羅氟司特聯(lián)合布地奈德對慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者呼吸力學(xué)指標(biāo)及氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響

閻 雪,路棟棟

(錦州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院呼吸內(nèi)科,遼寧 錦州 121000)

慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease，COPD)作為一種呼吸科常見疾病，多見于40歲以上人群[1]。COPD主要病理特征為氣流受限，慢性遷延為其特點(diǎn)之一，且該病容易反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重影響患者呼吸系統(tǒng)功能。慢性阻塞性肺疾病急性加重期(Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD)為COPD患者受多種誘因影響病情遷延所致，此期患者各種癥狀、氣道功能損傷進(jìn)一步加劇，甚至出現(xiàn)呼吸衰竭[2]。當(dāng)前臨床常規(guī)治療AECOPD的方法包括止咳平喘、支氣管擴(kuò)張、抗感染等，但一些患者效果欠佳，故怎樣提高療效仍為臨床醫(yī)師關(guān)注的熱點(diǎn)。布地奈德屬于糖皮質(zhì)激素，具有可吸入、使用方便的優(yōu)勢，該藥能夠在病變部位直接發(fā)揮藥效，進(jìn)而改善支氣管與肺功能[3]。羅氟司特屬于磷酸二酯酶-4(Phosphodiesterase-4，PDE-4)拮抗劑，其抗炎活性較強(qiáng)，已有研究證實(shí)其在AECOPD治療中的重要作用[4]。據(jù)國外研究報(bào)道，氧化應(yīng)激與呼吸力學(xué)可能參與COPD發(fā)病與治療過程[5-6]。為此，本研究探討羅氟司特聯(lián)合布地奈德對AECOPD患者呼吸力學(xué)指標(biāo)及氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2018年6月至2021年6月接診的90例AECOPD患者。病例納選標(biāo)準(zhǔn)：①與AECOPD相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)相符[7]；②存在慢性咳嗽、咳痰或呼吸困難等癥狀；③年齡50～80歲；④知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在心肝腎等嚴(yán)重臟器疾病者；②存在支氣管炎、哮喘、支氣管擴(kuò)張等呼吸系統(tǒng)疾病或內(nèi)分泌疾病者；③過敏體質(zhì)者；④入組前1個(gè)月接受過糖皮質(zhì)激素治療者；⑤存在肺間質(zhì)纖維化、肺結(jié)核、肺癌等其他嚴(yán)重肺部疾病者；⑥有明確精神疾病。按隨機(jī)數(shù)表法將患者分為A組與B組，各45例。A組男28例，女17例；年齡50～76歲，平均(62.87±4.15)歲；COPD病程5～15年，平均(9.64±1.31)年；吸煙史32例。B組男30例，女15例；年齡52～75歲，平均(63.06±4.23)歲；COPD病程5～14歲，平均(9.38±1.24)年；吸煙史35例。兩組以上一般資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過。

1.2 治療方法 全部患者均進(jìn)行吸氧、支氣管擴(kuò)張等AECOPD常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上B組接受布地奈德(國藥準(zhǔn)字:H20213357)用藥：2 mg布地奈德+10 ml 0.9%氯化鈉注射液霧化吸入，每日2次。A組在B組基礎(chǔ)上聯(lián)合羅氟司特(批號(hào)：130201)用藥：口服，每次0.5 mg，每日1次。兩組療程均為1周。

