孟魯司特對于小兒支氣管哮喘的輔助治療研究

王智華彭媛

·臨床論著·

孟魯司特對于小兒支氣管哮喘的輔助治療研究

王智華*1彭媛2

（1. 內(nèi)江市東興區(qū)人民醫(yī)院藥劑科，四川 內(nèi)江 641100；2. 川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院 藥劑科，四川 南充 637000）

目的：小兒支氣管哮喘應(yīng)用孟魯司特輔助沙丁胺醇等藥物治療的效果觀察。方法：選取2019年10月至2020年10月接收的小兒支氣管哮喘患兒84例，隨機分為對照組（布地奈德+沙丁胺醇）和觀察組（布地奈德+沙丁胺醇+孟魯司特），各42例，經(jīng)過2周治療后，對比兩組患兒治療有效性、治療前后內(nèi)皮素(Endothelin 1, ET-1)、半胱氨酰白三烯（cysteinyl leukotrienes,CysLTs)水平及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：觀察組治療有效率95.42%，高于對照組的78.57%，兩組有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)；觀察組和對照組患兒治療后ET-1、CysLTs水平分別為（112.23±41.56）pg·mL-1、（124.25±14.21）pg·mL-1與（135.46±42.37）pg·mL-1、（151.42±17.69）pg·mL-1均顯著低于治療前水平（167.76±47.23）pg·mL-1、（182.54±34.35）pg·mL-1與（168.12±46.54）pg·mL-1、（185.36±35.55）pg·mL-1，兩組有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)；且治療后觀察組ET-1、CysLTs水平低于對照組，兩組有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比無差異P>0.05。結(jié)論：小兒支氣管哮喘應(yīng)用孟魯司特輔助治療可降低炎性反應(yīng)，療效確實，且安全性較好，值得借鑒。

小兒支氣管哮喘；孟魯司特；沙丁胺醇；炎性反應(yīng)；安全性

小兒支氣管哮喘簡稱為哮喘，是兒童時期最常見的呼吸系統(tǒng)疾病，70%-80%在5歲前發(fā)病，其好發(fā)于過敏體質(zhì)、強烈情緒變化、反復(fù)上呼吸道感染兒童中，且過度運動、吸入過敏原也會誘發(fā)疾病[1-2]。激活嗜酸細胞和肥大細胞及淋巴細胞浸潤和炎癥介質(zhì)參與導(dǎo)致支氣管痙孿、氣道壁腫脹使氣流受限而發(fā)病，當(dāng)患兒接觸到過敏原會導(dǎo)致反復(fù)咳嗽、胸悶、喘息等癥狀，該病患兒多有家族史、過敏史，該病較難控制，所以要長期規(guī)范治療，而且要根據(jù)患兒的病情制定相應(yīng)的治療方案進行有針對性治療。臨床的主要治療方案是通過抑制組織中細胞生長因子和趨化因子合成和釋放的糖皮質(zhì)激素,可減少血液中嗜堿性粒細胞、嗜酸性粒細胞、單核細胞和淋巴細胞,特別是黏膜上的肥大細胞,并再分配血循環(huán)中T淋巴細胞和嗜酸性粒細胞，通過擴張氣管、解除支氣管平滑肌痙攣、減輕支氣管黏膜水腫等從而進行有效治療，臨床常以藥物治療為主，常用的有布地奈德、沙丁胺醇、孟魯司特納等，其雖有效果但單一治療效果欠佳，有研究顯示聯(lián)合用藥不僅能改善患兒癥狀還可有可有效提高治療效果[3]。

