降脂清肝湯治療高脂血癥性脂肪性肝病患者的療效

高脂血癥性脂肪性肝病是指由于高脂血癥脂質(zhì)合成超過肝臟的代謝能力，從而聚集于肝組織內(nèi)并導(dǎo)致肝細胞脂肪變性而產(chǎn)生的一系列病理改變

。本病發(fā)病機制復(fù)雜，目前尚無統(tǒng)一的治療方案，西醫(yī)治療主要以調(diào)整飲食、增加運動量、應(yīng)用降血脂藥物和胰島素增敏劑等為主，但長期療效并不理想

。中藥以其改善脂代謝、調(diào)節(jié)機體內(nèi)環(huán)境等方面的良好療效在非酒精性脂肪性肝病的治療中發(fā)揮著重要的作用

。降脂清肝湯是本院在長期治療非酒精性脂肪性肝病中總結(jié)的經(jīng)驗方，具有疏肝健脾、利濕化痰的功效，本研究觀察該方對肝郁脾虛、痰濕內(nèi)蘊型高脂血癥性脂肪性肝病的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究獲得醫(yī)院倫理委員會批準(批號：LS-2018009)，研究對象為本院2018年2月至2020年5月收治的高脂血癥性脂肪肝患者82例，按照隨機數(shù)字表法分為2組，每組41例。治療組患者男28例，女13例，年齡27～69歲，平均(45.8±9.5)歲，體質(zhì)量指數(shù)23.2～28.6 kg/m

，平均(25.9±2.4)kg/m

；病程3～14年，平均(6.8±2.4)年；病情嚴重程度：輕度16例，中度21例，重度4例。對照組患者男30例，女11例，年齡26～67歲，平均(45.3±9.8)歲，體質(zhì)量指數(shù)23.4～28.9 kg/m

，平均(26.1±2.3)kg/m

；病程2～10年，平均(6.5±2.1)年；病情嚴重程度：輕度18例，中度20例，重度3例。兩組患者年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)、病程、病情程度等一般資料差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(

>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標準 ①符合《非酒精性脂肪性肝病防治指南(2018年更新版)》中非酒精性脂肪性肝病的診斷標準

；②符合《中國成人血脂異常防治指南(2016修訂版)》中高脂血癥的診斷標準

；③符合《非酒精性脂肪性肝病中醫(yī)診療專家共識意見(2017)》中肝郁脾虛、痰濕內(nèi)蘊的中醫(yī)辨證標準

；④年齡25～70歲；⑤自愿參加本次臨床試驗，并簽署知情同意書。

1.3 排除標準 ①藥物因素、病毒性肝炎、肝豆狀核變性、全腸外營養(yǎng)等因素所致的脂肪肝患者；②肝硬化或肝臟良惡性腫瘤患者；③入組前8周內(nèi)曾接受降脂、保肝等相關(guān)治療患者；④心、腎嚴重功能障礙或血液病、自身免疫性疾病、精神系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤患者；⑤過敏體質(zhì)者；⑥妊娠或哺乳期女性；⑦同時參加其他臨床試驗者。

歐陽鋒不敢直視彭偉民，耷拉著腦袋，努力回憶著自酒樓出來后的每一個細節(jié)，遺憾的是這些細節(jié)像是被刪除了一般。

1.4 治療方法 對照組患者接受飲食控制、適當運動和生活規(guī)律指導(dǎo)，同時口服阿托伐他汀鈣片(批號：20180126)，每次20 mg，每日1次，連續(xù)服用12周。治療組患者在對照組治療基礎(chǔ)上予以中藥降脂清肝湯口服，藥物組成： 黨參、白術(shù)、白芍、香附各15 g，蒼術(shù)12 g，柴胡、半夏、澤瀉、陳皮、決明子、茯苓各10 g，甘草、荷葉各6 g。上述中藥均購自本院中藥房，并由中藥房統(tǒng)一煎煮，每劑煎2次，共煎取藥液300 ml，混勻后分2袋真空包裝。每日1劑，早晚分2次溫服，連續(xù)服用12周。

