伊伐布雷定聯(lián)合復(fù)方血栓通膠囊治療冠心病心肌梗死的臨床療效及對(duì)心功能、心肌損傷的影響

馬召友

商丘市中醫(yī)院心病二科，河南 商丘 476000

冠心病屬于臨床高發(fā)心血管疾病，患者由于冠狀動(dòng)脈 狹窄或閉塞引起的心臟供血不足，繼而發(fā)生心律失常、心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）等不良事件，其中AMI屬于冠心病病情較為嚴(yán)重階段，對(duì)患者生命安全造成了嚴(yán)重威脅，若不及時(shí)干預(yù)治療將會(huì)大大增加患者死亡風(fēng)險(xiǎn)［1］。臨床常規(guī)主要采用抗血小板等藥物治療，療效顯著但不良反應(yīng)較多，臨床應(yīng)用局限性較大，聯(lián)合其他藥物可以進(jìn)一步降低用藥不良反應(yīng)。近年來，將伊伐布雷定應(yīng)用于AMI治療中，在控制房室傳導(dǎo)、心肌收縮等不良事件干擾方面有著較好的應(yīng)用前景［2］。此外，采用中西醫(yī)區(qū)結(jié)合治療可以減少AMI 不良事件發(fā)生，并顯著改善預(yù)后。復(fù)方血栓通膠囊屬于中藥制劑，其功效主要為活血化瘀、益氣養(yǎng)陰，既往常用于視網(wǎng)膜微循環(huán)疾病治療中。但近年來，隨著對(duì)疾病發(fā)病機(jī)制更深層次的認(rèn)識(shí)，有學(xué)者［3］認(rèn)為該藥物對(duì)于改善AMI血流循環(huán)、灌注及疾病預(yù)后有著顯著效果?；诖耍狙芯繉?duì)中西醫(yī)聯(lián)合療法（伊伐布雷定+復(fù)方血栓通膠囊）應(yīng)用于冠心病AMI 臨床效果及對(duì)其心功能、心肌損傷的影響進(jìn)行分析，試驗(yàn)結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年1 月—2021 年2 月商丘市中醫(yī)院就診的106 例冠心病AMI 患者作為研究對(duì)象，根據(jù)治療方案不同將患者分為觀察組（n=53）和對(duì)照組（n=53）。觀察組男26 例，女27 例；年齡46～83 歲，平均年齡（67.23±4.25）歲；對(duì)照組男28 例，女25 例；年齡44～85 歲，平均年齡（67.34±4.11）歲。兩組患者資料比較，具有可比性（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《冠心病合理用藥指南》［4］《急性ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南》［5］中急性冠狀動(dòng)脈綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)：患者表現(xiàn)出壓迫性、緊縮性、燒灼感等胸痛，出現(xiàn)無法解釋的上腹痛及腹脹，且放射到機(jī)體頸部、肩部等其他部位，伴隨者惡心、氣短、無力等癥狀。（2）心功能分級(jí)處于Ⅱ-Ⅳ級(jí)范圍內(nèi)。（3）患者簽署知情同意書。（4）本研究通過醫(yī)院倫理委員會(huì)同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）排除由其他疾病引起的繼發(fā)性AMI。（2）合并腦外傷、糖尿病及其他系腦血管疾病者。（3）對(duì)本研究伊伐布雷定、復(fù)方血栓通膠囊用藥存在不耐受或過敏者。

1.2 方法

對(duì)照組采用單純伊伐布雷定（生產(chǎn)廠家：Les Laboratoires Servier Industrie，規(guī)格：5 mg×14 片，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20150217），初始劑量為5 mg/次，2 次/d，根據(jù)療效調(diào)整劑量，維持劑量調(diào)整為7.5 mg/次，2 次/d，若患者出現(xiàn)心跳過緩等癥狀需要調(diào)整為2.5 mg/次，2 次/d。觀察組采用伊伐布雷定聯(lián)合復(fù)方血栓通膠囊（生產(chǎn)廠家：東莞廣發(fā)制藥有限公司， 規(guī)格： 每粒裝0.74 g， 國(guó)藥準(zhǔn)字：Z20050245），伊伐布雷定療法同上，1.5 g/次，3 次/d，兩組均連續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)比兩組高壓包這個(gè)心功能指標(biāo)：選擇治療前后4 周采用彩色多普勒超聲診斷儀（AIEMEN SACUSON/HDI5000 Sonoct 型）檢測(cè)左心室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular end diastolic，LVEF）、左心室舒張末期內(nèi)徑（left ventricular end-diastolic dimension，LVEDD）及左室收縮末內(nèi)徑（left ventricular end systolic diameter，LVESD）。

