依達拉奉右莰醇聯(lián)合尿激酶靜脈溶栓治療急性腦梗死合并糖尿病對患者血清氧化應(yīng)激水平、頸總動脈內(nèi)-中膜厚度、血清基質(zhì)金屬蛋白酶-12水平的影響

姜 飛，王東玉

(錦州醫(yī)科大學(xué) 錦州市中心醫(yī)院研究生培養(yǎng)基地,遼寧 錦州 121000)

急性腦梗死(Acute cerebral infarction，ACI)又稱急性缺血性腦卒中，發(fā)病時患者由于腦動脈阻塞導(dǎo)致其腦組織缺血，進而損傷腦組織和神經(jīng)，該疾病也為糖尿病患者常見并發(fā)癥[1]。ACI伴糖尿病患者致殘率、致死率較高，給患者、家庭等造成負擔較重，且ACI合并糖尿病患者腦組織存在氧化應(yīng)激反應(yīng)，加重患者糖代謝紊亂，不利于患者恢復(fù)和預(yù)后，目前溶栓治療為臨床治療ACI合并糖尿病患者的主要治療手段，尿激酶靜脈溶栓可迅速消除血栓，恢復(fù)患者腦血流灌注，減少腦組織缺血[2-3]?？寡趸委煘榕R床新型治療手段，可有效減少患者機體氧化應(yīng)激反應(yīng)，減少腦組織氧化應(yīng)激損傷[4]，依達拉奉右莰醇為強效氧自由基清除劑，可有效抑制氧化酶活性[5]。本次研究使用依達拉奉右莰醇聯(lián)合尿激酶靜脈溶栓治療ACI合并糖尿病患者，探究其臨床療效，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院的90例ACI合并糖尿病患者隨機分為溶栓組和抗氧化組，每組患者各45例。病例納入標準：①確診為ACI合并糖尿病[6]；②發(fā)病時間<6 h；③身體耐受本次治療；④知情同意。排除標準：①合并其他血管疾病；②外傷導(dǎo)致的腦梗死；③合并凝血功能異常；④本次治療前6個月內(nèi)存在大出血病史；⑤合并嚴重心肺等器官功能障礙；⑥對本次研究使用藥物過敏或易過敏體質(zhì)。溶栓組男23例，女22例，平均年齡(58.62±8.33)歲；平均病程(7.02±3.59)年；平均空腹血糖(GLU)[(7.52±0.41)mmol/L；梗死部位：腦葉3例，基底節(jié)區(qū)18例，側(cè)腦室6例，丘腦9例，小腦5例，腦干2例。抗氧化組男21例，女24例，平均年齡(58.13±8.29)歲；平均病程(7.56±3.67)年；空腹血糖(GLU)(7.58±0.44)mmol/L；梗死部位：腦葉2例，基底節(jié)區(qū)20例，側(cè)腦室7例，丘腦8例，小腦4例，腦干4例。兩組一般資料比較無統(tǒng)計學(xué)差異(均P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均給常規(guī)治療。

1.2.1 溶栓組：使用尿激酶靜脈溶栓治療，將尿激酶(10 mIU/支，100 mIU)100 mIU加入100 ml生理鹽水中，靜脈滴注0.5 h，在限制液體輸入下給予甘露醇100 ml左右靜脈滴注。

1.2.2 抗氧化組：在溶栓組基礎(chǔ)上聯(lián)合使用依達拉奉右莰醇治療，將依達拉奉右莰醇(國藥準字:H20200007，5 ml：10 mg)30 mg加入100 ml生理鹽水中，靜脈滴注，2次/d。兩組患者均治療2周。

1.2.3 觀察指標

1.2.3.1 神經(jīng)功能：使用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)[7]分別在治療前和治療2周后評估兩組患者神經(jīng)功能，包含意識水平、凝視、面癱、上肢運動、下肢運動等11項，滿分42分，分數(shù)越低表示患者神經(jīng)功能恢復(fù)越好。

1.2.3.2 腦血流動力指標：超聲檢測治療前后兩組患者最小血流量(Qmin)、最小血流速度(Vmin)。

1.2.3.3 頸動脈超聲指標：使用彩色多普勒超聲儀器分別于治療前后檢測兩組患者頸總動脈內(nèi)-中膜厚度(IMT)、頸總動脈收縮期內(nèi)徑(Ds)、頸總動脈舒張期內(nèi)徑(Dd)。

1.2.3.4 血清氧化應(yīng)激水平：治療前后取兩組患者空腹靜脈血，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、去甲腎上腺素(NE)。

1.2.3.5 炎癥指標：治療前后取兩組患者空腹靜脈血，以散射免疫比濁法檢測血清C反應(yīng)蛋白(CRP)、血清基質(zhì)金屬蛋白酶-12(MMP-12)、血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)。

1.2.3.6 藥物不良反應(yīng)：比較兩組患者胃腸道反應(yīng)、轉(zhuǎn)氨酶升高、發(fā)熱發(fā)生率。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后神經(jīng)功能比較 治療前抗氧化組患者NIHSS評分為(19.25±2.89)分，溶栓組患者NIHSS評分為(19.52±2.82)分，比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。治療2周后兩組NIHSS評分顯然低于治療前，且抗氧化組患者NIHSS評分為(7.56±3.11)分，溶栓組患者NIHSS評分為(9.45±3.29)分，抗氧化組NIHSS評分顯著低于溶栓組(P<0.05)。

2.2 兩組治療前后腦血流動力學(xué)指標比較 見表1。治療2周后，兩組患者Qmin、Vmin均較治療前顯著升高，且抗氧化組顯著高于溶栓組(均P<0.05)。