1.3 評價(jià)指標(biāo) ①療效：顯效，呼吸困難、咳嗽、氣促等癥狀明顯改善或完全消失，肺部無啰音；有效，呼吸困難、咳嗽、氣促等癥狀有所緩解，肺部存在啰音；無效：呼吸困難、咳嗽、氣促等癥狀無改變甚至加劇，肺部啰音明顯[8]?？傆行?顯效率+有效率。②肺功能：采用肺功能儀檢測治療前、后患者峰值呼氣流速(Peak expiratory flow，PEF)、第1秒用力呼氣量(Forced expiratoryvolume in one second，F(xiàn)EV1)、用力肺活量(Forced vital capacity，F(xiàn)VC)。③呼吸力學(xué)指標(biāo)：采用呼吸力學(xué)監(jiān)測系統(tǒng)檢測治療前、后患者氣道阻力(Air way resistance raw，ARR)、氣道峰壓(Peak inspiratory pressure，PIP)、動(dòng)態(tài)順應(yīng)性(Compliance dynamic，Cdyn)。④氧化應(yīng)激指標(biāo)：治療前、后抽兩組空腹靜脈血，采用改良Hafeman直接測定法測定谷胱甘肽過氧化物酶(Glutathione peroxidase，GSH-Px)，采用酶聯(lián)免疫法測定超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase，SOD)，采用硫代巴比妥酸法檢測丙二醛(Malonaldehyde，MDA)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 A組治療總有效率95.56%，高于B組的80.00%(P<0.05),見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組肺功能指標(biāo)比較 治療前，兩組PEF、FEV1、FVC相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P>0.05)；治療后，兩組PEF、FEV1、FVC比治療前高，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)；A組治療后PEF、FEV1、FVC高于B組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組肺功能指標(biāo)比較

2.3 兩組呼吸力學(xué)指標(biāo)比較 治療前，兩組Raw、PIP、Cdyn比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P>0.05)；治療后，兩組Raw、PIP比治療前低，Cdyn比治療前高,比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)；A組治療后Raw、PIP低于B組，Cdyn高于B組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表3。

表3 兩組呼吸力學(xué)指標(biāo)比較

2.4 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 治療前，兩組GSH-Px、SOD、MDA比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；治療后，兩組GSH-Px、SOD比治療前高，MDA比治療前低,比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意(均P<0.05)；A組治療后GSH-Px、SOD高于B組，MDA低于B組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表4。

表4 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

3 討 論

AECOPD作為一種廣泛流行的呼吸系統(tǒng)疾病，其發(fā)病率在40歲以上人群中高達(dá)8.2%，已被WHO列入危害人類健康最嚴(yán)重疾病的范疇。AECOPD患者痰量較前加劇，氣道嚴(yán)重?fù)p傷，呼吸氣流受阻，患者容易出現(xiàn)呼吸、心力衰竭，嚴(yán)重威脅其生命安全[9-10]。

布地奈德作為經(jīng)典的糖皮質(zhì)激素，其能夠通過霧化吸入的方式直接透過細(xì)胞膜與核膜，并特異性結(jié)合胞核與胞液受體，發(fā)揮抗炎作用，促使分泌的呼吸道黏液減少，黏膜水腫與呼吸道阻力得以減輕[11-12]。該藥還可以強(qiáng)化平滑肌細(xì)胞穩(wěn)定性，拮抗免疫反應(yīng)，減少釋放過敏活性物質(zhì)，促使酶促反應(yīng)減輕，抑制合成與釋放收縮支氣管的介質(zhì)，從而促使平滑肌收縮反應(yīng)減輕。雍文穆等[13]研究，對COPD患者采取布地奈德聯(lián)合異丙托溴胺治療效果較好，可以明顯改善患者癥狀，抑制肺部炎癥，促進(jìn)恢復(fù)。布地奈德雖然能夠緩解AECOPD患者臨床癥狀，但單用該藥療效不理想，仍需聯(lián)合用藥治療。羅氟司特作為全球首個(gè)獲批用于COPD治療的PDE-4抑制藥物，其為治療COPD提供了新思路。該藥可以對PDE-4進(jìn)行選擇性抑制，促使環(huán)腺苷酸降解減少，進(jìn)而促使炎癥物質(zhì)釋放減少，炎性信號(hào)傳遞受阻，從而抑制損傷肺組織[14-15]。此外，該藥及其代謝物還可以對超氧自由基的釋放進(jìn)行抑制，以拮抗氧化應(yīng)激反應(yīng)。劉志群等[16]研究，羅氟司特治療AECOPD療效較好，抗炎作用顯著，能夠有效改善患者肺功能。COPD患者病情嚴(yán)重程度及氣流受限與否的敏感指標(biāo)之一為肺功能。本研究中，A組治療總有效率高于B組，A組治療后PEF、FEV1、FVC高于B組，表明相比單一用藥，羅氟司特聯(lián)合布地奈德治療AECOPD可以提高療效，進(jìn)一步改善患者肺功能。這可能與聯(lián)合用藥優(yōu)勢互補(bǔ)有關(guān)。

