羅斌 王博 陳立華 周恒毅
·臨床研究·
不同劑量氟康唑治療尿路念珠菌感染療效比較
羅斌*王博 陳立華 周恒毅
(洛陽市第一人民醫(yī)院泌尿外科,河南 洛陽 471000)
:比較不同劑量氟康唑治療尿路念珠菌感染臨床療效。:選取2019年6月至2020年6月洛陽市第一人民醫(yī)院收治的93例為尿路念珠菌感染患者研究對象,隨機分為A、B、C三組各31例,均采用氟康唑治療,A組使用劑量為400 mg?d-1,B組使用劑量為300 mg?d-1,C組使用劑量為200 mg?d-1進行治療。治療1周后比較三組臨床療效,對比治療前后三組患者尿液標本培養(yǎng)念珠菌菌落計數(shù),統(tǒng)計治療1周內三組藥物不良反應發(fā)生情況。:治療1周后,A組總有效率明顯高于C組(P<0.05);A組尿液標本培養(yǎng)念珠菌菌落計數(shù)明顯低于B、C組(P<0.05);A組尿液氟康唑濃度明顯高于B、C組(P<0.05);C組藥物不良反應發(fā)生率明顯低于A、B組(P<0.05)。:400 mg?d-1氟康唑治療尿路念珠菌感染臨床療效較高,但其藥物安全性相對較低,需結合臨床實際給藥。
氟康唑;尿路念珠菌感染;療效
隨著抗生素的長期使用以及尿路插管患者的增加,尿路念珠菌感染發(fā)病率明顯增多。念珠菌感染是由各種致病性念珠菌引起的感染性疾病,念珠菌能夠產(chǎn)生多種酶類,促進病原菌的侵襲作用,造成細胞變性、壞死,導致組織器官損傷[1]。氟康唑為三唑類廣譜抗真菌藥,能通過使麥角甾醇合成受阻,破壞真菌細胞膜的完整性,達到抑制真菌的生長的目的。臨床研究指出氟康唑進入機體后肝臟代謝少,大部分藥物經(jīng)腎臟排泄,導致氟康唑在尿液中維持較高濃度,可應用于尿路念珠菌感染的治療[2]。根據(jù)王興剛等[3]研究指出采用口服200 mg?d-1、400 mg?d-1氟康唑治療尿路念珠菌感染均具有一定療效,然而由于氟康唑在臨床上的廣泛應用,現(xiàn)已證實長期、大量使用氟康唑易使部分念珠菌產(chǎn)生耐藥性,并非劑量越大,療效越好,對此,為在臨床治療中提高合理用藥指導,本研究比較不同劑量氟康唑治療尿路念珠菌感染臨床療效,現(xiàn)將過程報道如下。
選用我院2019年6月至2020年6月收治的93例為尿路念珠菌感染患者研究對象。
納入標準:診斷為尿路念珠菌感染[4];近期未服用抗菌藥物;患者了解并愿參與此次研究。排除標準:免疫功能障礙患者;肝腎功能失常者;惡性腫瘤患者;吡咯類藥物過敏者。
本研究經(jīng)醫(yī)院倫理學會批準。隨機為A、B、C三組各31例。A組:男18例,女13例;平均年齡52.29±9.43歲;感染菌型:白念珠菌14例、光滑念珠菌9例、熱帶念珠菌8例。B組:男19例,女12例;平均年齡53.62±8.91歲;感染菌型:白念珠菌15例、光滑念珠菌8例、熱帶念珠菌8例。C組:男17例,女14例;平均年齡53.97±8.42歲;感染菌型:白念珠菌14例、光滑念珠菌8例、熱帶念珠菌9例。三組臨床資料具有可比性(P>0.05)。
A組大劑量組采用400 mg?d-1氟康唑治療,B組采用300 mg?d-1氟康唑治療,C組小劑量組采用200 mg?d-1氟康唑治療。其中氟康唑(規(guī)格:50 mg×6片,批準文號:國藥準字H20065144,山東齊都藥業(yè)有限公司),用藥方式:單次口服,用藥時間:每日午餐后服用。三組均服用1周,觀察治療1周后患者情況。
⑴比較治療。1周后三組臨床療效,臨床療效包括治愈、緩解、無效,其中治愈指患者尿液標本在治療后連續(xù)兩次培養(yǎng)未分離出念珠菌,且尿路念珠菌感染出現(xiàn)的尿液渾濁、出現(xiàn)絮狀物、精神疲憊等臨床癥狀完全消失;緩解指尿液標本存在念珠菌,但上述臨床癥狀出現(xiàn)明顯改善;無效指臨床癥狀無明顯變化,總有效率=治愈率+緩解率。