2.4 兩組患者臨床療效比較 療程結(jié)束后，治療組臨床療效優(yōu)于對照組，組間Ridit分析：

=2.446，

=0.015，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。詳見表4。

1.5.3 實驗室檢查 治療前及治療結(jié)束后3 d內(nèi)測定兩組患者谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)指標。

1.5.4 不良反應(yīng) 記錄并比較兩組患者用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5.2 肝臟脂肪變、肝纖維化程度檢測 應(yīng)用法國Echosens公司生產(chǎn)的FibroScan-CAP型肝纖維化脂肪肝一體化檢測儀對肝臟脂肪變、纖維化情況進行定量檢測，記錄肝臟受控衰減參數(shù)(CAP值)和肝臟硬度(LMS值)，CAP值在238～259 dB/m為輕度脂肪肝，259～292 dB/m為中度脂肪肝，>292 dB/m為重度脂肪肝；LMS值為7.3～9.7 KPa為輕度纖維化，9.7～12.4 KPa為中度纖維化；12.4～17.5 KPa為重度纖維化，>17.5 KPa為肝硬化。

1.6 療效評價 臨床控制：臨床癥狀、體征消失，中醫(yī)證候積分減少≥95%；顯效：臨床癥狀、體征明顯緩解，70%≤中醫(yī)證候積分減少<95%；有效：臨床癥狀、體征有好轉(zhuǎn)，30%≤中醫(yī)證候積分減少<70%，無效：臨床癥狀、體征和中醫(yī)證候評分改善情況均未達到有效標準。

1.5 觀察指標

1.5.1 中醫(yī)證候評分 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》

，將主要中醫(yī)證候腹脹、脅痛、納呆、神疲乏力分為無、輕度、中度、重度4個級別，分別計0、1、2、3分，各項積分之和為患者的中醫(yī)證候積分，治療前及治療結(jié)束后3 d內(nèi)各評價1次。

若不失一般性,令t=k,由于n-k≥3,n≥5,故?An-1,k-1.所以在內(nèi)存在一個哈密頓圈C,C={u,P,v,Q,u},則

2.2 兩組患者肝臟脂肪變、肝纖維化程度比較 見表2。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者中醫(yī)證候評分比較 見表1。

1.7 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 23.0軟件分析統(tǒng)計數(shù)據(jù)，計量資料以均數(shù)±標準差表示，中醫(yī)證候評分、肝功能、血脂、APN、LEP、Vaspin的組間、組內(nèi)比較應(yīng)用

檢驗，計數(shù)資料以例表示，兩組臨床療效為等級資料，組間比較應(yīng)用

分析。

<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.3 兩組患者肝功能、血脂指標比較 見表3。

構(gòu)件約束及邊界條件：網(wǎng)架結(jié)構(gòu)均采用熱軋無縫鋼管，各桿件之間全部鉸接。網(wǎng)架與東西側(cè)鋼柱采用鉸接連接。鋼柱間剛性系桿，交叉支撐均與鋼柱鉸接。桁架柱支管底部按照剛接考慮。

柏拉圖在第一階段的文本中明確提到了無蔽者?？墒?，洞穴中的被縛者果真把陰影當成無蔽者了嗎？嚴格說來，被縛者并非把陰影當成了無蔽者，而是把他們在面前墻壁上看到的“東西”當做“無蔽者”來談?wù)?。他們既然看不見背后的火光和墻頭的人造物，就不會看到面前的“陰影”。在第一階段，被縛者們徑直談?wù)摕o蔽者，對他們來說，還不存在無蔽者與被遮蔽者的區(qū)分。[8]133

2.5 不良反應(yīng) 用藥期間，治療組患者出現(xiàn)腹部不適者2例，口干者1例，乏力者1例，對照組患者僅出現(xiàn)腹部不適者1例，兩組均未發(fā)生嚴重的不良反應(yīng)。

3 討論

近年來隨著人們生活方式和飲食結(jié)構(gòu)的改變，高脂血癥性脂肪性肝病的發(fā)病率呈現(xiàn)增加趨勢，已成為影響人們健康的常見疾病

。本病患者無過量飲酒史，肝實質(zhì)呈彌漫性脂肪變性和脂肪蓄積，其病理改變?yōu)橐源笈菪詾橹鞯母渭毎咀冃?，單純性脂肪肝階段表現(xiàn)為>30%的肝細胞脂肪變，而脂肪性肝炎階段可見腺泡點狀壞死，腺泡3區(qū)可見氣球樣肝細胞，并有肝竇周圍纖維化，發(fā)展至肝硬化階段可有假小葉形成和肝組織廣泛纖維化

