柴芍六君子湯聯(lián)合常規(guī)治療對慢性膽囊炎反復(fù)發(fā)作患者的臨床療效

金順德， 曹 亮， 沈秋菊， 周志鑫

(蘇州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院外科，江蘇 蘇州 215101)

慢性膽囊炎為臨床常見疾病，是發(fā)生于膽囊的慢性炎癥，多為慢性結(jié)石性膽囊炎，少數(shù)由細(xì)菌或寄生蟲引起[1]，此外急性膽囊炎反復(fù)發(fā)作也可導(dǎo)致本病發(fā)生，其主要臨床表現(xiàn)為腹痛、腹脹、發(fā)熱、惡心等癥狀，若未能及時(shí)有效控制炎癥，則可引起急性腹膜炎或膽囊穿孔等嚴(yán)重并發(fā)癥，故積極有效的治療尤為重要?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對慢性膽囊炎大多采取保守治療，但療效不確切。

中醫(yī)認(rèn)為，慢性膽囊炎屬“脅痛”范疇，大多因飲食不節(jié)、情志不暢所致，與肝失疏泄、膽氣不理有關(guān)，癥屬肝膽郁滯證，故治療應(yīng)以疏肝利膽為原則[2-3]。柴芍六君子湯由白術(shù)、茯苓、陳皮、半夏等中藥組成，具有健脾化痰、疏肝理氣的功效[4]，本研究考察該方聯(lián)合常規(guī)治療對慢性膽囊炎反復(fù)發(fā)作患者的臨床療效及對膽囊厚度、血清EGF和IL-6的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2016年7月至2019年8月就診于蘇州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院普外科的72例慢性膽囊炎反復(fù)發(fā)作患者，隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對照組和觀察組，每組36例。其中，對照組男性16例，女性20例；年齡27～66歲，平均年齡(46.1±3.3)歲；病程1～18年，平均病程(5.31±1.34)年，而觀察組男性15例，女性21例；年齡26～67歲，平均年齡(46.1±3.3)歲；病程1～19年，平均病程(5.33±1.21)年，2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合《中藥新藥臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則》[5]中慢性膽囊炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)符合《膽囊炎中醫(yī)診療專家共識意見(2017)》[6]中肝膽郁滯證診斷標(biāo)準(zhǔn)；(3)B超檢查提示胰腺慢性炎癥改變，確診為慢性膽囊炎；(4)伴反復(fù)發(fā)作癥狀，常出現(xiàn)右上腹或中上腹隱痛；(5)患者了解本研究，簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)胰腺站位性病變；(2)合并心、肝等重要器官性病變；(3)合并膽囊穿孔、膽囊壞疽等嚴(yán)重并發(fā)癥；(4)對本研究藥物存在禁忌癥；(5)合并精神類疾病或溝通障礙。

1.4 治療手段

1.4.1 對照組 采用常規(guī)治療，包括阿莫西林[石藥集團(tuán)中諾藥業(yè)(石家莊)有限公司，0.5 g×36粒，國藥準(zhǔn)字H13021770 ]飯后口服，每次0.5 g，每天2次；曲匹布通(江蘇四環(huán)生物股份有限公司，40 mg×50片，國藥準(zhǔn)字H32025540)飯后口服，每次40 mg，每天3次；熊膽膠囊(黑龍江黑寶藥業(yè)股份有限公司，0.25 g×12粒，國藥準(zhǔn)字Z19983072)口服，每次0.5 g，每天3次，連續(xù)1個月。

1.4.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上給予柴芍六君子湯，組方藥材柴胡12 g，炙甘草6 g，白芍、白術(shù)、黨參、茯苓各15 g，姜半夏、陳皮各9 g，視病情嚴(yán)重程度加減，水煎煮，每天1劑，每劑400 mL，早、晚各服1次，連續(xù)1個月。

1.5 療效評價(jià) 根據(jù)文獻(xiàn)[7]報(bào)道，(1)痊愈，治療后臨床癥狀及體征消失，經(jīng)B超檢查膽囊壁恢復(fù)正常(1～2 mm)；(2)有效，治療后臨床癥狀及體征明顯好轉(zhuǎn)，B超檢查膽囊壁厚度減少；(3)無效，治療后臨床癥狀及體征無改變甚至加重，B超檢查膽囊壁未改善。有效率=[(痊愈例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)]×100%。

