TPF-D對(duì)老年2型糖尿病合并重癥下呼吸道感染患者炎癥免疫水平及血清重組β-細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)因子的影響

曹書奎 金曉燁 趙曉

·臨床論著·

TPF-D對(duì)老年2型糖尿病合并重癥下呼吸道感染患者炎癥免疫水平及血清重組β-細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)因子的影響

曹書奎*金曉燁 趙曉

（開封市人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，河南 開封 475002）

探究含緩釋淀粉EN制劑（瑞代）（TPF-D）在老年2型糖尿病合并重癥下呼吸道感染中的應(yīng)用效果及其對(duì)炎癥免疫水平、血清重組β-細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)因子的影響。選取我科2019年9月至2021年8月期間129例老年2型糖尿病合并重癥下呼吸道感染患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為兩組，對(duì)照組64例給予百普力乳劑，觀察組65例給予TPF-D，兩組均使用鼻腸管持續(xù)滴注方式，干預(yù)后對(duì)比兩組患者營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，炎癥免疫水平，糖代謝，不良反應(yīng)發(fā)生率。治療前，兩組營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)、炎癥免疫水平、糖代謝指標(biāo)比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（）；治療后，觀察組血清白蛋白（Albumin，Alb）、前白蛋白（Prealbumin，PA）和轉(zhuǎn)鐵蛋白（Transferrin，TRF）、免疫球蛋白G（Immunoglobulin G，IgG）和免疫球蛋白A（Immunoglobulin A，IgA）高于對(duì)照組，C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）、降鈣素原（Procalcitonin，PCT）、重組β-細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)因子、胰島素使用量水平低于對(duì)照組，（P<0.05）；觀察組治療前后血糖水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組不良反應(yīng)比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。TPF-D不僅可以改善老年2型糖尿病合并重癥下呼吸道感染患者的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，同時(shí)控制患者血糖，降低炎性反應(yīng)狀態(tài)，提高免疫力。

瑞代；營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)；2型糖尿??；下呼吸道感染

隨著我國(guó)老齡化社會(huì)的不斷發(fā)展，老年糖尿病的發(fā)病率逐年升高，其中以2型糖尿病最為常見(jiàn)[1]。由于長(zhǎng)期胰島素不足或作用減弱，會(huì)引發(fā)糖、脂肪、蛋白代謝等嚴(yán)重紊亂，以至水、電解質(zhì)和酸堿失衡，造成機(jī)體營(yíng)養(yǎng)流失現(xiàn)象，增加患者并發(fā)癥發(fā)生概率，同時(shí)由于呼吸機(jī)的輔助治療促使2型糖尿病患者并發(fā)下呼吸道感染，進(jìn)一步加重機(jī)體營(yíng)養(yǎng)不足[2]。

腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)作為常見(jiàn)營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充方式，具有經(jīng)濟(jì)性強(qiáng)、并發(fā)癥少且利于患者腸道吸收的優(yōu)勢(shì)，是臨床干預(yù)老年2型糖尿病合并重癥下呼吸道感染的首選方案[3]。瑞代作為蛋白質(zhì)、脂肪、飽和脂肪酸、必需脂肪酸組成的復(fù)方制劑，可以通過(guò)鼻腸管持續(xù)滴注發(fā)揮作用以改善患者營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，本實(shí)驗(yàn)旨在分析瑞代制劑在老年2型糖尿病合并重癥下呼吸道感染患者中的治療效果及對(duì)炎癥免疫水平、血清重組β-細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)因子的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我科2019年9月至2021年8月期間129例老年2型糖尿病合并重癥下呼吸道感染患者進(jìn)行研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，同時(shí)符合歐洲《成人下呼吸道感染診治指南》[5]中的相關(guān)診斷；（2）年齡≥60歲；（3）經(jīng)患者及患者家屬同意，并經(jīng)我院醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并惡性腫瘤患者；（2）處于休克狀態(tài)者；（3）合并心、腎、肺等功能不全；（4）合并嚴(yán)重腹痛、腹瀉、腹脹者；（5）對(duì)本研究治療藥物過(guò)敏者；（6）依從性較差者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為兩組，對(duì)照組64例，男41例，女21例；年齡60～71歲，平均年齡（67.15±5.11）歲；糖尿病病程3～8年，平均病程（5.97±1.25）年。觀察組65例，男42例，女23例；年齡61～75歲，平均年齡（67.48±5.24）歲；糖尿病病程4～9年，平均病程（6.11±1.27）年。兩組患者一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組均建立人工管道機(jī)械通氣，常規(guī)抗感染、止咳、祛痰等干預(yù)，同時(shí)兩組均建立鼻腸管。對(duì)照組接受白普力乳劑（紐迪希亞制藥(無(wú)錫)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010285，規(guī)格500ml）經(jīng)鼻腸管持續(xù)滴注，初始劑量25ml/h，后逐漸轉(zhuǎn)化為腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)方式。觀察組給予瑞代EN制劑（Fresenius Kabi Deutschland GmbH（費(fèi)森尤斯卡比華瑞制藥有限公司分裝），國(guó)藥準(zhǔn)字J20140077，規(guī)格500 mL）經(jīng)鼻腸管持續(xù)滴注，劑量使用同腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)方式：第1個(gè)24 h給予所需熱量的40%，每24 h增加30%，直至全用量，頭高位保持30～40°。兩組均連續(xù)治療兩周。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)：于治療前后采取患者清晨空腹靜脈血，分離血清后，采用生化分析儀（邁瑞-BS220型）檢測(cè)血清白蛋白（Albumin，Alb）、前白蛋白（Prealbumin，PA）和轉(zhuǎn)鐵蛋白（Transferrin，TRF）水平。（2）炎癥免疫水平：于患者治療前后采取患者清晨空腹靜脈血，經(jīng)血常規(guī)分析儀（邁瑞B(yǎng)C-5000型）檢測(cè)C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）、降鈣素原（Procalcitonin，PCT）)、免疫球蛋白G（Immunoglobulin G，IgG）和免疫球蛋白A（Immunoglobulin A，IgA）水平。（3）糖代謝：記錄兩組患者治療前后血糖及胰島素使用劑量變化，同時(shí)采取治療前后清晨空腹靜脈血，經(jīng)離心后取血清，經(jīng)酶聯(lián)免疫分析法檢測(cè)血清重組β-細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)因子。（4）不良反應(yīng)發(fā)生率：記錄治療過(guò)程中的一切不良反應(yīng)，對(duì)比不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)比較

治療前，兩組營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)指標(biāo)比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組Alb、PA、TRF水平均較治療前升高，觀察組各項(xiàng)營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)水平高于對(duì)照組，（P<0.05）。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)比較（±SD）

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與觀察組比較，#P<0.05。

2.2 兩組炎癥免疫水平比較

治療前，兩組炎癥免疫水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，對(duì)照組CRP、PCT水平較治療前下降，IgG、IgA水平較治療前升高，觀察組各項(xiàng)炎癥免疫水平變化優(yōu)于對(duì)照組，（P<0.05）。詳見(jiàn)表2。

2.3 兩組糖代謝指標(biāo)比較

治療前，兩組糖代謝各項(xiàng)指標(biāo)比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，對(duì)照組血糖水平、胰島素使用量較治療前升高，觀察組血糖水平較治療前無(wú)改善，胰島素使用量較治療前下降，觀察組重組β-細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)因子水平較治療前下降，且低于對(duì)照組，（P<0.05）。詳見(jiàn)表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