⑵對比治療前、治療1周后三組患者尿液標本培養(yǎng)念珠菌菌落計數(shù),取患者早晨第一次中段尿標本10 mL,使用定量接種環(huán)分別取尿液1μL涂抹接種血平板和麥康凱平板,35~37℃培養(yǎng)24 h,觀察其中念珠菌菌落計數(shù)。
⑶ 統(tǒng)計治療1周內三組藥物不良反應。
治療1周后,三組總有效率整體間比較有統(tǒng)計學意義(6.192,P=0.045),其中A組臨床療效明顯高于C組(χ=0.020,P=0.040),A組與B組之間、B組與C組之間療效無統(tǒng)計學意義(χAB=0.477,PAB=0.490、χBC=2.818,PBC=0.093),見表1。
治療前,A、B、C三組念珠菌菌落計數(shù)分別為(146.74±28.18)CFU?mL-1、(151.69±30.67)CFU?mL-1、(152.33±31.42)CFU?mL-1,治療1周后,A、B、C三組念珠菌菌落計數(shù)分別為(64.22±8.78)CFU?mL-1、(76.84±10.63)CFU?mL-1、(94.57±11.49)CFU?mL-1。其中A組尿液標本培養(yǎng)念珠菌菌落計數(shù)明顯低于B、C組(AB=6.781,PAB<0.001;AC=16.308,PAC<0.001),B組明顯低于C組(BC=9.527,PBC<0.001)。
治療1周后,C組藥物不良反應發(fā)生率明顯低于A、B組(χAC=11.273,PAC=0.002、χBC=5.905,PBC=0.015),A組與B組之間差異無統(tǒng)計學意義(χ=1.060,P=0.303),見表2。
表1 三組臨床療效比較[n(%)]
注:與C組比較,*P<0.05。
表2 三組藥物不良反應比較[n(%)]
注:與C組比較,*P<0.05。
念珠菌感染尿道會讓患者出現(xiàn)尿道癢、排尿有灼燒感、尿痛等病癥出現(xiàn),有少數(shù)患者會有排出分泌物的癥狀。氟康唑為三唑類抗真菌藥,通過干擾真菌細胞色素P-450活性,抑制真菌細胞膜上麥角固醇的生物合成,破壞真菌細胞膜的完整性,抑制其生長繁殖,從而對念珠菌感染進行有效控制[5]。本研究發(fā)現(xiàn)A組臨床療效明顯高于C組,A組尿液標本培養(yǎng)念珠菌菌落計數(shù)明顯低于B、C組,這說明給予400 mg?d-1大劑量氟康唑藥物治療,能維持尿路中較高氟康唑濃度,能對尿路念珠菌產(chǎn)生較高的滅菌率,從而減少尿路念珠菌數(shù)量,緩解尿路念珠菌感染癥狀。
由于氟康唑屬于抗真菌藥物,臨床上應用該藥物,可能會產(chǎn)生一些副作用,如常見的消化道反應、可能會出現(xiàn)過敏反應以及肝毒性等癥狀。本研究發(fā)現(xiàn)治療1周后,C組藥物不良反應發(fā)生率明顯低于A、B組,這與趙涵等[6]的研究結論相類似,這說明臨床上400mg?d-1大劑量氟康唑使用方案存在一定的副作用,其原因可能是氟康唑主要由腎排泄,80%以上藥量以原形自尿中排出,少量在肝臟代謝,且血消除半衰期時間較長,在大劑量給藥方案中,大量氟康唑會聚集在患者肝腎處,對其產(chǎn)生肝、腎毒性癥狀,會對患者產(chǎn)生不良影響,而200mg?d-1小劑量氟康唑給藥方案中,藥物濃度較低,對其肝、腎影響較小,因此需根據(jù)患者念珠菌感染程度和免疫狀態(tài)等實際情況選擇藥物方案。
綜上所述,400 mg?d-1氟康唑治療尿路念珠菌感染臨床療效較高,能有效抑制尿路念珠菌生長,但該方案藥物不良反應發(fā)生率較高,需根據(jù)患者實際情況具體給藥。
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作者簡介:羅斌,男,副主任醫(yī)師,主要從事泌尿外科臨床工作與研究,Email:luobing20212021@163.com。
(2021-9-27)