養(yǎng)血清腦顆粒聯(lián)合右佐匹克隆對(duì)腦卒中后睡眠障礙患者的臨床療效

楊 淼， 童麗琴， 朱逸霞， 王玉玲， 羅曉東

(1.金華市第二醫(yī)院睡眠科，浙江 金華 321016；2.金華市第二醫(yī)院精神科，浙江 金華 321016)

腦卒中后睡眠障礙為腦卒中后最為常見的并發(fā)癥之一，以失眠、嗜睡或睡眠呼吸障礙為主要臨床表現(xiàn)，對(duì)患者生活質(zhì)量、神經(jīng)功能恢復(fù)造成驗(yàn)證影響[1-2]。目前，治療腦卒中后睡眠障礙的主要藥物為右佐匹克隆片，但近年來臨床研究顯示，接受該藥物治療后療效會(huì)隨用藥時(shí)間的延長(zhǎng)而降低[3-4]。本研究考察養(yǎng)血清腦顆粒聯(lián)合右佐匹克隆對(duì)腦卒中后睡眠障礙患者的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2018年10月至2019年12月收治于金華市第二醫(yī)院的86例腦卒中后睡眠障礙患者，隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組43例。其中，對(duì)照組男性23例，女性20例；年齡41～70歲，平均年齡(56.63±10.16)歲；發(fā)病時(shí)間5～11 d，平均發(fā)病時(shí)間(8.05±2.11)d；出血性腦卒中14例，缺血性腦卒中29例，而觀察組男性25例，女性18例；年齡40～70歲，平均年齡(56.88±10.29)歲；發(fā)病時(shí)間5～12 d，平均發(fā)病時(shí)間(8.11±1.83)d；出血性腦卒中15例，缺血性腦卒中28例。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018》或《中國(guó)腦出血診治指南(2014)》中缺血性腦卒中或出血性腦卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5-6]，頭部影像學(xué)檢查明確存在缺血或出血病灶；②符合《中國(guó)成人失眠診斷與治療指南(2017版)》中睡眠障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；③年齡40～75歲；④患者授權(quán)委托人簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①對(duì)本研究藥物過敏；②合并其他顱內(nèi)疾??；③腦卒中發(fā)生前已存在睡眠障礙；④存在藥物濫用史或嗜酒史；⑤合并嚴(yán)重心、肝、腎疾?。虎薮嬖谝庾R(shí)障礙；⑦存在先天性疾病或自身免疫系統(tǒng)疾病。

1.4 治療手段

缺血性腦卒中患者入組后給予0.9%氯化鈉注射液250 mL+胞磷膽堿注射液(上海上藥中西制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19999353)0.5 g靜脈滴注，每天1次；5%葡萄糖注射液250 mL+舒血寧注射液(黑龍江珍寶島藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z23022003)20 mL靜脈滴注，每天1次；阿司匹林腸溶片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130078)100 mg口服，每天1次；阿托伐他汀鈣片(輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051408)20 mg口服，每天1次。出血性腦卒中患者入組后給予0.9%氯化鈉注射液250 mL+胞磷膽堿注射液0.5 g靜脈滴注，每天1次；阿托伐他汀鈣片20 mg口服，每天1次，并根據(jù)病情給予脫水治療。在治療過程中，注意控制患者血壓、心率，糾正水電解質(zhì)紊亂。

同時(shí)，對(duì)照組給予右佐匹克隆(江蘇天士力帝益藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20090209)2 mg睡前口服，每天1次；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予養(yǎng)血清腦顆粒(天士力制藥集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z10960082)4 g口服，每天3次。2組均連續(xù)治療2周。

1.5 指標(biāo)檢測(cè)

1.5.1 睡眠質(zhì)量評(píng)分 于治療前及治療1、2周后，采用PSQI評(píng)分、LSEQ評(píng)分對(duì)睡眠質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)，其中前者包括24個(gè)觀察項(xiàng)目，總分0～21分，分?jǐn)?shù)越高，睡眠質(zhì)量越差；后者包括10個(gè)觀察項(xiàng)目，分?jǐn)?shù)越高，睡眠質(zhì)量越好。