相關(guān)研究顯示，COPD發(fā)病可能和機(jī)體呼吸力學(xué)指標(biāo)密切相關(guān)[17-18]。AECOPD患者小氣道狹窄，肺的彈性回縮力降低，致使呼氣氣流受阻，形成動(dòng)態(tài)肺過度充氣現(xiàn)象。賈美瑩等[19]將AECOPD合并呼吸衰竭80例患者作為研究對象，發(fā)現(xiàn)烏司他丁治療可以有效改善患者PIP等呼吸力學(xué)指標(biāo)，從而改善肺順應(yīng)性。本研究中，A組治療后Raw、PIP低于B組，Cdyn高于B組，提示羅氟司特聯(lián)合布地奈德治療AECOPD更能改善患者氣道阻力與肺順應(yīng)性，和上述研究結(jié)果一致。究其原因可能是羅氟司特能夠有效抑制患者氣道炎癥反應(yīng)，促使氣道反應(yīng)性下降，從而改善通氣功能，促進(jìn)肺順應(yīng)。近些年越來越多文獻(xiàn)證實(shí)COPD患者機(jī)體氧化與抗氧化機(jī)制紊亂，氧化應(yīng)激反應(yīng)在AECOPD患者病情進(jìn)展中扮演重要作用[20]。由于多種因素刺激，AECOPD患者氧化與抗氧化平衡系統(tǒng)出現(xiàn)紊亂，清除有害物質(zhì)能力被削弱，加強(qiáng)機(jī)體氧化程度，致使體內(nèi)活性氧集聚進(jìn)一步對重要臟器造成損傷，出現(xiàn)氧化應(yīng)激反應(yīng)。GSH-Px、SOD、MDA均為氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)，其中GSH-Px亦屬于抗氧化酶，其能夠保護(hù)細(xì)胞膜免受過氧化物損害，將氧自由基有效清除，避免氧化基生成反應(yīng)；SOD作為一種抗氧化酶，能夠?qū)⒀装Y導(dǎo)致的過氧化物游離基清除，發(fā)揮抗氧化效果；MDA作為一種脂質(zhì)過氧化物，其能夠致使生物膜變性，細(xì)胞出現(xiàn)凋亡，可以對機(jī)體脂質(zhì)過氧化情況進(jìn)行反映。楊欣燐等[21]研究，丹參多酚酸鹽聯(lián)合布地奈德治療AECOPD可以明顯減輕患者氧化應(yīng)激反應(yīng)。李靜等[22]研究，對AECOPD患者進(jìn)行氨茶堿聯(lián)合布地奈德福莫特羅治療可以有效改善患者GSH-Px、SOD、MDA等氧化應(yīng)激指標(biāo)，促進(jìn)肺恢復(fù)。本研究中，兩組治療后GSH-Px、SOD、MDA較治療前均有所改善，但A組治療后GSH-Px、SOD高于B組，MDA低于B組，說明羅氟司特聯(lián)合布地奈德在AECOPD患者氧化應(yīng)激反應(yīng)方面的減輕作用更好，與上述研究類似。

綜上所述，對AECOPD患者進(jìn)行羅氟司特聯(lián)合布地奈德治療療效較好，可以明顯改善患者肺功能和呼吸力學(xué)，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，促進(jìn)恢復(fù)。