IgG4與免疫性肝損傷疾病的關(guān)系

宋 林 王 娜

（大連市公共衛(wèi)生臨床中心（大連市第六人民醫(yī)院），遼寧 大連 116000）

血清免疫球蛋白G4（IgG4）屬于LgG的亞類，在正常人的血清中，血清免疫球蛋白G4（IgG4）僅占LgG總數(shù)的不足6%，當(dāng)患者肝臟受到損傷后，血清免疫球蛋白G4（IgG4）的水平會(huì)升高，其損傷程度和血清免疫球蛋白G4（IgG4）的含量有一定比例關(guān)系[1-2]。在身體內(nèi)部血清免疫球蛋白G4（IgG4）較為活躍，處于“Fab-臂交換”中，鉸鏈區(qū)的二硫鍵發(fā)生斷裂，和血清免疫球蛋白G4（IgG4）分子重組成為新的二硫鍵，使血清免疫球蛋白G4（IgG4）無法通過原有方式激活補(bǔ)體，從而形成半抗體，半分子交換使之可擁有不同的抗原結(jié)合帶，為單價(jià)抗體，以而不會(huì)形成大分子免疫復(fù)合物[3-5]。隨著近些年來對(duì)該抗體的有效認(rèn)知，該項(xiàng)指標(biāo)的檢測(cè)也越來越受到重視。近些年來，我國免疫性肝損傷的人群也不斷增多，因此良好的檢測(cè)方法，可準(zhǔn)確定位患者肝病損傷程度，快速分辨出屬于什么類型的肝病[6-8]。有助于及時(shí)開展針對(duì)性治療。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月至2018年9月在本院接受治療的不同程度肝損傷患者共計(jì)158例，根據(jù)確診肝損傷以及疾病的不同，為患者分為3組，其中慢性乙型肝炎組54例，男性28例，女性26例，年齡39～57歲，平均年齡（42.12±6.24）歲，原發(fā)性膽汁肝硬化組53例，男性25例，女性28例，年齡38～61歲，平均年齡（50.12±6.81）歲，自身免疫性肝炎組51例，男性25例，女性26例，年齡41～63歲，平均年齡（52.84±6.25）歲，各組資料差異不顯著，（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①各組患者均符合各組肝損傷的診斷標(biāo)準(zhǔn)。②無精神疾病，神志清晰積極配合研究。③知情且簽字同意加入研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①排除酒精性以及非酒精性脂肪肝，藥物性肝炎。②合并其他臟器嚴(yán)重病變患者。③認(rèn)知功能障礙，無法有效溝通患者。

1.2 方法 對(duì)所有患者進(jìn)行血液樣本采集，患者需要禁食12 h，在次日清晨抽取靜脈血5 mL，抗凝處理后，靜置備用。使用離心機(jī)對(duì)血液樣本進(jìn)行離心處理，轉(zhuǎn)速控制在3000 r/min，持續(xù)10 min，并取上清液存于4 ℃冰箱備用。檢測(cè)儀器為德國西門子型號(hào)為BN ProSpec的特定蛋白分析儀，對(duì)患者的免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白A（IgA）、血清免疫球蛋白G4（IgG4）等指標(biāo)的含量進(jìn)行檢測(cè)分析。并采用德國西門子型號(hào)為2400的自動(dòng)生化檢測(cè)儀器對(duì)各組受試者的靜脈總膽紅素（TBiL）、直接膽紅素（DBiL）以及谷氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）等指標(biāo)進(jìn)行分析。并用蘇州浩歐博公司生產(chǎn)的試劑對(duì)相關(guān)抗體進(jìn)行檢查，其中，可采用免疫熒光法和蛋白質(zhì)印跡法，并及時(shí)進(jìn)行試驗(yàn)結(jié)果判讀。

