沙利度胺治療難治性克羅恩病患者的效果及對疾病活動度、炎性反應(yīng)及免疫失衡的影響

耿同磊 袁慧敏 劉欣 楊鶴

·臨床論著·

沙利度胺治療難治性克羅恩病患者的效果及對疾病活動度、炎性反應(yīng)及免疫失衡的影響

耿同磊*1袁慧敏2劉欣2楊鶴3

（1. ?？h人民醫(yī)院消化內(nèi)科，河南 ?？h 456250；2. 鶴壁市人民醫(yī)院消化內(nèi)科，河南 鶴壁 458030；3. 鶴壁市人民醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科，河南 鶴壁 458030）

：探討沙利度胺治療難治性克羅恩?。–rohn's Disease，CD）患者的效果及對疾病活動度、炎性反應(yīng)及免疫失衡的影響。：將我院2018年9月至2020年9月期間91例難治性CD患者按照計算機(jī)分組法分為對照組45例，給予常規(guī)藥物治療，觀察組46例在對照組基礎(chǔ)上給予沙利度胺治療，觀察兩組臨床療效、炎性反應(yīng)、免疫失衡情況、疾病活動度以及不良反應(yīng)。：治療后，觀察組總有效率（86.96%）高于對照組（60.00%）（P<0.05）；觀察組C反應(yīng)蛋白（C-Reactive Protein，CRP）、白細(xì)胞介素-8（Interleukin 8，IL-8）、白細(xì)胞計數(shù)（White Blood Cell Count，WBC）以及紅細(xì)胞沉降率（Erythrocyte Sedimentation Rate，ESR）水平均低于對照組（P<0.05）；觀察組CD3+、CD4+、Th17/Treg水平均低于對照組，CD8+水平高于對照組（P<0.05）；觀察組一般情況、腹痛、腹部包塊、腹瀉評分均低于對照組（P<0.05）；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率（13.04%）與對照組（8.88%）比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。：沙利度胺治療難治性CD患者可減輕炎性反應(yīng)，調(diào)節(jié)免疫失衡以及降低疾病活動度，進(jìn)而提高治療效果，且不增加不良反應(yīng)。

沙利度胺；難治性克羅恩??；疾病活動度；炎性反應(yīng)；免疫失衡

克羅恩病（Crohn's Disease，CD）為一種慢性復(fù)發(fā)性胃腸道炎癥性疾病，由于治療過程中對激素過度依賴而發(fā)展為難治性CD，主要表現(xiàn)為嚴(yán)重的胃腸道反應(yīng)，給患者帶來極大的痛苦，因此需要探尋更有效的手段進(jìn)行治療[1]。臨床一般選擇糖皮質(zhì)激素、5-氨基水楊酸等常規(guī)藥物來緩解難治性CD患者癥狀，但起效較慢且患者體內(nèi)會出現(xiàn)免疫失衡情況，常規(guī)藥物對T細(xì)胞活性影響較小，調(diào)節(jié)免疫失衡不佳，影響治療效果[2]。沙利度胺通過提高難治性CD患者體內(nèi)抑制性T細(xì)胞含量，降低輔助性T細(xì)胞含量，或許能在常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上糾正難治性CD患者免疫失衡，提高治療效果。因此本文就沙利度胺治療難治性CD患者的效果進(jìn)行探討，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)患者與家屬簽署知情同意書及醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)將我院2018年9月至2020年9月期間91例難治性CD患者按照計算機(jī)分組法分為對照組（n=45）和觀察組（n=46）。

對照組男25例，女20例；年齡28～65歲，平均年齡（41.91±10.23）歲；病程1～4年，平均病程（2.15±0.48）年。觀察組男24例，女22例；年齡27～66歲，平均年齡（42.58±9.41）歲；病程1～4年，平均病程（2.29±0.63）年。上述資料兩組患者對比無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合難治性CD診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；（2）無胃腸道腫瘤；（3）無肝腎功能障礙。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）藥物過敏；（2）外周神經(jīng)系統(tǒng)疾??；（3）病情呈爆發(fā)性；（4）病程小于1年。

1.2 方法

對照組給予常規(guī)藥物治療，包括給予糖皮質(zhì)激素、5-氨基水楊酸和免疫抑制劑治療。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予沙利度胺片治療，睡前口服沙利度胺片（常州制藥，國藥準(zhǔn)字H32026130，規(guī)格：50 mg）100 mg·d-1，兩組均持續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)和評價標(biāo)準(zhǔn)

觀察兩組臨床療效、炎性反應(yīng)、免疫失衡情況、疾病活動度以及不良反應(yīng)。

1.3.1 臨床療效

治療后，臨床癥狀消失以及粘膜潰瘍面消失為顯效[4]；臨床癥狀基本消失，粘膜潰瘍面輕度炎癥為有效；癥狀、粘膜潰瘍面無明顯改善為無效，總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.3.2 炎性反應(yīng)

采集患者治療前后外周空腹靜脈血，選擇全自動生化分析儀（BK-280）測定C反應(yīng)蛋白（C-Reactive Protein，CRP）、白細(xì)胞介素-8（Interleukin 8，IL-8）、白細(xì)胞計數(shù)（White Blood Cell Count，WBC）以及紅細(xì)胞沉降率（Erythrocyte Sedimentation Rate，ESR）水平。

1.3.3 免疫失衡情況

于治療前后采集患者的空腹靜脈血，采用流式細(xì)胞儀（Attune NxT）檢測輔助性T細(xì)胞17/調(diào)節(jié)性T細(xì)胞比值（Th17/Treg）、CD4+、CD3+及CD8+水平

1.3.4 疾病活動度

于治療前后選擇克羅恩病活動指數(shù)(CDAI)[5]進(jìn)行評估，包括一般情況（4分）、腹痛（3分）、腹部包塊（3分）、腹瀉1次記1分，分值越高表示疾病活動度越強(qiáng)。

1.3.5 不良反應(yīng)

觀察治療期間嗜睡、麻木以及白細(xì)胞減少等發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

觀察組顯效18例，有效22例，無效6例，總有效率為40/46（93.33%）；對照組顯效11例，有效16例，無效18例，總有效率為27/45（60.00%）（χ2=8.512，P=0.000）。

2.2 炎性反應(yīng)比較

治療后，觀察組CRP、IL-8、WBC以及ESR水平均低于對照組（P<0.05），見表1。

2.3 免疫失衡情況比較

治療后，觀察組CD3+、CD4+、Th17/Treg水平均低于對照組，CD8+水平高于對照組（P<0.05），見表2。

2.4疾病活動度比較

治療后，觀察組一般情況、腹痛、腹部包塊、腹瀉評分均低于對照組（P<0.05），見表3。

表1 兩組患者炎性反應(yīng)比較 （±SD）