赤峰地區(qū)蒙古族與漢族女性晚期乳腺癌ER/PR+患者內(nèi)分泌治療療效及相關(guān)因素的對(duì)比分析

韓金怡，敖冬歌，劉立杰

（赤峰學(xué)院附屬醫(yī)院，內(nèi)蒙古 赤峰 024000）

隨著我國(guó)乳腺癌的發(fā)病率越來(lái)越高，人們?cè)絹?lái)越關(guān)注影響乳腺癌發(fā)病的因素[1]。我國(guó)幅員遼闊，各民族不同的飲食、生育習(xí)慣都會(huì)造成女性體內(nèi)雌孕激素水平的不同[2]。而乳腺癌的治療除了手術(shù)、化療、放療、免疫治療外，內(nèi)分泌治療是目前最為簡(jiǎn)單且療效顯著的方法[3]，內(nèi)分泌治療對(duì)于患者的經(jīng)濟(jì)承受力好，副作用小，依從性高，是很多晚期乳腺癌患者的首選治療。那么影響內(nèi)分泌治療療效最關(guān)鍵的因素就在于患者體內(nèi)雌孕激素受體水平，決定雌孕激素受體水平與我國(guó)不同民族不同的飲食文化及生育情況到底有沒有影響，這對(duì)我國(guó)不同民族的個(gè)體化治療研究有著非常重要的意義。本研究就針對(duì)赤峰地區(qū)蒙古族與漢族晚期乳腺癌患者內(nèi)分泌治療的療效分析，總結(jié)其影響因素，為我國(guó)乳腺癌治療的研究提供部分參考依據(jù)。

1 研究的內(nèi)容、研究方法與觀察指標(biāo)

1.1 資料來(lái)源和納入標(biāo)準(zhǔn)

選取于2017年12月—2021年1月在赤峰學(xué)院附屬醫(yī)院接受相關(guān)診斷治療的晚期乳腺癌ER/PR+患者中隨機(jī)選出60例蒙古族患者和60例漢族患者。其中蒙古族患者為蒙古族組，漢族患者為漢族組。蒙古族組患者共計(jì)60例，年齡31~72歲，平均年齡（46.2±9.2）歲；絕經(jīng)30例、未絕經(jīng)30例。漢族組患者共計(jì)60例，年齡32~70歲，平均年齡（45.2±8.8）歲；絕經(jīng)30例、未絕經(jīng)30例。兩組患者的一般資料對(duì)比顯示無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)如下：

（1）蒙古族民族認(rèn)定需具備以下條件：a本人具有民族屬性為蒙古族的身份證。b其父母同樣具有民族屬性為蒙古族的身份證。c患者居住地限定在赤峰市巴林右旗，克什克騰旗，翁牛特旗，阿魯科爾沁旗。d具有傳統(tǒng)蒙古族飲食習(xí)慣，如牛羊肉食、奶茶、奶食品、高鹽等。

（2）漢族民族認(rèn)定需具備以下條件：a本人具有民族屬性為漢族的身份證。b其父母同樣具有民族屬性為漢族的身份證。c患者居住地限定在赤峰市紅山區(qū)、松山區(qū)、元寶山區(qū)和寧城縣。d具有傳統(tǒng)漢族飲食習(xí)慣，如米、面食、豬肉、魚、雞、蔬菜、水果等。

（3）經(jīng)病理學(xué)確診為浸潤(rùn)性乳腺癌患者。

（4）經(jīng)免疫組化確定為ER/PR+患者。

（5）經(jīng)CT、磁共振、超聲、PET-CT等影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)有明確轉(zhuǎn)移性病灶患者。

（6）根據(jù)RECIST1.1版腫瘤評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，至少有1處可經(jīng)影像學(xué)測(cè)量的病灶。