表1 兩組治療前后腦血流動力學(xué)指標比較(cm/s)

2.3 兩組治療前后頸動脈超聲指標比較 見表2。治療2周后，兩組患者IMT、Ds、Dd較治療前顯然降低，且抗氧化組顯著低于溶栓組(均P<0.05)。

表2 兩組治療前后頸動脈超聲指標比較

2.4 兩組治療前后氧化應(yīng)激水平比較 見表3。治療2周后，兩組患者SOD水平均較治療前顯著升高，且抗氧化組顯著高于同一時間溶栓組；MDA、NE較治療前顯著降低，且抗氧化組顯著低于同一時間溶栓組(均P<0.05)。

表3 兩組治療前后氧化應(yīng)激水平比較

2.5 兩組治療前后炎癥指標比較 見表4。治療2周后，兩組患者CRP、MMP-12、MMP-9較治療前顯著降低，且抗氧化組顯著低于同一時間溶栓組(均P<0.05)。

表4 兩組治療前后炎癥指標比較

2.6 兩組治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 見表5。治療2周內(nèi)，兩組患者發(fā)熱、胃腸道反應(yīng)、轉(zhuǎn)氨酶升高發(fā)生率比較無統(tǒng)計學(xué)差異(均P>0.05)。

表5 兩組治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討 論

糖尿病患者血液黏稠度較高，易形成血栓堵塞血管發(fā)生ACI，損傷患者神經(jīng)和腦組織，導(dǎo)致殘疾甚至致死，臨床使用溶栓藥物消除血栓恢復(fù)腦血流灌注可有效治療ACI，但ACI患者腦組織伴有較強烈氧化應(yīng)激反應(yīng)[8-9]，因此需要聯(lián)合抗氧化藥物治療。

ACI合并糖尿病患者頸動脈血管硬化，血栓堵塞血管后引起頸動脈和腦部血流灌注障礙，進一步導(dǎo)致腦組織缺血缺氧，產(chǎn)生腦水腫，導(dǎo)致腦組織壞死，臨床治療通常以溶栓治療為主[10]。尿激酶通過催化激活纖溶酶原，使其轉(zhuǎn)化為纖溶酶，進而隨靜脈滴注進血液循環(huán)到達血栓處溶解血栓，達到恢復(fù)腦血流灌注作用，但對改善患者頸動脈硬化無明顯作用[11]。依達拉奉右莰醇為氧自由基清除劑，血腦屏障通過率高，可抑制膠質(zhì)細胞神經(jīng)毒性，減少神經(jīng)和血管損傷[12]。本次研究結(jié)果中，治療2周后，兩組患者Qmin、Vmin均顯然高于治療前，抗氧化組顯然高于溶栓組；IMT、Ds、Dd水平和NIHSS評分較治療前顯著降低，且抗氧化組顯著低于同一時間溶栓組，說明依達拉奉右莰醇聯(lián)合尿激酶靜脈溶栓治療ACI合并糖尿病患者可有效促進患者神經(jīng)功能恢復(fù)，改善頸動脈情況和腦血流灌注。究其原因，依達拉奉右莰醇可抑制不同環(huán)境中自由基導(dǎo)致的過氧化和相關(guān)組織損傷，抑制神經(jīng)細胞和血管內(nèi)皮細胞過氧化，減少神經(jīng)細胞和血管內(nèi)皮細胞凋亡，緩解頸動脈壁硬化，改善頸動脈功能[13-14]，配合尿激酶靜脈溶栓消除血栓從而快速改善ACI合并糖尿病患者腦梗死癥狀，改善患者頸動脈和腦部血流情況，減少神經(jīng)損傷，促進神經(jīng)功能恢復(fù)[15-16]。

氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)是ACI合并糖尿病患者主要病理機制，人體腦部為耗氧量較高的器官組織，氧需求量較高，且腦組織缺血缺氧導(dǎo)致其產(chǎn)生較大氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)，因此抗氧化和抗炎治療對ACI合并糖尿病患者較重要治療手段[17-18]，尿激酶靜脈溶栓可快速有效消除血栓促進腦組織恢復(fù)血流灌注，改善腦組織缺氧癥狀，但對緩解氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)作用較小[19-20]。本次研究結(jié)果中，治療2周后，兩組患者SOD水平顯然高于治療前，抗氧化組顯著高于溶栓組；MDA、NE、CRP、MMP-12、MMP-9水平顯然低于治療前，抗氧化組顯然低于溶栓組；治療2周內(nèi)兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較無明顯差異，說明依達拉奉右莰醇聯(lián)合尿激酶靜脈溶栓治療ACI合并糖尿病患者改善其氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)效果顯著且具有良好藥物安全性。原因在于，依達拉奉右莰醇為較強的氧自由基清除劑，可抑制神經(jīng)細胞和血管內(nèi)皮細胞等細胞的細胞膜脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，并上調(diào)跨膜電位，及時有效清除氧自由基[21-22]，減少其對組織細胞的刺激，和對炎癥因子的激活釋放，從而達到緩解ACI合并糖尿病患者氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)作用[23-26]。且依達拉奉右莰醇沒有蓄積性，藥物安全性較高，因此未明顯增加藥物不良反應(yīng)發(fā)生風險[24,27]。

綜上所述，依達拉奉右莰醇聯(lián)合尿激酶靜脈溶栓治療ACI合并糖尿病患者可有效改善患者腦組織血流動力學(xué)和頸動脈情況，緩解機體氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)，促進神經(jīng)功能恢復(fù)，且安全性良好，可作為臨床治療ACI合并糖尿病患者新型治療方案。