本次研究主要對小兒支氣管哮喘應(yīng)用孟魯司特聯(lián)合沙丁胺醇治療的效果進行觀察。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院接收的84例小兒支氣管哮喘患兒，均為2019年10月至2020年10月間收治，隨機分為對照組（n=42）和觀察組（n=42），納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患兒診斷均符合中華醫(yī)學(xué)會兒科分會呼吸學(xué)組兒童支氣管哮喘防治常規(guī)；均有不同程度的咳嗽、喘息-胸悶等癥狀,聽診雙肺可聞及彌漫或散在性的以呼氣相為主的的哮鳴音。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除因毛細支氣管炎、先天性喉喘鳴、氣道異物和腫瘤等其他疾病引起的咳嗽、喘息及呼吸困難。本研究事先經(jīng)同我院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)，且在患者家屬簽署知情同意書后進行。對照組男女各27例、15例，平均年齡5.51±1.63歲，觀察組男女各26例、16例，平均年齡5.33±1.54歲，經(jīng)對比兩組患兒的年齡、性別、身高、體重、病程及病情等一般資料顯示無差異（P>0.05）。

1.2 方法

兩組患兒均去除誘因,予保持氣道通暢,吸氧,營養(yǎng)支持,抗感染,化痰平喘,糾正電解質(zhì)紊亂等基礎(chǔ)治療。

1.2.1 對照組

布地奈德：普米克令舒，2ml:0.5mg*30支，批準(zhǔn)文號：H20140474，生產(chǎn)企業(yè)：AstraZeneca Pty Ltd，10～15分鐘霧化吸完布地奈德混懸液0.5 mg+生理鹽水2 ml，每天2次；沙丁胺醇：予以患兒沙丁胺醇氣霧劑，14g:28mg，每盒1瓶，批準(zhǔn)文號：H37020545，生產(chǎn)企業(yè)：蓬萊諾康藥業(yè)有限公司，10～15分鐘霧化吸完沙丁胺醇0.25 ml +生理鹽水2 ml，每天2次。連續(xù)治療2周。

1.2.2 觀察組

在對照組的基礎(chǔ)上+孟魯司特：沙丁胺醇和布地奈德的用法用量與對照組一致，另予以患兒孟魯司特鈉咀嚼片，5mg*5s，國藥準(zhǔn)字：J20130054，生產(chǎn)企業(yè)：Merck Sharp & Dohme Italia SPA(意大利），分包裝企業(yè)：杭州默沙東制藥有限公司，根據(jù)患兒年齡予以相應(yīng)劑量，6-12歲以上每天5mg，2-6歲患兒每天4mg，4個月-2歲每天3mg，連續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)及療效評定標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo)：（1）對比兩組不良反應(yīng)發(fā)生率，主要有頭痛、過敏、惡心嘔吐。（2）治療前后采集患兒3ml空腹外周血，將其置于肝素抗凝管中，離心處理取上清液并置于冰箱內(nèi)等待檢測。內(nèi)皮素(Endothelin 1, ET-1))應(yīng)用放射免疫吸附法進行檢測，半胱氨酰白三烯（cysteinyl leukotrienes,CysLTs）應(yīng)用酶聯(lián)免疫法檢測，所有試劑盒均由上海研卉生物科技有限公司提供，所有人員檢驗時均完全按照說明書及其流程嚴(yán)格操作。療效評定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：治療后患兒癥狀明顯消失，可自主呼吸且肺功能正常；有效：治療后患兒癥狀有所緩解，可自主呼吸且肺功能基本正常；無效：治療后患兒癥狀、呼吸及肺功能無變化甚至加重?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)*100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組治療有效性對比

對照組顯效15例，有效18例，無效9例，總有效率78.57%；觀察組顯效24例，有效16例，無效2例，總有效率95.24%，觀察組療效較好（P<0.05）。詳見表1。

2.2 兩組治療前、后ET-1、CysLTs水平對比

兩組患者治療前ET-1、CysLTs水平無明顯差異，P>0.05；兩組治療后的ET-1、CysLTs水平顯著低于治療前，差異顯著P<0.05；治療后觀察組ET-1、CysLTs水平低于對照組，差異顯著P<0.05，見表2。

2.3 兩組患兒出現(xiàn)不良反應(yīng)情況比較

觀察組患兒出現(xiàn)心悸1例、惡心2例、嘔吐1例及雙手震顫1例等不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率11.90%（5/42），對照組患兒出現(xiàn)惡心2例、嘔吐1例不良反應(yīng)，良反應(yīng)發(fā)生率4.76%（2/42），x2=1.403，P=0.236＞0.05。