1.5.2 睡眠監(jiān)測(cè)指標(biāo) 采用YH-2000A型多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)系統(tǒng)，檢測(cè)睡眠時(shí)間、覺醒次數(shù)、覺醒時(shí)間。

1.5.3 BDNF、GDNF水平 抽取空腹靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法檢測(cè)BDNF、GDNF水平。

1.5.4 不良反應(yīng)發(fā)生率 觀察治療過程中2組頭暈、惡心嘔吐、腹瀉、協(xié)調(diào)障礙等不良反應(yīng)，計(jì)算其發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 睡眠質(zhì)量評(píng)分 治療后，2組PSQI評(píng)分降低(P<0.05)，LSEQ評(píng)分升高(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)，見表1。

表1 2組睡眠質(zhì)量評(píng)分比較

2.2 睡眠監(jiān)測(cè)指標(biāo) 治療后，2組睡眠時(shí)間延長(zhǎng)(P<0.05)，覺醒次數(shù)減少(P<0.05)，覺醒時(shí)間縮短(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)，見表2。

表2 2組睡眠監(jiān)測(cè)指標(biāo)比較

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

2.4 BDNF、GDNF水平 治療后，2組BDNF、GDNF水平升高(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)，見表4。

表3 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)，n=43]

表4 2組BDNF、GDNF水平比較(n=43)

3 討論

目前，對(duì)于腦卒中后睡眠障礙的發(fā)生機(jī)制仍無明確定論，但近年來臨床研究發(fā)現(xiàn)，其發(fā)生不僅與腦損傷后腦組織對(duì)睡眠的調(diào)控發(fā)生障礙相關(guān)，同時(shí)與神經(jīng)細(xì)胞缺血壞死、經(jīng)遞質(zhì)分泌異常密切相關(guān)，最終導(dǎo)致患者出現(xiàn)睡眠障礙[8-9]。目前，治療腦卒中后睡眠障礙通常采取右佐匹克隆，它作為一種新型非苯二氮卓類鎮(zhèn)靜催眠藥，其根本作用在于改善睡眠質(zhì)量、睡眠維持時(shí)間，但長(zhǎng)期用藥會(huì)產(chǎn)生耐藥性。

中醫(yī)認(rèn)為，腦卒中后睡眠障礙屬“不寐”范疇，其病機(jī)主要為氣血虧虛、腦髓失養(yǎng)、陰陽失和，故當(dāng)以補(bǔ)益氣血、滋陰養(yǎng)血、散瘀通絡(luò)為治則，同時(shí)近年來臨床研究顯示，中醫(yī)藥治療本病具有著較理想的效果[10-11]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療1、2周后，觀察組PSQI評(píng)分低于對(duì)照組，LSEQ評(píng)分更高，睡眠時(shí)間更長(zhǎng)，覺醒次數(shù)更少，覺醒時(shí)間更短。

BDNF、GDNF均為體內(nèi)重要的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，其中BDNF可與酪氨酸激酶B結(jié)合，增強(qiáng)后者磷酸化，從而促進(jìn)5-羥色胺及多巴胺能神經(jīng)元發(fā)育、分化、生長(zhǎng)、再生；GDNF對(duì)多巴胺能神經(jīng)元、膽堿能運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元、交感神經(jīng)元、副交感神經(jīng)元、感覺神經(jīng)元均具有明顯的營(yíng)養(yǎng)作用，從而達(dá)到保護(hù)神經(jīng)元的目的[12-15]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療1、2周后，觀察組BDNF、GDNF水平高于對(duì)照組。

綜上所述，養(yǎng)血清腦顆粒聯(lián)合右佐匹克隆對(duì)腦卒中后睡眠障礙患者具有較理想的臨床療效。但本病易于復(fù)發(fā)，而本研究并未進(jìn)行更長(zhǎng)時(shí)間的隨訪，故無法對(duì)其復(fù)發(fā)情況進(jìn)行評(píng)價(jià)，尚需進(jìn)一步考察。