對(duì)比兩組心肌損傷指標(biāo)：選擇治療前后4 周采集空腹靜脈血，應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀（希森美康醫(yī)用電子有限公司Sysmex-180）進(jìn)行檢測(cè)，肌酸激酶同工酶（creatine kinase-MB，CK-MB）采用酶聯(lián)免疫法（日本株式會(huì)社）、心肌肌鈣蛋白Ⅰ（cardiac troponin I，cTnI）采用化學(xué)發(fā)光免疫法（上?？迫A生物工程股份有限公司）。

對(duì)比兩組患者臨床療效。參照診斷標(biāo)準(zhǔn)制定，顯效：患者心絞痛、煩躁不安、出汗等臨床癥狀基本消失，心電圖顯示正常且穩(wěn)定；有效：患者心絞痛、煩躁不安、出汗等臨床癥狀有所改善，心電圖檢測(cè)接近正常；無效：患者心絞痛、煩躁不安、出汗等臨床癥狀無改善甚或家中，心電圖檢測(cè)仍處于異常。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效情況

觀察組綜合有效率（96.23%）明顯高于對(duì)照組綜合有效率（83.02%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效情況 例（%）

2.2 兩組患者治療前后心肌損傷指標(biāo)情況

治療前，兩組患者心肌損傷指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者CK-MB、cTnI水平明顯下降，且觀察組CK-MB、cTnI 水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后心肌損傷指標(biāo)情況（±s）

表2 兩組患者治療前后心肌損傷指標(biāo)情況（±s）

組別觀察組（n=53）治療前治療后對(duì)照組（n=53）治療前治療后CK-MB（U/L）cTnI（ng /mL）58.64±11.32 15.27±6.35 1.67±0.42 0.48±0.07 t觀察組（治療前后）值P觀察組（治療前后）值t對(duì)照組（治療前后）值P對(duì)照組（治療前后）值t治療前（組間對(duì)比）值P治療前（組間對(duì)比）值t治療后（組間對(duì)比）值P治療后（組間對(duì)比）值58.59±11.37 27.34±6.82 24.326 0.001 17.159 0.001 0.023 0.982 9.430 0.001 1.65±0.46 0.97±0.13 20.346 0.001 10.356 0.001 0.234 0.816 24.161 0.001

2.3 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)情況

治療前，兩組患者心功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者LVEDD、LVESD 水平明顯下降，LVEF 出現(xiàn)明顯上升，且觀察組LVEDD、LVESD 水平明顯低于對(duì)照組，而LVEF 明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)情況（±s）

表3 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)情況（±s）

組別觀察組（n=53）治療前治療后對(duì)照組（n=53）治療前治療后LVEF（%）LVEDD（mm）LVESD（mm）29.74±5.32 41.45±7.26 62.39±6.51 37.42±4.58 43.57±4.63 31.27±3.45 t觀察組（治療前后）值P觀察組（治療前后）值t對(duì)照組（治療前后）值P對(duì)照組（治療前后）值t治療前（組間對(duì)比）值P治療前（組間對(duì)比）值t治療后（組間對(duì)比）值P治療后（組間對(duì)比）值29.71±5.42 35.67±6.78 9.472 0.001 4.999 0.001 0.029 0.977 4.236 0.001 62.41±6.48 43.27±4.56 22.838 0.001 17.586 0.001 0.016 0.987 6.590 0.001 43.62±4.58 36.78±3.52 15.508 0.001 8.621 0.001 0.056 0.956 8.139 0.001

