多模態(tài)超聲檢查對乳腺癌分子分型的應(yīng)用價值

吳瑕璧，彭 梅，姜 凡

（安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院超聲診斷科 安徽 合肥 230601）

乳腺癌被認為是一種有多種亞型的單一疾病，根據(jù)基因表達譜，分為Luminal A型、Luminal B型、HER-2過表達型和三陰型，不同亞型的臨床治療和預(yù)后均不同[1]。目前，乳腺癌的分子分型需依靠病理診斷。研究表明[2-3]，灰階超聲、彩色多普勒超聲、彈性成像對乳腺腫塊良惡性有不同的診斷價值又有著一定的局限性。本文選取我院2020年1月—2021年3月收治的93例乳腺癌患者，擬探討聯(lián)合灰階超聲、彩色多普勒超聲和彈性成像的多模態(tài)超聲對乳腺癌分子分型的診斷價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將我院2020年1月—2021年3月收治的93例乳腺癌患者作為研究對象，患者均為女性，年齡22～65歲，平均年齡為（42.31±3.54）歲。納入標準：①病理證實為乳腺癌者；②術(shù)前進行乳腺多模態(tài)超聲檢查且圖像資料清晰完整者；③術(shù)前均未進行相關(guān)抗腫瘤治療者。排除標準：①患者病灶腫瘤最大直徑＞20 mm；②有多個惡性腫瘤病灶者；③處于妊娠期或哺乳期婦女。

1.2 方法

采用三星公司生產(chǎn)的RS80A智能彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率為9.0 MHz。

依照病灶情況來調(diào)整增益、深度和聚焦部位，從多方位和多切面進行灰階超聲掃描、彩色多普勒血流顯像及彈性成像的檢查。

①灰階超聲：囑患者取仰臥位，抬起上臂，使雙側(cè)乳房露出，觀察腫塊形態(tài)、邊緣、微鈣化、后方回聲等。②彩色多普勒超聲檢查：完成灰階超聲記錄后，進行觀察腫塊血流走向及分布，并進行Adler血流分級。③彈性成像：測定病灶組織軟硬度。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 20.0軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標準差（± s）表示，采用獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 分子分型

經(jīng)術(shù)后病理免疫組化證實Luminal A型39例，Luminal B型23例，HER-2過表達型13例，三陰型18例。

2.2 多模態(tài)超聲征象

不同分子分型乳腺癌多模態(tài)超聲征象在腫塊形態(tài)、邊緣、微鈣化、后方回聲及Adler分級上均存在顯著差異（P＜0.05），見表1。

表1 不同分子分型乳腺癌多模態(tài)超聲征象 單位：例

2.3 多模態(tài)超聲與病理結(jié)果診斷一致率

多模態(tài)超聲診斷乳腺癌分子分型為Lum inal A型84.62%（33/39），Luminal B型78.26%（18/23），HER-2過表達型76.92%（10/13），三陰型100.00%（18/18）。見表2。

表2 多模態(tài)超聲對乳腺癌分子分型診斷 單位：例

3 討論

近些年隨著分子生物學(xué)和基因檢測技術(shù)的迅猛發(fā)展，傳統(tǒng)的TNM分期已不能完全滿足乳腺癌的評估與治療。通過免疫組化分析，結(jié)合腫瘤增殖指數(shù)（Ki-67）、孕激素受體（progesterone receptor，PR）、雌激素受體（estrogen receptor，ER）、人表皮生長因子受體-2（human epidermal growth factor receptor-2，HER-2），可將乳腺癌分為4種亞型：①三陰型：ER、PR、HER-2均呈陰性；②Luminal A型：PR、ER呈陽性，Ki-67低表達、HER-2呈陰性；③Luminal B：ER、PR、HER-2均呈陽性、任何Ki-67或ER、PR陽性、HER-2陰性，PR呈低表達、Ki-67呈高表達；④HER-2過表達型：ER、PR均呈陰性，HER-2均呈陽性。Luminal型乳腺癌基因表達譜與正常乳腺導(dǎo)管腔上皮細胞相似。HER-2過表達型乳腺其腫瘤浸潤性較Luminal B型高[4]。三陰型乳腺癌許多生物學(xué)特性與基底細胞樣型乳腺癌相似，但兩者也存在差異[5]。目前，關(guān)于不同乳腺癌分子分型的超聲征象國內(nèi)外研究結(jié)果各異。本研究結(jié)果顯示，與HER-2過表達型和三陰型比較，Luminal A型和Luminal B型腫塊形態(tài)多為不規(guī)則且邊緣不光整，與陳聰[6]等研究結(jié)果一致。本研究結(jié)果顯示，毛刺征以Luminal A型多見，可能與此型乳腺癌細胞生長受雌激素影響易使腫瘤周圍間質(zhì)纖維結(jié)締組織增生有關(guān)[7]。有研究顯示[8]，有分葉征的乳腺癌PR陽性表達率高，提示惡性程度較低預(yù)后較好，有毛刺征的乳腺癌，ER和PR陽性表達率高，提示惡性度和復(fù)發(fā)風(fēng)險低預(yù)后較好。本研究結(jié)果顯示，分葉征以三陰型多見，可能與此型乳腺癌惡性程度低有關(guān)。研究表明[9]，ER表達與病灶邊緣模糊及病灶邊緣成角密切相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，成角征以Luminal B型多見，可能與Luminal B型較Luminal A型病理學(xué)特征差有關(guān)。微鈣化發(fā)現(xiàn)及判斷是乳腺癌早期診斷的關(guān)鍵。本研究結(jié)果顯示，微鈣化以Luminal A型最為常見，其次為Luminal B型和HER-2過表達型，三陰型中幾乎無微鈣化。本研究結(jié)果顯示，后方回聲無變化以HER-2過表達型多見。但有研究表明[10]，HER-2過表達型后方回聲增強且微鈣化較多。出現(xiàn)差異的原因可能與不同研究病例組成存在差異或檢查儀器不同有關(guān)。HER-2是乳腺癌細胞上表達的一種糖蛋白，過表達可增加乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險。腫瘤生長、侵襲與轉(zhuǎn)移需豐富的血液供應(yīng)，研究顯示，乳腺癌中血流豐富者HER-2陽性表達率高。本研究結(jié)果顯示，Adler Ⅲ級以HER-2過表達型多見，符合以往研究。以上結(jié)果提示不同乳腺癌分子分型具有特異性超聲征象，多模態(tài)超聲技術(shù)可作為鑒別和診斷乳腺癌分子分型的影像學(xué)手段。

本研究結(jié)果顯示，多模態(tài)超聲與病理結(jié)果診斷Luminal A型一致率為84.62%，Luminal B型一致率為78.26%，HER-2過表達型一致率為76.92%，三陰型一致率為100.00%，提示多模態(tài)超聲技術(shù)在診斷乳腺癌分子分型上與術(shù)后病理組織免疫組化檢查結(jié)果一致性較強，其中以三陰型一致率最高，其次為Luminal A型、Luminal B型和HER-2過表達型。

綜上所述，不同分子分型乳腺癌多模態(tài)超聲征象存在明顯差異，多模態(tài)超聲對乳腺癌分子分型具有鑒別診斷價值。