表1 兩組治療效果比較（n,%）

注：與對照組相比，＃P<0.05。

表2治療前、后兩組ET-1、CysLTs水平對比（±SD）

注：與治療前相比，*P<0.05；與對照組相比，＃P<0.05。

3 討論

小兒支氣管哮喘在臨床兒科中很常見，近些年該病的發(fā)病率在多種因素下不斷增長，其發(fā)生和遺傳有關(guān)，但主要是受外界環(huán)境刺激，患兒接觸到致敏原后會出現(xiàn)反復(fù)咳嗽、胸悶、喘息等癥狀，一般是在清晨或夜間發(fā)作可自行緩解，但若不及時予以治療會導(dǎo)致患兒胸廓畸形，嚴(yán)重影響其生長發(fā)育，所以及時予以治療很關(guān)鍵[4-5]。

臨床對患兒以藥物治療為主，常用的藥物是布地奈德、沙丁胺醇等，布地奈德是一種具有抑制組織中細胞生長因子和趨化因子合成和釋放的糖皮質(zhì)激素,可減少血液中嗜堿性粒細胞、嗜酸性粒細胞、單核細胞和淋巴細胞,特別是黏膜上的肥大細胞,并再分配血循環(huán)中T淋巴細胞和嗜酸性粒細胞，減少其由血液進入其他部位。沙丁胺醇是選擇性短效β受體激動[6-7]；沙丁胺醇是一種選擇性β2受體激動劑，可擴張氣管解除支氣管平滑肌痙攣，進而改善患兒的肺通氣癥狀，且其可抑制炎癥介質(zhì)的釋放，快速排除炎性因子，減輕支氣管黏膜水腫并有效緩解患兒喘息、氣促等癥狀[8]。沙丁胺醇作用機制為激活β受體，加強內(nèi)環(huán)磷酸腺苷活性進而提高纖毛的清除能力，松弛平滑肌的同時改善患兒的癥狀，根據(jù)臨床患兒治療情況看雖有效果，但部分用藥后癥狀未緩解，所以在此基礎(chǔ)上聯(lián)合用藥是必要的[9]。

孟魯司特納是選擇性白三烯受體拮抗劑，主要藥理作用為白三烯受體調(diào)節(jié)劑，白三烯是炎性介質(zhì)，會使患兒呼吸道黏膜出現(xiàn)水腫，且還會收縮支氣管平滑肌導(dǎo)致呼吸道狹窄，服用該藥物后會競爭性的與白三烯受體結(jié)合并對其產(chǎn)生抑制作用，進而有效緩解患兒的臨床癥狀，將以上兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用于小兒支氣管哮喘患兒治療中可發(fā)揮其協(xié)同作用，改善癥狀的同時提高治療效果[10-11]。本次研究結(jié)果顯示觀察組治療有效性高于對照組，且治療后觀察組ET-1、CysLTs水平低于對照組，兩組患兒均有不良反應(yīng)發(fā)生，對癥治療或停藥后就可緩解。

綜上所述，孟魯司特聯(lián)合沙丁胺醇在小兒支氣管哮喘治療中效果明顯，可有效降低其炎性反應(yīng)，且安全性較高，值得推廣。

1 黃曉燕,陳積雄,羅海伶,等.孟魯司特鈉片聯(lián)合布地奈德、沙丁胺醇、異丙托溴銨霧化吸入治療支氣管哮喘患兒的臨床研究[J].解放軍預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志. 2019,37(8):125-126,129.

2 鐘甜,郭璐,滕鴻,等.孟魯司特鈉聯(lián)合沙丁胺醇治療重度支氣管哮喘的臨床效果及對患者血清ECP、LPO、FeNO水平及肺功能的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進展. 2018, 18(19): 3669-3672.

3 祝珺，張玉巖，李成帥，等.孟魯司特聯(lián)合沙丁胺醇治療小兒支氣管哮喘的效果及對ET-1、CysLTs水平的影響[J].國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志. 2020, 41(9): 1097-1100, 1104.

