支氣管哮喘合并肺炎支原體感染患兒血清白介素-6、25羥基維生素D、腫瘤壞死因子水平變化臨床研究

畢瀟文,李 靜

(錦州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院,遼寧 錦州 122300)

肺炎支原體(Mycoplasma pneumoniae,MP)在肺部和呼吸道的感染中比較常見，據(jù)統(tǒng)計，由MP所致的肺部和呼吸道感染的發(fā)病率呈逐年遞增趨勢，對患兒的生長發(fā)育造成嚴重影響[1]。臨床顯示，MP也是誘發(fā)患兒心肌炎、腦膜炎、溶血性貧血的主要微生物[2]。研究表明，支氣管哮喘的發(fā)生、發(fā)展與MP感染存在密切聯(lián)系，但是，MP感染對支氣管哮喘的影響機制尚無統(tǒng)一定論[3-4]。目前，臨床普遍認同3種機制[5]：①MP對呼吸道黏膜上皮細胞造成直接損傷，引發(fā)支氣管哮喘；②MP刺激T細胞后分泌大量特異性免疫球蛋白E(Immunoglobulin E,IgE)，進而加速Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生；③MP刺激炎性細胞并釋放大量腫瘤壞死因子(Tumor necrosis factor,TNF-α)、白介素-6(Interleukin-6,IL-6)等細胞因子，促進呼吸道的炎性反應(yīng)。25羥基維生素D[25 hydroxy vitamin D,25(OH)D]作為一種脂溶性維生素在調(diào)控代謝、維持鈣磷平衡、免疫應(yīng)答中發(fā)揮關(guān)鍵作用，與哮喘的發(fā)生、病情程度及藥物反應(yīng)關(guān)系密切。另外，當支氣管哮喘合并MP感染后，內(nèi)毒素化學(xué)物質(zhì)、免疫復(fù)合物激活單核巨噬細胞系統(tǒng)，導(dǎo)致TNF-α、IL-6等因子釋放，使循環(huán)系統(tǒng)的炎性細胞因子增高，但25(OH)D與TNF-α、IL-6水平的關(guān)系尚未可知。因此，本研究重點對比IL-6、TNF-α、25(OH)D在支氣管哮喘合并MP感染患兒、單純支氣管哮喘患兒及健康體檢者中的變化，為臨床診斷及治療提供依據(jù)，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2019年12月至2020年12月，回顧性選取120例支氣管哮喘患兒作為研究對象。病例納入標準：①經(jīng)診斷標準均判斷為首發(fā)支氣管哮喘患兒；②病歷資料均完整；③均能接受后期隨訪調(diào)查。排除標準：①合并心、腎功能嚴重障礙者；②存在先天畸形或免疫力低下者；③1個月內(nèi)曾接受免疫抑制劑治療者。根據(jù)是否合并MP感染將所有患兒分為感染組(65例)和非感染組(55例)。其中，感染組男性患兒35例，女性患兒30例，年齡4～10歲，平均(5.42±1.06)歲；非感染組男性患兒30例，女性患兒25例，年齡3～11歲，平均(5.46±1.05)歲。同期選擇50例健康體檢兒童作為對照組，男性兒童26例，女性兒童24例，年齡3～10歲，平均(5.39±1.11)歲。三組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)，只有可比性。

1.2 研究方法 取空腹靜脈晨血5 ml置于離心管中，使用離心機離心15 min，3000 r/min，分離得血清樣本，將血清樣本置于-20 ℃條件下保存?zhèn)溆?；采用化學(xué)發(fā)光儀檢測血清25(OH)D水平，其中，血清25(OH)D診斷標準為：正常值介于20～100 ng/ml，維生素D缺乏為小于20 ng/ml；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測IL-6和TNF-α水平，所有檢測均按照試劑盒說明進行操作。

2 結(jié) 果

2.1 三組IL-6、25(OH)D、TNF-α水平比較 感染組的IL-6、TNF-α水平明顯高于非感染組和對照組，且非感染組顯著高于對照組，而觀察組的25(OH)D水平明顯低于非感染組和對照組，且非感染組顯著低于對照組，三組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。見表1。

表1 三組IL-6、25(OH)D、TNF-α水平比較

2.2 三組肺功能情況比較 三組的FVC、PEF、FEV1指標比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2 三組肺功能情況比較

2.3 支氣管哮喘合并MP感染與IL-6、25(OH)D、TNF-α的關(guān)系 Logistic回歸顯示，IL-6、25(OH)D、TNF-α水平是支氣管哮喘合并MP感染的獨立危險因素(P<0.05)，見表3。

表3 支氣管哮喘合并MP感染與IL-6、25(OH)D、TNF-α的關(guān)系

2.4 IL-6、25(OH)D、TNF-α評估支氣管哮喘合并MP感染的ROC結(jié)果 ROC結(jié)果顯示，IL-6、25(OH)D、TNF-α的ACU均高于0.7，對支氣管哮喘合并MP感染具有較高的預(yù)測價值，見表4。

表4 IL-6、25(OH)D、TNF-α評估支氣管哮喘合并MP感染的ROC結(jié)果

2.5 支氣管哮喘合并MP感染患兒各指標相關(guān)性 感染組的TNF-α與IL-6呈正相關(guān)(r=0.969，P<0.001)，TNF-α與25(OH)D呈正相關(guān)(r=0.984，P<0.001)，IL-6與25(OH)D呈正相關(guān)(r=0.920，P<0.001)。