（7）ECOG評(píng)分0-2分。

（8）應(yīng)用內(nèi)分泌治療前無(wú)內(nèi)分泌治療禁忌癥，無(wú)明顯血常規(guī)、肝腎功能異常。

排除標(biāo)準(zhǔn)如下：

（1）育齡期患者血清妊娠試驗(yàn)結(jié)果陽(yáng)性或哺乳期患者。

（2）治療前具有影響口服藥物吸收的多種因素（如消化道出血、腸梗阻、口部畸形等）。

（3）生存期小于三個(gè)月者。

（4）有影響內(nèi)分泌治療效果的其他疾病。

（5）有導(dǎo)致患者死亡的非乳腺癌疾病者。

（6）在內(nèi)分泌治療同時(shí)采用其他抗腫瘤治療方法或藥物者。

（7）治療資料不完整者。

（8）研究者認(rèn)為不適合納入者。

1.2 研究方法

對(duì)晚期乳腺癌患者進(jìn)行疾病評(píng)估，選取120例不能進(jìn)行手術(shù)、化療及靶向治療的晚期乳腺癌患者，其中蒙古族患者60例，漢族患者60例，兩組均單一進(jìn)行內(nèi)分泌治療。根據(jù)患者病情及對(duì)藥物反應(yīng)情況對(duì)絕經(jīng)患者采用內(nèi)分泌藥物來(lái)曲唑片，2.5mg/d，連服3個(gè)月。未絕經(jīng)期患者采用內(nèi)分泌藥物他莫昔芬片，20mg/d連服3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

患者接受內(nèi)分泌治療后觀察兩組間的影像學(xué)及實(shí)驗(yàn)室資料，進(jìn)行病情評(píng)估。其可以根據(jù)患者的腫瘤恢復(fù)情況分為進(jìn)展、穩(wěn)定、部分緩解和完全緩解。

RECIST1.1版腫瘤評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)如下：

（1）完全緩解（Complete Response,CR）：所有靶病灶消失，無(wú)新病灶出現(xiàn)，且腫瘤標(biāo)志物正常，至少維持4周。

（2）部分緩解（Partial Response,PR)：靶病灶最大徑之和減少≥30%，至少維持4周。

（3）疾病穩(wěn)定（Stable Disease,SD）：靶病灶最大徑之和縮小未達(dá)PR，或增大未達(dá)疾病進(jìn)展（PD，Progression Disease）。

（4）疾病進(jìn)展（Progression Disease,PD）：靶病灶最大徑之和至少增加≥20%，或出現(xiàn)新病灶?？偨Y(jié)蒙古族組與漢族組、絕經(jīng)前與絕經(jīng)后在腫瘤不同變化數(shù)據(jù)的對(duì)比分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

建立數(shù)據(jù)庫(kù)，采用SPSS19.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理分析，對(duì)兩組樣本率的比較（X2檢驗(yàn)），檢驗(yàn)水準(zhǔn)a=0.05。當(dāng)P<0.05定義為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 技術(shù)路線

首先要檢索文獻(xiàn)，設(shè)計(jì)課題。確定研究對(duì)象，分為蒙古族60例，漢族60例。根據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)，確定樣本人群。分別對(duì)兩組收集一般資料和臨床資料。對(duì)兩組患者分別采用內(nèi)分泌藥物治療3個(gè)月。分別收集各觀察指標(biāo)，應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行錄入、統(tǒng)計(jì)。對(duì)兩組結(jié)果進(jìn)行比較分析。最終得出結(jié)論，撰寫論文，總結(jié)經(jīng)驗(yàn)，指導(dǎo)臨床個(gè)體化治療。技術(shù)路線如圖1所示。

圖1 技術(shù)路線圖

3 觀察結(jié)果

3.1 近期療效分析

通過(guò)近期療效分析，可以看出蒙古族組及漢族組均為0例出現(xiàn)了完全緩解；蒙古族組42例部分緩解，漢族組34例部分緩解；蒙古族組14例病情穩(wěn)定，漢族組12例病情穩(wěn)定；蒙古族組4例病情進(jìn)展，漢族組14例病情進(jìn)展，蒙古族組客觀緩解率為70%，漢族組客觀緩解率為56.77%；蒙古族組疾病控制率為93.33%，漢族組疾病控制率為76.67%。由此可見，蒙古族組患者的3個(gè)月的內(nèi)分泌治療療效要顯著優(yōu)于漢族組。對(duì)蒙古族組患者與漢族組患者的疾病控制率進(jìn)行X2檢驗(yàn)，在α=0.05的水準(zhǔn)下，p<0.05,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。實(shí)驗(yàn)結(jié)果如表1和圖2所示。