4 盧志成,齊曉琳,谷蒙蒙,等.布地奈德、沙丁胺醇霧化吸入聯(lián)合孟魯司特鈉治療小兒哮喘的療效觀察[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析. 2018, 18(10): 1345-1347.

5 樊家涵.沙丁胺醇聯(lián)合布地奈德在支氣管哮喘急性發(fā)作治療中的應(yīng)用效果[J]. 當(dāng)代臨床醫(yī)刊. 2019, 32(4): 343.

6 李春芳,莫新江,劉振中,等.沙丁胺醇聯(lián)合布地奈德治療小兒支氣管哮喘急性發(fā)作的效果分析[J]. 臨床醫(yī)學(xué)工程. 2020, 27(6): 747-748.

7 肖緒夏,柯斌,鄭漢友.沙丁胺醇聯(lián)合布地奈德治療小兒支氣管哮喘及對外周血嗜酸性粒細胞的影響[J].中國婦幼保健. 2018, 33(1): 115-117.

8 李偉,曹麗.沙丁胺醇聯(lián)合孟魯司特鈉治療小兒支氣管哮喘的臨床療效[J]. 實用中西醫(yī)結(jié)合臨床. 2021, 21(14): 91-93.

9 胡向榮.布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇霧化吸入治療68例小兒支氣管哮喘急性發(fā)作療效[J]. 海峽藥學(xué). 2018, 30(3): 64-66.

10 史進文.普米克令舒聯(lián)合孟魯司特治療小兒支氣管哮喘的效果觀察[J]. 中國民康醫(yī)學(xué). 2019, 31(10): 70-72.

11 牛新蘋.布地奈德霧化吸入+孟魯司特治療小兒支氣管哮喘的效果觀察[J]. 中國實用醫(yī)藥. 2018, 13(26): 112-113.

Study on the adjuvant treatment of montelukast for bronchial asthma in children

Wang Zhi-hua1, Peng Yuan2

(1. Department of Pharmacy, The People's Hospital of Dongxing, Neijiang 641100, Sichuan, China; 2. Department of Pharmacy, The Affiliated Hospital of North Sichuan Medical College, Nanchong 637000, Sichuan, China)

To observe the effect of montelukast in the treatment of bronchial asthma in children with salbutamol and other drugs.84 children with bronchial asthma received from October 2019 to October 2020 were randomly divided into control group (budesonide + salbutamol) and observation group (budesonide + salbutamol + montelukast), 42 cases in each group. After 2 weeks of treatment, the therapeutic effectiveness, endothelin 1 (ET-1) and cysteinyl leukotriene of the two groups were compared (cysteinyl leukotrienes, CysLTs) level and incidence of adverse reactions.The effective rate of treatment in the observation group was 95.42%, which was higher than 78.57% in the control group. There was a statistical difference between the two groups (P<0.05). The levels of ET-1 and CysLTs after treatment in the observation group and the control group were (112.23±41.56) pg?mL-1, (124.25±14.21)pg?mL-1and (135.46±42.37)pg?mL-1, (151.42±17.69)pg?mL-1were significantly lower than the pre-treatment level (167.76± 47.23) pg?mL-1, (182.54±34.35)pg?mL-1and (168.12±46.54)pg?mL-1, (185.36±35.55)pg?mL-1, there was a statistical difference between the two groups (P< 0.05); And after treatment, the levels of ET-1 and CysLTs in the observation group were lower than those in the control group, there was a statistical difference between the two groups (P<0.05); there was no difference in the incidence of adverse reactions between the two groups.P>0.05.The adjuvant treatment of montelukast in children with bronchial asthma can reduce the inflammatory response. The curative effect is reliable and the safety is good. It is worth learning.

Pediatric bronchial asthma; Montelukast; Salbutamol; Inflammatory reaction; Safety

作者簡介：王智華，男，主管藥師，主要從事醫(yī)院藥學(xué)，Email：scnjwzh2021@163.com

（2021-9-30）