3 討 論

支氣管哮喘屬于一種慢性氣道炎性疾病，在兒科呼吸道中較為普遍，其主要表現(xiàn)為胸悶、喘息、反復(fù)咳嗽、呼吸困難等，對患兒的生活質(zhì)量造成嚴重影響[6]。臨床顯示，MP是造成患兒呼吸道感染的一種常見微生物，且感染率呈逐年上升趨勢[7]。研究表明，MP對患兒肺部或呼吸道的感染可加重哮喘程度，造成遷延不愈[8]。但國內(nèi)外對MP感染影響支氣管哮喘的發(fā)病機制尚無形成統(tǒng)一觀點[9]。相關(guān)研究認為，支氣管哮喘合并MP感染的發(fā)病機制與患兒免疫系統(tǒng)紊亂密切相關(guān)[10]。為此，本文重點探討支氣管哮喘合并MP感染患兒IL-6、TNF-α、25(OH)D的變化及相關(guān)性，為臨床治療提供理論依據(jù)。

維生素D含量與支氣管哮喘合并MP感染的發(fā)病密切相關(guān)[11]。本研究顯示， 支氣管哮喘合并MP感染患兒的25(OH)D水平明顯低于單純支氣管哮喘患兒和健康體檢兒童。這是因為，維生素D具有脂溶性、生物活性、抗炎、免疫調(diào)節(jié)等特點，在對支氣管哮喘的發(fā)生和發(fā)展中具有關(guān)鍵的調(diào)控價值。研究表明，支氣管哮喘主要受支氣管上皮炎性因子和多種免疫細胞共同影響[12]。而25(OH)D作用于呼吸道上皮后，可明顯抑制肥大細胞、嗜酸粒細胞的分裂及生長，進而降低多種炎性因子的分泌量，避免炎性反應(yīng)的發(fā)生；另外，25(OH)D可減少Th0細胞轉(zhuǎn)化為Th1細胞的數(shù)量，進一步維持Th1/Th2的動態(tài)平衡，降低氣道敏感性，提高支氣管哮喘發(fā)病的閾值[13]；當25(OH)D不足時，可促進機體分泌大量IL-10，加速氧化應(yīng)激反應(yīng)，引起支氣管哮喘。因而，25(OH)D水平可作為診斷支氣管哮喘合并MP感染的標志物。

本研究顯示，支氣管哮喘合并MP感染患兒的TNF-α水平顯著高于單純支氣管哮喘患兒和健康體檢兒童。這是因為，TNF-α作為一種炎性因子主要由單核細胞或巨噬細胞產(chǎn)生，并參與調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答及細胞分化，在炎癥和免疫系統(tǒng)反應(yīng)中發(fā)揮重要作用，可維持機體的平衡狀態(tài)。血清TNF-α升高則表明局部炎癥反應(yīng)加劇，通過刺激機體產(chǎn)生特異性IgE并介導(dǎo)Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)，導(dǎo)致支氣管哮喘的發(fā)生和發(fā)展。因此，血清TNF-α水平可作為反應(yīng)炎癥、感染程度及評估療效的重要指標[14]。研究表明，當患兒出現(xiàn)敗血癥、心力衰竭等疾病后，其TNF-α水平呈快速增加趨勢[15-17]。

因而，當MP侵入患兒機體發(fā)生感染時，其細胞會釋放大量的TNF-α，使呼吸道血管內(nèi)皮細胞表面的黏附能力增加，進而使炎性細胞黏附于血管內(nèi)皮細胞，隨血液循環(huán)到達氣管黏膜組織，進而加速炎癥反應(yīng)，誘發(fā)支氣管哮喘。

本研究顯示，支氣管哮喘合并MP感染患兒的IL-6水平顯著高于單純支氣管哮喘患兒和健康體檢兒童。這是因為，IL-6主要由呼吸道上皮細胞、肺泡巨噬細胞合成并分泌，是參與呼吸系統(tǒng)及細菌感染疾病的重要炎癥介質(zhì)，可促進細胞生長、分化、急性蛋白合成等。當機體被MP感染后，其IL-6水平在短時間內(nèi)會急劇升高，大量的IL-6對支氣管上皮細胞產(chǎn)生刺激后，使空泡變性能力顯著增強，并對細胞產(chǎn)生毒副作用，加重支氣管哮喘癥狀[18-20]。因此，IL-6和TNF-α可作為評估支氣管哮喘合并MP感染程度的主要標志物。通過相關(guān)性分析得出，支氣管哮喘合并MP感染患兒的TNF-α與IL-6、25(OH)D呈正相關(guān)，IL-6與25(OH)D呈正相關(guān)。表明TNF-α、IL-6、25(OH)D水平與支氣管哮喘合并MP感染密切相關(guān)。因此，TNF-α、IL-6、25(OH)D有望成為診斷或治療該疾病的新靶點，值得深入研究。

綜上所述，IL-6、25(OH)D、TNF-α與支氣管哮喘合并MP感染密切相關(guān)，可作為評估支氣管哮喘合并MP感染程度的重要指標。