。對高脂血癥性脂肪性肝病早期予以積極干預(yù)對于保護肝功能，防止肝纖維化的形成具有重要意義。

中醫(yī)學(xué)根據(jù)高脂血癥性脂肪性肝病的臨床表現(xiàn)，將其納入“脅痛”“肥氣”“積聚”等范疇

?！峨s病源流犀燭》中記載：“好食油面豬脂，以至脾氣不利，壅塞為痰”，表明過食肥甘厚味是本病發(fā)生的主要因素?；颊唢嬍巢还?jié)，困厄脾氣，或調(diào)攝不當，七情內(nèi)傷，致脾失健運，濕邪內(nèi)聚，郁而化熱，同時肝失疏泄，精微不布，聚濕生痰，致痰濕內(nèi)蘊，瘀阻血脈，氣血運行不暢，日久生瘀。故本病以肝郁脾虛為本，痰濕內(nèi)蘊為標，治以疏肝健脾，清熱利濕化痰為主。降脂清肝湯由黨參、白術(shù)、白芍、香附等13味中藥組成，黨參、白術(shù)可健脾益氣、養(yǎng)陰生津、燥濕利水，蒼術(shù)可祛風除濕、燥濕健脾，半夏可燥濕化痰，茯苓歸心、脾、肺、腎經(jīng)，具有健脾、寧心、利水滲濕功效，陳皮可健脾理氣、燥濕化痰，柴胡歸肝、膽、肺經(jīng)，具有疏肝理氣、和解表里的功效，香附可疏肝解郁、理氣和中，白芍可養(yǎng)血柔肝、疏肝解郁、平抑肝陽，澤瀉利水滲濕，荷葉、決明子可清瀉肝火，甘草健脾益氣，緩急和中。全方配伍可疏肝健脾、化濕降濁，切合本病病機，服后可使肝氣調(diào)達，脾氣健運，濕無以聚，濁無以生，對高脂血癥性脂肪肝標本兼治。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明荷葉的有效成分生物堿可降低肝組織氧化應(yīng)激反應(yīng)，抑制肝細胞脂肪變性，降低血脂

；決明子有效成分具有調(diào)節(jié)血脂、血壓、保護肝功能、抗血小板聚集等功效

。而澤瀉也可抑制脂質(zhì)合成，促進脂質(zhì)轉(zhuǎn)運和排泄，具有較好的降血脂作用

。本研究發(fā)現(xiàn)治療后治療組患者中醫(yī)證候評分低于對照組，ALT、AST、TG、TC及臨床療效也優(yōu)于對照組，表明降脂清肝湯可改善患者中醫(yī)證候，降低血脂，保護肝功能。本研究發(fā)現(xiàn)治療后治療組患者CAP值、LMS值改善情況均優(yōu)于對照組，表明降脂清肝湯的應(yīng)用有利于減輕肝臟脂肪浸潤程度，降低肝臟硬度，進一步驗證該方對于高脂血癥性脂肪肝的臨床療效。治療組患者不良反應(yīng)輕微，表明降脂清肝湯應(yīng)用于高脂血癥性脂肪性肝病的治療安全性好。

在小學(xué)體育學(xué)科教學(xué)中教師必須考慮到小學(xué)生的身心發(fā)展特點，從而制定出小學(xué)生喜聞樂見的教學(xué)方式方法。為此，在小學(xué)體育學(xué)科教學(xué)的實踐創(chuàng)新上應(yīng)當盡量采用游戲、比賽、情景等教學(xué)方法，激發(fā)學(xué)生的運動興趣，讓學(xué)生體驗到運動所帶來的愉悅感，從而產(chǎn)生強大、持久的內(nèi)驅(qū)力，培養(yǎng)學(xué)生的終身體育意識。由于小學(xué)生的年齡特點，興奮占優(yōu)勢，興奮抑制轉(zhuǎn)換快，好奇心重，上進心強，故適度變換教學(xué)手段會取得比較好的效果，這也是未來小學(xué)體育學(xué)科教學(xué)中實施實踐創(chuàng)新的突破口。

