有腫瘤疾?。◥盒裕┱?；②合并精神障礙者；③合并嚴重臟器疾病者；④病程＞2 年者；⑤特殊時期婦女，如：妊娠期；⑥對藥物過敏者。

1.2 方法

兩組患者均采取常規(guī)抗病毒等對癥支持治療。對照組以芐星青霉素（江西東風藥業(yè)股份有限公司；60 萬U/瓶；國藥準字H36020223）治療，方法：240萬U 芐星青霉素分兩側(cè)臀部肌肉進行注射，1 次/周。研究組在對照組基礎上聯(lián)合洛匹那韋（AbbVie Deutschl and GmbH & Co.KG；注冊證號H20170213；50 mg/片）治療，方法：洛匹那韋口服，100 mg/次，2 次/d。兩組均治療3 周。所有患者均于治療后3 周進行門診復查隨訪，治療期間通過門診或微信、電話等追蹤患者不良反應發(fā)生事件。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效［9］

①顯效：治療后患者機體RPR 試驗結(jié)果出現(xiàn)陰轉(zhuǎn)，同時未發(fā)生反復情況；②有效：經(jīng)過藥物治療后RPR 試驗結(jié)果轉(zhuǎn)陰，或滴度降低≥4 倍；③無效：治療后抗體滴度升高≥4 倍。［（有效+顯效）÷總例數(shù)］×100%=總有效率。

1.3.2 免疫功能

包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。對比兩組治療前及治療3 周后細胞免疫水平，抽取患者外周靜脈血5 mL，采用美國BECKMAN COULTER（貝克曼庫爾特）公司的EPICSALTRA 型流式細胞儀測定各項指標，CD3+、CD4+、CD8+單克隆抗體試劑由法國Diaclone 公司提供。

1.3.3 CK-MB 及LDH 水平對比

收集患者治療前及治療3 周后的清晨空腹靜脈血5 mL，使用乙二胺四乙酸抗凝處理后3 000 r/min 離心15 min，離心半徑為13 cm，取上清液備用。應用酶聯(lián)免疫吸附試劑盒（上海百蕊生物科技有限公司）檢測CK-MB 及LDH 水平。

1.3.4 不良反應

觀察患者用藥過程中是否出現(xiàn)皮疹、惡心嘔吐、白細胞減少、肝腎功能損害等不良反應情況。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 22.0 軟件進行統(tǒng)計處理，計量資料采用（±s）表示，行t檢驗；計數(shù)資料采用n（%）表示，行χ2檢驗；以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療3 周后，研究組臨床療效（92.45%）高于對照組（78.00%），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較［n（%）］Table 1 Comparison of clinical efficacy between the 2 groups［n（%）］

2.2 兩組細胞免疫水平比較

治療3 周后，研究組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于對照組，CD8+低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組細胞免疫水平比較（±s）Table 2 Comparison of cellular immunity levels between the 2 groups（±s）

表2 兩組細胞免疫水平比較（±s）Table 2 Comparison of cellular immunity levels between the 2 groups（±s）

注：與對照組治療3 周后相比，aP＜0.05。

組別n研究組53時間治療前治療3 周后t 值P 值對照組50治療前治療3 周后t 值P 值CD3+56.56±4.23 66.88±5.06a 11.392＜0.001 54.99±5.26 60.12±5.13 5.083＜0.001 CD4+26.63±4.15 50.22±5.32a 25.453＜0.001 26.25±4.77 42.18±5.03 16.730＜0.001 CD8+64.65±5.67 29.89±3.14 39.044＜0.001 61.05±5.61 38.14±3.62 24.264＜0.001 CD4+/CD8+0.41±0.21 1.68±0.49a 17.343＜0.001 0.43±0.23 1.11±0.26 13.852＜0.001

2.3 兩組CK-MB 及LDH 水平比較

兩組治療前CK-MB 及LDH 水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療3 周后兩組CK-MB、LDH 水平均下降，且研究組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組CK-MB 及LDH 水平比較（±s）Table 3 Comparison of CK-MB and LDH levels between the 2 groups（±s）

表3 兩組CK-MB 及LDH 水平比較（±s）Table 3 Comparison of CK-MB and LDH levels between the 2 groups（±s）