兩組不良反應(yīng)比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。詳見(jiàn)表4。

表2 兩組炎癥免疫水平比較（±SD）

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與觀察組比較，#P<0.05。

表3 兩組糖代謝指標(biāo)比較（±SD）

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與觀察組比較，#P<0.05。

表4 兩組不良反應(yīng)比較（%）

3 討論

隨著年齡的不斷增加，老年2型糖尿病患者自身生理、免疫功能下降且伴隨疾病的影響，機(jī)體常處于營(yíng)養(yǎng)不良狀態(tài)，當(dāng)患者出現(xiàn)下呼吸道感染術(shù)時(shí)將會(huì)引發(fā)血糖進(jìn)一步升高，胃腸功能紊亂，導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)胰島素抵抗，進(jìn)而引發(fā)炎性反應(yīng)加重機(jī)體營(yíng)養(yǎng)不良，呼吸感染癥狀[6]。相關(guān)研究顯示，營(yíng)養(yǎng)不良是加重呼吸感染患者呼吸機(jī)萎縮，免疫功能下降，病死率升高的重要原因之一[7]。臨床應(yīng)盡早給予老年2型糖尿病合并重癥下呼吸道感染患者營(yíng)養(yǎng)支持，以緩解患者病情。腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)作為臨床常用營(yíng)養(yǎng)方案，可以最大程度保證患者吸收，且具有并發(fā)癥更少的優(yōu)勢(shì)，常作為首選方案。百普力乳劑是以水、麥芽糊精、乳清蛋白水解物、植物油、維生素、礦物質(zhì)和微量元素為主要組成的復(fù)方制劑，通過(guò)對(duì)機(jī)體內(nèi)補(bǔ)充足夠的營(yíng)養(yǎng)成分，以提高呼吸肌和各組織器官的免疫功能，進(jìn)而降低炎性反應(yīng)[8]。瑞代作為蛋白質(zhì)、脂肪、飽和脂肪酸、必需脂肪酸組成的復(fù)方制劑，可以通過(guò)對(duì)機(jī)體蛋白質(zhì)、脂肪等含量的直接補(bǔ)充，以改善免疫狀態(tài)[9]。本文旨在對(duì)比兩種營(yíng)養(yǎng)制劑在老年2型糖尿病合并重癥下呼吸道感染患者中的作用。

標(biāo)準(zhǔn)的腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)制劑的主要成分包括麥芽糖、糊精等為主，百普力乳劑作為常規(guī)制劑其組分中麥芽糊精可迅速轉(zhuǎn)化為葡萄糖，在糖尿病患者出現(xiàn)胰島素抵抗時(shí)引發(fā)血糖升高，不利于糖尿病患者恢復(fù)，甚至導(dǎo)致患者死亡[10]。血清重組β-細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)因子可以參與機(jī)體能量代謝，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)胰島素抵抗時(shí)，將會(huì)加重對(duì)β-細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)因子分泌，胰島素用量也反映者機(jī)體能量代謝狀態(tài)，所以本研究選取血糖、胰島素用量、血清重組β-細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)因子作為評(píng)估糖代謝的重要指標(biāo)，在對(duì)照組治療后血糖狀態(tài)、胰島素使用量明顯升高，說(shuō)明百普力乳劑可以升高老年2型糖尿病合并重癥下呼吸道感染患者血糖。但在觀察組治療后患者血糖水平無(wú)明顯改變，且胰島素使用量、血清重組β-細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)因子較治療前下降，且低于對(duì)照組，這說(shuō)明瑞代制劑對(duì)老年2型糖尿病合并重癥下呼吸道感染患者血糖狀態(tài)無(wú)明顯影響，且可以改善糖代寫功能?？紤]可能與瑞導(dǎo)制劑主要成分組成有關(guān)，其作為整蛋白型營(yíng)養(yǎng)制劑，碳水化合物以70%緩釋淀粉和30%果糖組成，具有顯著抗水解作用，可以抑制葡糖糖吸收，進(jìn)而控制血糖升高，同時(shí)果糖代謝不依賴胰島素，主要靠小腸吸收，不會(huì)增加機(jī)體胰島素用量，且存在時(shí)間短，對(duì)血糖無(wú)顯著影響。此外，通過(guò)瑞代制劑對(duì)血糖的控制，減少血糖波動(dòng)的影響，有效減少血清重組β-細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)因子分泌[11]。