表1 蒙古族組與漢族組患者的近期療效

圖2 蒙古族組與漢族組患者的近期療效

3.2 亞組近期療效分析

通過(guò)亞組近期療效分析，兩組患者亞組結(jié)果顯示，蒙古族組絕經(jīng)前的完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定、進(jìn)展、客觀緩解率、疾病控制率分別為0例、22例、6例、2例、73.33%、93.33%；組絕經(jīng)后的完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定、進(jìn)展、客觀緩解率、疾病控制率分別為0例、20例、8例、2例、66.67%、93.33%。漢族組絕經(jīng)前的完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定、進(jìn)展、客觀緩解率、疾病控制率分別為0例、18例、6例、6例、60.00%、80.00%；漢族組絕經(jīng)后的完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定、進(jìn)展、客觀緩解率、疾病控制率分別為0例、16例、6例、8例、53.33%、73.33%；亞組實(shí)驗(yàn)結(jié)果又顯示出絕經(jīng)前婦女的臨床效果要稍優(yōu)于絕經(jīng)后患者，對(duì)兩組患者亞組的疾病控制率進(jìn)行X2檢驗(yàn)，在α=0.05的水準(zhǔn)下，p>0.05,差異無(wú)顯著性，實(shí)驗(yàn)結(jié)果對(duì)比不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，如表2、圖3和圖4所示。

表2 蒙古族組與漢族組患者亞組的近期療效

圖3 蒙古族組絕經(jīng)前與絕經(jīng)后的近期療效

圖4 漢族組絕經(jīng)前與絕經(jīng)后的近期療效

4 討論

惡性腫瘤患者存在著明顯的個(gè)體差異[4]，惡性腫瘤的個(gè)體化特性包括時(shí)間個(gè)體化、空間個(gè)體化、解剖個(gè)體化、結(jié)構(gòu)個(gè)體化、基因個(gè)體化、功能個(gè)體化、人為個(gè)體化等七個(gè)方面，在循證醫(yī)學(xué)指導(dǎo)下的規(guī)范化、個(gè)體化的綜合治療顯得日益重要[5]。

乳腺癌差異性是乳腺癌異質(zhì)性的常見表現(xiàn)形式，其部分原因是種族/民族、地理位置、遺傳、環(huán)境和社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位[6-9]。我國(guó)幅員遼闊，地理位置及環(huán)境相差很大，社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展不均衡。少數(shù)民族呈聚居性特點(diǎn)。因此，盡管漢族占中國(guó)人口的絕大多數(shù)，我們?nèi)匀慌α私馍贁?shù)民族的乳腺癌特點(diǎn)，并且依據(jù)臨床病理特點(diǎn)采取恰當(dāng)?shù)念A(yù)防和治療措施。關(guān)于乳腺癌的發(fā)病因素等研究也有相關(guān)進(jìn)展，最新的一項(xiàng)研究顯示：遺傳和基因因素（如BRCA）占乳腺癌病例的5~10%[10]，由于種族基因不同及各種族居住環(huán)境、飲食習(xí)慣、社會(huì)因素等的不同，如月經(jīng)（月經(jīng)初潮提前、絕經(jīng)推遲），生育（不育、晚育、少育），外源激素?cái)z入（口服避孕用藥、激素補(bǔ)充療法），營(yíng)養(yǎng)代謝（酒精攝入），人體測(cè)量指標(biāo)（體重增加、成年后體重增加、人體脂肪分布）以及母乳喂養(yǎng)和體力活動(dòng)也是乳腺癌致病因素之一，從而導(dǎo)致了乳腺癌的致病因素和激素水平的千差萬(wàn)別[11]。同時(shí)也導(dǎo)致了乳腺癌ER/PR+患者對(duì)內(nèi)分泌治療療效上的種族差異。