注：與同組治療前相比，aP＜0.05。

組別研究組對照組t 值P 值n 53 50 CK-MB（mg/L）治療前22.26±4.51 21.89±4.33 0.424 0.672治療3 周后0.81±0.06a 1.18±0.55a 4.868＜0.001 LDH（U/L）治療前559.52±48.94 562.48±50.33 0.303 0.763治療3 周后319.33±21.11a 420.84±24.87a 22.376＜0.001

2.4 兩組不良反應比較

研究組不良反應率（22.64%）與對照組不良反應率（14.00%）比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應情況比較［n（%）］Table 4 Comparison of adverse reactions between the two groups［n（%）］

3 討論

梅毒是一種慢性性傳播疾病，由蒼白螺旋體所引起，主要通過性交傳播，其臨床癥狀多種多樣，可侵犯人體皮膚、黏膜甚至全身器官。HIV 是引發(fā)艾滋病的病毒，人體受到感染后，機體內(nèi)的多種免疫細胞被損害，最終并發(fā)各種感染性疾病甚至惡性腫瘤，對患者的生命安全造成影響。相關資料報道，在梅毒合并HIV 感染患者中，梅毒對HIV 的傳播具有促進作用，而HIV 會導致患者機體免疫功能下降，兩者之間相互影響，目前臨床并無對該疾病進行治療的有效方式［10］。

針對梅毒，國外研究指出，采用青霉素治療僅能短暫降低相關血清指標，在治療后的一段時間內(nèi)患者機體的轉(zhuǎn)陰失敗率明顯增高，因此需要對患者展開強化治療及長期隨訪［11］。洛匹那韋是世界衛(wèi)生組織推薦的標準二線治療方案，目前已在我國廣泛應用。有相關文獻發(fā)現(xiàn)，洛匹那韋治療HIV 對病毒的控制令人滿意，可幫助患者進行有效的免疫重建，因此針對梅毒合并HIV 感染成年患者，洛匹那韋被推薦為一線藥物［12］。本文研究就103 例梅毒合并HIV 感染患者的病歷資料進行分析，分為對照組和研究組，分別采取芐星青霉素治療和洛匹那韋聯(lián)合芐星青霉素治療，結(jié)果顯示研究組療效高于對照組，進一步證實了洛匹那韋聯(lián)合芐星青霉素可有效提高梅毒合并HIV 感染患者的臨床治療效果，分析原因為：加用洛匹那韋治療能夠控制病毒復制，減少病毒載量，從而達到更好的臨床療效。

另有研究［13］提出：在梅毒合并HIV 感染患者的治療中，采用洛匹那韋輔助治療在更大程度減少病毒載量的同時，還更有利于患者機體免疫系統(tǒng)的重建。根據(jù)相關研究［14］報道，梅毒感染患者普遍存在心肌和神經(jīng)損傷。本文研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后免疫功能、CK-MB 及LDH 水平均得到改善，且研究組改善情況均優(yōu)于對照組，說明針對梅毒合并HIV 感染患者采用洛匹那韋聯(lián)合芐星青霉素治療對患者免疫功能及心肌改善效果更佳，與既往張勇等［15］研究結(jié)果類似。分析其中緣由，考慮為兩者聯(lián)合用藥對中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累的梅毒患者可達到一定的抑制病毒載量濃度，洛匹那韋作為一種HIV 蛋白酶抑制劑，可以阻斷Gag-Pol 聚蛋白分裂，產(chǎn)生未成熟的、無感染力的病毒顆粒；而有體外實驗證實［16］蛋白酶抑制劑可以快速抑制CD4+T 細胞的凋亡，多種蛋白酶抑制劑具有阻斷HIV gp120誘導的CD4+T 細胞凋亡的作用，從而起到有效促進免疫重建的效果，進一步幫助心肌損傷的恢復。進一步研究得出，洛匹那韋聯(lián)合芐星青霉素使用后并不會增加患者的不良反應，具有較高安全性。

綜上所述，對梅毒合并HIV 感染患者采用洛匹那韋聯(lián)合芐星青霉素治療可有效提高臨床療效，能夠使患者的免疫功能及CK-MB、LDH 水平得到顯著改善，且無明顯不良反應增加，說明聯(lián)合用藥具有一定安全性，值得臨床推廣使用。