營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)、炎癥免疫因子作為評(píng)價(jià)老年2型糖尿病合并重癥下呼吸道感染的重要指標(biāo)，可以判斷患者治療效果。本研究中，對(duì)照組治療后的Alb、PA、TRF、IgG、IgA水平較治療前升高，CRP、PCT較治療前下降，說(shuō)明百普力制劑可以改善老年2型糖尿病合并重癥下呼吸感染患者的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，進(jìn)而改善炎性狀態(tài)。但與觀察組比較，瑞代制劑治療后的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)、炎性免疫狀態(tài)變化均優(yōu)于對(duì)照組，提示瑞代可以更有效治療老年2性糖尿病合并重癥下呼吸道感染患者?？紤]原因可能是瑞代制劑不僅可以補(bǔ)充機(jī)體營(yíng)養(yǎng)成分，同時(shí)可以減少患者血糖波動(dòng)，進(jìn)而減少患者葡糖糖負(fù)荷，促進(jìn)患者胃腸功能恢復(fù)，促進(jìn)對(duì)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)吸收，改善機(jī)體營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)；此外通過(guò)對(duì)患者血糖水平控制可以進(jìn)一步改善呼吸肌狀態(tài)和機(jī)體代謝功能，還可以作用于提高免疫球蛋白水平，抑制呼吸道上皮細(xì)胞再生，緩解對(duì)肺組織侵害，減少炎性因子擴(kuò)散，有效緩解機(jī)體炎性狀態(tài)[12]。

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明百普力乳劑和瑞代制劑使用后的不良反應(yīng)發(fā)生率沒(méi)有顯著差別，惡心嘔吐、腹瀉、嘔吐、便秘均為藥物常見(jiàn)不良反應(yīng)，并未增加新型不良反應(yīng)，兩組均在干預(yù)后不良反應(yīng)消失。

綜上所述，瑞代制劑可以更有效治療老年2型糖尿病合并重癥下呼吸道感染患者，通過(guò)對(duì)營(yíng)養(yǎng)因子的補(bǔ)充，有效提高機(jī)體免疫功能，降低炎性狀態(tài)，同時(shí)有效控制血糖穩(wěn)定，減少血糖波動(dòng)影響，且無(wú)明顯不良反應(yīng)。本研究不足之處在于未對(duì)患者進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪，治療時(shí)間較短，還需后期大量研究實(shí)驗(yàn)證明。

1 張慶生.胰島素抵抗對(duì)糖尿病患者心功能的影響[J].四川生理科學(xué)雜志,2021,43(1):78-81,109.

2 韓婷,曲志華,李偉,等.含緩釋碳水化合物腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)制劑對(duì)老年2型糖尿病合并肥胖患者糖脂代謝及糞短鏈脂肪酸的影響[J].同濟(jì)大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版）,2021,42(4):516-521.

3 楊翔,陳敏,萬(wàn)文輝,等.腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)混懸液(TPF-DM)對(duì)超高齡2型糖尿病病人營(yíng)養(yǎng)、糖脂代謝及免疫功能的影響[J].腸外與腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng),2021,28(3):144-146,151.

4 中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中國(guó)2型糖尿病防治指南(2017年版)[J].中華糖尿病雜志,2018,10(1):4-67.

5 Woodhead M，Blasi F，Ewig s,et al. Guidelines for themanagement of adult lower respiratory tract infections. Eur Respir[J],2005,26(10);1138-1180.

6 彭喜春,孫艷,嚴(yán)密.糖尿病伴感染性疾病與體質(zhì)指數(shù)的相關(guān)性及其危險(xiǎn)因素[J].中華實(shí)驗(yàn)和臨床感染病雜志（電子版）,2018,12(6):590-595.

7 陳秋婉,呂秀蕓,王凌燕,等.營(yíng)養(yǎng)康復(fù)護(hù)理聯(lián)合呼吸機(jī)膨肺干預(yù)卒中相關(guān)性肺炎的應(yīng)用分析[J].浙江臨床醫(yī)學(xué),2021,23(8):1213-1215.

8 何俊俏.不同腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)制劑在ICU體外循環(huán)心臟術(shù)后機(jī)械通氣高血糖患者中的應(yīng)用效果比較[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合急救雜志,2019,26(4):452-454.

9 周雪珍.腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)乳劑輔助腸道準(zhǔn)備對(duì)胃癌患者營(yíng)養(yǎng)支持的影響[J].護(hù)理實(shí)踐與研究,2017,14(20):103-105.

10 孔珊珊,李素云,柯卉,等.腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)并發(fā)低血糖風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)及措施的構(gòu)建[J].護(hù)理學(xué)雜志,2021,36(9):99-101.

11 王曹鋒,蔡文瑋,陳誼,等.瑞代對(duì)老年2型糖尿病合并重癥下呼吸道感染患者營(yíng)養(yǎng)療效及炎癥狀態(tài)的影響[J].中華危重病急救醫(yī)學(xué),2016,28(4):354-358.