3 討論

隨著我國(guó)心血管疾病負(fù)擔(dān)加重，AMI 成為我國(guó)重大公共衛(wèi)生問題，冠心病AMI屬于急性冠脈綜合征，是由于患者出現(xiàn)冠狀動(dòng)脈病變、供血急劇下降或中斷導(dǎo)致血栓堵塞動(dòng)脈，引起心肌嚴(yán)重且持久缺血壞死［7］。治療該病癥關(guān)鍵在于恢復(fù)血管微循環(huán)，促使缺血心肌再灌注。臨床主要采用β 受體阻滯劑等藥物作為基礎(chǔ)治療，但由于該類型藥物作用于房室傳導(dǎo)、心肌等阻滯，會(huì)引起心力衰竭等嚴(yán)重不良反應(yīng)，限制了其臨床推廣及應(yīng)用。伊伐布雷定可以有效增加冠脈血流儲(chǔ)備效應(yīng)，改善冠脈微循環(huán)。同時(shí)，可以通過保護(hù)脾功能，促使機(jī)體建立及開放側(cè)支循環(huán)機(jī)制，繼而改善冠脈以及心肌組織結(jié)構(gòu)及功能［7］。

中醫(yī)將冠心病AMI納入“胸痹心痛”范疇，認(rèn)為其主要病機(jī)在于氣虛血瘀，氣虛則血行無力，血脈凝淤，因此主要治療原則在于活血化瘀、補(bǔ)氣養(yǎng)血，復(fù)方血栓通膠囊，其方中主要成分三七可起散瘀止血、消腫定痛之功，黃芪可起到益衛(wèi)固表、健脾補(bǔ)中之功，丹參可起活血通經(jīng)、祛瘀止痛之功，玄參可起涼血滋陰、瀉火解毒之功，方藥共奏治療氣虛血瘀之癥療效顯著［8］。本研究結(jié)果顯示，觀察組綜合有效率明顯高于對(duì)照組，說明中西聯(lián)合療法（伊伐布雷定+復(fù)方血栓通膠囊）臨床療效更理想。伊伐布雷定為抗心絞痛藥物，可以通過降低心率增加心室舒張時(shí)間以及冠狀動(dòng)脈血流量，改善側(cè)枝循環(huán)灌注。復(fù)方血栓通膠囊同樣具有促進(jìn)冠狀動(dòng)脈血流增加、抑制血小板凝聚等功效，聯(lián)合用藥可以通過多靶點(diǎn)多途徑治療，進(jìn)一步提高臨床療效。CK-MB、cTnI 為常用心肌損傷標(biāo)志物，LVEDD、LVESD、LVEF 為常用心功能評(píng)估指標(biāo)，當(dāng)冠心病發(fā)病后，將導(dǎo)致心肌細(xì)胞損傷，心肌缺血壞死，心臟收縮舒張功能減弱。伊伐布雷定可以有效減輕患者缺血性及炎癥反應(yīng)損傷，促使心肌細(xì)胞恢復(fù)，改善心肌重構(gòu)，促進(jìn)心功能恢復(fù)。現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示復(fù)方血栓通膠囊中，三七可以起到清除氧自由基，縮短凝血時(shí)間，促進(jìn)纖溶功效；丹參活血通經(jīng)藥材可以通過擴(kuò)張血管、抑制血小板凝聚，抑制紅細(xì)胞變形，繼而起到促進(jìn)血液循環(huán)，降低血液黏稠度，加速機(jī)體內(nèi)有害物質(zhì)代謝，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，維持血運(yùn)及預(yù)防血栓形成；黃芪可以發(fā)揮抑制抗脂質(zhì)過氧化以及清除自由基功能，還具有改善微循環(huán)、血液流變學(xué)，抑制血栓形成；玄參可以發(fā)揮血小板聚集以及降低血漿纖溶酶原激活物抑制劑-1活性；各方藥協(xié)同可發(fā)揮活血化瘀、益氣養(yǎng)陰功效。復(fù)方血栓通膠囊可通過調(diào)控HIF 信號(hào)通路，發(fā)揮血管舒張功能，還可以通過調(diào)控下游血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子，發(fā)揮抑制血小板凝聚，改善機(jī)體內(nèi)心肌微循環(huán)狀態(tài)，擴(kuò)張血管，減輕疾病氧化應(yīng)激刺激，減輕機(jī)體血管內(nèi)皮損傷及炎性反應(yīng)，保護(hù)心肌損傷細(xì)胞，促進(jìn)心肌損傷康復(fù)，減輕缺血再灌注損傷，有效改善心功能。

綜上所述，伊伐布雷定聯(lián)合復(fù)方血栓通膠囊應(yīng)用于冠心病AMI臨床效果顯著，可有效改善患者心功能指標(biāo)，促進(jìn)心肌損傷康復(fù)。