1.6 指標(biāo)檢測

1.6.1 血清EGF、IL-6水平 于治療前后抽取患者靜脈血，送至檢驗(yàn)科分層，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附測定法[8]檢測血清EGF、IL-6水平，操作嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

1.6.2 膽囊壁厚度、膽囊收縮功能 于治療前后采用超聲檢查，其中膽囊壁厚度在禁食6 h后進(jìn)行測定，共3個部位，取平均值，而膽囊收縮功能分別在空腹及脂肪餐后進(jìn)行測定。

1.6.3 疼痛情況 采取視覺模擬評分法(簡稱VAS)[9]對治療前后疼痛程度進(jìn)行評估，具體為(1)0分，無痛；3分以下，有輕微疼痛，能忍受；(2)4～6分，疼痛影響睡眠，勉強(qiáng)能忍受；(3)7～10分，有強(qiáng)烈疼痛，疼痛難忍，影響食欲，影響睡眠，總分10分，分值越大，疼痛程度越強(qiáng)。

1.6.4 不良反應(yīng)發(fā)生率 觀察治療過程中及治療后惡心、嘔吐、皮膚瘙癢、皮疹等不良反應(yīng)，計(jì)算其發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 2組臨床療效比較[例(%)，n=36]

2.2 血清EGF、IL-6水平 治療后，2組血清EGF、IL-6水平降低(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)，見表2。

表2 2組血清EGF、IL-6水平比較

2.3 膽囊壁厚度、膽囊收縮功能 治療后，2組膽囊壁厚度、膽囊收縮功能情況均改善(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)，見表3。

2.4 VAS疼痛評分比較 治療后，2組VAS疼痛評分降低(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)，見表4。

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生率 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組(P<0.05)，見表5。

表3 2組膽囊壁厚度、膽囊收縮功能比較

表4 2組VAS疼痛評分比較(分，

表5 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)，n=36]

3 討論

慢性膽囊炎是膽囊持續(xù)的反復(fù)發(fā)作的炎癥過程，隨著炎癥反復(fù)發(fā)作，可使膽囊與周圍組織黏連，囊壁增厚并逐漸瘢痕化，最終導(dǎo)致膽囊萎縮，完全失去功能[10-11]，常規(guī)治療效果欠佳，而且部分患者易出現(xiàn)不良反應(yīng)，安全性較差。

中醫(yī)認(rèn)為，慢性膽囊炎病變部位雖然在膽，但與肝、脾關(guān)系密切，肝氣郁結(jié)，脾失健運(yùn)，熱毒、濕濁蘊(yùn)結(jié)，阻滯氣機(jī)脈絡(luò)，發(fā)為腹痛，故應(yīng)以疏肝利膽、除濕健脾、行氣解郁為治則[12-13]。柴芍六君子湯中炙甘草、白術(shù)、黨參、茯苓重在健脾益氣滲濕，為脾虛基礎(chǔ)方；柴胡、白芍配伍一散一收，重在疏肝柔肝、斂陰和營；姜半夏、陳皮入脾胃經(jīng)，前者和胃降逆，后者善于理氣，兩者配伍具有和胃理氣的功效[14]，諸藥合用，共奏疏肝健脾和胃之功效。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組總有效率高于對照組，提示柴芍六君子湯可提高臨床療效。

EGF在組織黏膜損傷和修復(fù)中發(fā)揮重要作用，而IL-6可作為評價(jià)慢性膽囊炎炎癥反應(yīng)程度的重要指標(biāo)，并且膽囊壁厚度主要與膽囊炎發(fā)生及反復(fù)發(fā)作有關(guān)[15-16]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組EGF、IL-6水平低于對照組，膽囊壁厚度、收縮功能情況更優(yōu)，提示柴芍六君子湯可降低炎癥因子水平，改善膽囊壁厚度及其功能。另外，治療后觀察組VAS疼痛評分及不良反應(yīng)發(fā)生率均低于對照組，提示柴芍六君子湯可緩解疼痛，減少不良反應(yīng)，提高療效。

綜上所述，柴芍六君子湯聯(lián)合常規(guī)治療可降低慢性膽囊炎反復(fù)發(fā)作患者炎癥因子水平，促進(jìn)膽囊損傷修復(fù)，減輕疼痛及不良反應(yīng)，提高臨床療效。但本研究納入患者數(shù)量較少，而且未進(jìn)行遠(yuǎn)期療效隨訪觀察，故今后需通過增加樣本量、加強(qiáng)隨訪來作進(jìn)一步考察。