本次調(diào)查中，學(xué)生醫(yī)學(xué)統(tǒng)計學(xué)成績呈正偏態(tài)分布趨勢，說明大部分學(xué)生對于統(tǒng)計學(xué)知識掌握較好，獲得了較好的教學(xué)成效。但部分學(xué)生成績不理想，說明對于部分可能數(shù)學(xué)基礎(chǔ)較弱的學(xué)生，學(xué)習統(tǒng)計學(xué)存在較大困難，教學(xué)中教師需關(guān)注此類學(xué)生，可在實踐課上增加對這部分學(xué)生一對一的講解，以加強其統(tǒng)計學(xué)知識的掌握，提高學(xué)習成績。

綜上所述，降脂清肝湯可改善高脂血癥性脂肪肝患者中醫(yī)證候，降低血脂水平，保護肝功能，緩解肝臟脂肪浸潤程度和肝臟硬度，不良反應(yīng)少，治療高脂血癥性脂肪性肝病效果顯著。本研究不足之處在于納入病例數(shù)較少，病例來源單一，隨訪時間較短，降脂清肝湯對高脂血癥性脂肪性肝病的療效有待于擴大樣本量、必要時開展多中心臨床觀察進一步驗證。

[1] 劉炳華,董福強,江勇,等.瑞舒伐他汀聯(lián)合水飛薊賓膠囊治療伴高脂血癥的非酒精性脂肪性肝病的效果研究[J].中華全科醫(yī)師雜志,2019(6):535-540.

[2] 周建馨,葉小漢.軟堅散結(jié)法治療痰瘀交結(jié)型高脂血癥性脂肪肝的臨床療效觀察[J].廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2020,37(1):19-24.

[3] 成伯寧,劉殿雷,史婷婷,等.冬凌草對非酒精性脂肪肝大鼠氧化應(yīng)激及脂肪酸代謝的影響[J].中國臨床藥理學(xué)雜志,2020,36(10):1252-1255.

[4] 李勤,謝冰昕,張穎,等.糖脂平治療痰瘀互阻型2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病臨床研究[J].河北中醫(yī),2020,42(3):365-369,378.

[5] 中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組，中國醫(yī)師協(xié)會脂肪性肝病專家委員會.非酒精性脂肪性肝病防治指南(2018年更新版) [J].中華肝病雜志，2018，26(3)：195-203.

[6] 中華醫(yī)學(xué)會. 中國成人血脂異常防治指南(2016年修訂版)[J].中國循環(huán)雜志，2016，31(10)：937-953.

[7] 中華中醫(yī)藥學(xué)會脾胃病分會. 非酒精性脂肪性肝病中醫(yī)診療專家共識意見(2017)[J].臨床肝膽病雜志，2017，33(12)：2270-2274.

[8] 中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：85-88.

[9] 吳娜,高翔,韓玲,等.中醫(yī)藥治療高脂血癥性脂肪肝的系統(tǒng)評價與Meta分析[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志,2018,28(1):55-60.

[10] 葛均波，徐永健. 內(nèi)科學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2018：408-409.

[11] 吳紫紅,宋恩峰,梅莎莎.柴歸湯聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿膠囊治療非酒精性脂肪性肝炎的臨床研究[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志,2019,29(2):146-148.

[12] 閻曉悅,任鑫,王京奇,等.穴位埋線聯(lián)合中藥治療非酒精性脂肪性肝病療效觀察[J].上海針灸雜志,2020,39(2):173-178.

[13] 邢峰麗，封小強，劉偉花，等.荷葉的藥理作用研究概述[J].環(huán)球中醫(yī)藥，2016，9(1):115-118.

[14] 綦振亮，卞宇，蔡胡強，等．決明子提取物對高脂血癥大鼠血脂的調(diào)節(jié)作用[J].哈爾濱醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2018，52(1):19-23.

[15] 凌琪華,樂敏,丁宇,等.陳建杰“蒼菊清肝方”治療非酒精性脂肪肝驗案1則[J].江蘇中醫(yī)藥,2020,52(6):55-56.