12 史曉蘭,沈曉星,胡健,等.不同腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)制劑對(duì)老年重癥肺炎病人的血糖、營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)及預(yù)后的影響[J].實(shí)用老年醫(yī)學(xué),2021,35(2):169-172.

The effect of TPF-D on inflammatory immune level and serum recombinant β-cytotrophic factor in elderly patients with type 2 diabetes complicated with severe lower respiratory tract infection

Cao Shu-kui*, Jin Xiao-ye, Zhao Xiao

(Department of Critical Care Medicine, Kaifeng People's Hospital, Kaifeng 475002, Henan, China)

To explore the effects of EN preparations containing sustained-release starch (Redai) (TPF-D) in elderly type 2 diabetes with severe lower respiratory tract infections and their effects on inflammation and immune levels and serum recombinant β-cytotrophic factors Influence.129 elderly patients with type 2 diabetes with severe lower respiratory tract infection in our department from September 2019 to August 2021 were selected as the research subjects, and they were divided into two groups by random number table method. 64 cases in the control group were given Baipu For Liemulsion. 65 patients in the observation group were given TPF-D. Both groups were given continuous infusion of naso-intestinal tubes. After intervention, the nutritional status, inflammatory and immune levels, glucose metabolism, and incidence of adverse reactions were compared between the two groups.Before treatment, the nutritional status, inflammatory immune level, and glucose metabolism index of the two groups were not statistically significant (P>0.05). After treatment, the observation group serum albumin (albumin, Alb), prealbumin (Prealbumin, PA) and conversion Ferritin (transferrin, TRF), immunoglobulin G (immunoglobulin G, IgG) and immunoglobulin A (immunoglobulin A, IgA) were higher than the control group. C-reactive protein (CRP), calcitonin procalcitonin (PCT), recombinant β-cytotrophic factor, and insulin consumption were lower than those of the control group (P<0.05). The blood glucose levels of the observation group before and after treatment were not statistically significant (P>0.05). The adverse reactions between the two groups The comparison was not statistically significant (P>0.05).TPF-D can not only improve the nutritional status of elderly patients with type 2 diabetes complicated with severe lower respiratory tract infection, but also control the blood sugar of the patients, reduce the inflammatory response state, and improve immunity.

Ruidai; nutritional status; Type 2 diabetes; Lower respiratory tract infection

·PROGRESS·

Dolutegravir as First- or Second-Line Treatment for HIV-1 Infection in Children

Anna Turkova, et al.

Results: From September 2016 through June 2018, a total of 707 children and adolescents who weighed at least 14 kg were randomly assigned to receive dolutegravir-based ART (350 participants) or standard care (357). The median age was 12.2 years (range, 2.9 to 18.0), the median weight was 30.7 kg (range, 14.0 to 85.0), and 49% of the participants were girls. By design, 311 participants (44%) started first-line ART (with 92% of those in the standard-care group receiving efavirenz-based ART), and 396 (56%) started second-line ART (with 98% of those in the standard-care group receiving boosted protease inhibitor-based ART). The median follow-up was 142 weeks. By 96 weeks, 47 participants in the dolutegravir group and 75 in the standard-care group had treatment failure (estimated probability, 0.14 vs. 0.22; difference, -0.08; 95% confidence interval, -0.14 to -0.03; P = 0.004). Treatment effects were similar with first- and second-line therapies (P = 0.16 for heterogeneity). A total of 35 participants in the dolutegravir group and 40 in the standard-care group had at least one serious adverse event (P = 0.53), and 73 and 86, respectively, had at least one adverse event of grade 3 or higher (P = 0.24). At least one ART-modifying adverse event occurred in 5 participants in the dolutegravir group and in 17 in the standard-care group (P = 0.01).

Conclusions: In this trial involving children and adolescents with HIV-1 infection who were starting first- or second-line treatment, dolutegravir-based ART was superior to standard care. (Funded by ViiV Healthcare; ODYSSEY ClinicalTrials.gov number, NCT02259127; EUDRACT number, 2014-002632-14; and ISRCTN number, ISRCTN91737921.).

N Engl J Med . 2021 Dec 30;385(27):2531-2543.

10.1056/NEJMoa2108793.

（2021-10-19）