赤峰地區(qū)是一處以蒙古族和漢族為主體的多民族聚居地區(qū)，兩個(gè)民族存在著諸多不同[12]。由于國(guó)家民族政策因素，赤峰地區(qū)漢族女性多生育一胎，蒙古族女性多生育二胎以上[11]。赤峰地區(qū)的蒙古族以肉食奶食品高鹽飲食為特征，社會(huì)環(huán)境相對(duì)獨(dú)立。赤峰地區(qū)的漢族以米面食物為主，多食豬肉雞魚等，尤其蔬菜水果較蒙古族攝取較多，人與人的相互依賴性較強(qiáng)[13]。

近年來(lái)有人開展關(guān)于除赤峰地區(qū)之外的多民族混居區(qū)的不同民族間的晚期乳腺癌患者的內(nèi)分泌治療效果評(píng)價(jià)及相關(guān)因素分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)不同民族間的治療效果具有一定的差異[14]。因飲食及生育因素等造成的內(nèi)分泌治療的不同效果顯示，高鹽高脂、低纖維素飲食、生育年齡、月經(jīng)初潮時(shí)間、哺乳持續(xù)時(shí)間等均會(huì)對(duì)乳腺癌的發(fā)病率及乳腺癌的預(yù)后造成影響，同時(shí)內(nèi)分泌治療療效又會(huì)被體內(nèi)雌激素、孕激素水平所左右，那么不同民族間不同的飲食結(jié)構(gòu)及生活習(xí)慣就會(huì)對(duì)體內(nèi)雌激素、孕激素水平有所影響，事實(shí)證明高鹽高脂，低生育會(huì)顯著提高體內(nèi)雌孕激素水平，從而使乳腺癌雌孕激素受體陽(yáng)性的患者腫瘤復(fù)發(fā)率增高，對(duì)應(yīng)內(nèi)分泌治療的療效也會(huì)增強(qiáng)。在臨床上，指導(dǎo)不同民族乳腺癌患者在飲食習(xí)慣及生活習(xí)慣中的個(gè)體化治療顯得尤為重要。通過(guò)兩民族晚期乳腺癌內(nèi)分泌治療療效對(duì)比分析，我們可以看出改變高脂高鹽飲食，改變生育時(shí)間及生育數(shù)量等會(huì)對(duì)乳腺癌的發(fā)生及預(yù)后造成影響，我國(guó)有56個(gè)少數(shù)民族，各民族間的飲食文化及生育都存在著諸多不同，研究各民族之間乳腺癌內(nèi)分泌治療的療效差異，從各民族間找出最優(yōu)于我國(guó)乳腺癌患者的最佳飲食及生育方案，將會(huì)對(duì)我國(guó)攻破乳腺癌打下堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)，從而降低我國(guó)乳腺癌的罹患率。

5 結(jié)論

蒙古族患者的內(nèi)分泌療效要顯著優(yōu)于漢族組，這可能是因?yàn)槊晒抛迮c漢族在種族基因上存在一定差異，飲食習(xí)慣、社會(huì)環(huán)境有所不同有關(guān)。不過(guò)亞組實(shí)驗(yàn)結(jié)果又顯示絕經(jīng)前婦女的臨床效果要稍優(yōu)于絕經(jīng)后患者。月經(jīng)可能是患者乳腺癌的一個(gè)影響因素，且絕經(jīng)婦女年齡要大于未絕經(jīng)婦女，年齡、身體機(jī)能等也可能是影響因素。綜上所述，在赤峰地區(qū)的蒙古族晚期乳腺癌ER/PR+患者的內(nèi)分泌治療效果優(yōu)于漢族患者，絕經(jīng)前的要優(yōu)于絕經(jīng)后的患者。