1.3 觀察指標(biāo) ①對(duì)各組患者的靜脈總膽紅素（TBiL）、直接膽紅素（DBiL）以及丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）等肝功指標(biāo)進(jìn)行比較。指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)算丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）水平并進(jìn)行比較，確定和患者肝損傷的關(guān)系。②對(duì)各組的免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白A（IgA）、血清免疫球蛋白G4（IgG4）等指標(biāo)進(jìn)行分析，并記錄觀察。③對(duì)自身免疫抗體陽性率進(jìn)行比較，對(duì)各組患者的抗核抗體（ANA）、抗核糖核蛋白（nRNP）、抗Ro-52抗體、抗干燥綜合征抗原B（SSB）等陽性率進(jìn)行記錄觀察。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 將數(shù)據(jù)代入SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行調(diào)查處理，其中χ2檢驗(yàn)計(jì)數(shù)資料[n（%）]，t值檢驗(yàn)計(jì)量資料（），P＜0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組患者肝功能指標(biāo)情況 各個(gè)組患者的生化指標(biāo)明顯偏高，其中慢性乙型肝炎組的TBiL、AST水平較其余兩組升高較明顯，但是并無統(tǒng)計(jì)差異（P＞0.05），該組ALT水平和其他兩個(gè)組相比升高明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；肝硬化組和免疫性肝炎組的差異并不明顯。見表1。

表1 各組患者肝功能指標(biāo)情況（）

表1 各組患者肝功能指標(biāo)情況（）

2.2 各組患者的IgG、IgM、IgA、IgG4等指標(biāo)情況 免疫性肝炎組和肝硬化組的IgG、IgM水平均無明顯差異（P＞0.05），其IgM水平和慢性乙型肝炎組相比升高明顯，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），其中，免疫性肝炎組的IgG指標(biāo)高于慢性乙型肝炎組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。3組間的IgA水平無明顯差異（P＞0.05）。免疫性肝炎組IgG4比慢性乙型肝炎組和肝硬化組上升更明顯（P＜0.05）。見表2。

表2 3組患者的IgG、IgM、IgA、IgG4等指標(biāo)情況（g/L，）

表2 3組患者的IgG、IgM、IgA、IgG4等指標(biāo)情況（g/L，）

2.3 免疫性肝炎組相關(guān)抗體陽性率情況 將免疫性肝炎組中，IgG4＞4 g/L的患者設(shè)為甲組，IgG4＜4 g/L的患者設(shè)為乙組，其中甲組有21例，乙組有32例。免疫性肝炎組內(nèi)比較，甲組ANA、nRNP、Ro-52、SSB等陽性率較乙組升高明顯，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），見表3。

表3 免疫肝炎組相關(guān)抗體陽性率情況[n（%）]

3 討論

原發(fā)性膽汁肝硬化和自身免疫性肝炎的病發(fā)和患者自身的抗體有著一定的關(guān)系，患者起病較為隱匿，但是卻有較長(zhǎng)的病程，此類疾病往往還伴隨著其他免疫性疾病，使患者的免疫系統(tǒng)紊亂無法發(fā)揮重要的作用，在一定程度上對(duì)患者日常生活產(chǎn)生了不利影響[9-11]。免疫性肝炎的致病原因與病毒感染有一定的關(guān)系，部分患者為遺傳易感，且受到環(huán)境以及多種環(huán)境的影響[12-15]。且患者體內(nèi)存在著免疫失衡，會(huì)導(dǎo)致克隆B細(xì)胞被激活轉(zhuǎn)化為漿細(xì)胞，肝臟無法直接合成免疫球蛋白，但是對(duì)腸道吸收功能的影響，可以加速其代謝，而壞死的病變肝細(xì)胞，無法及時(shí)清除抗原，和自身抗體作用，使免疫球蛋白水平居高不下[16-18]。在本次研究中，慢性乙型肝炎組的TBiL、AST水平較其余兩組升高較明顯，但是并無統(tǒng)計(jì)差異（P＞0.05），該組ALT水平和其他兩個(gè)組相比升高明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；免疫肝炎組和肝硬化組的IgG、IgM水平均無明顯差異（P＞0.05），其IgM水平和慢性乙型肝炎組相比升高明顯，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），免疫性肝炎組的IgG指標(biāo)高于慢性乙型肝炎組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），免疫肝炎組內(nèi)比較，甲組ANA、nRNP）、Ro-52、SSB等陽性率較乙組升高明顯，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。這些結(jié)果都提示，患者IgG4水平升高的幅度和比率均較高更易合并其他的自身免疫性疾病。雖然機(jī)制尚不夠明確，但通過近年來研究發(fā)現(xiàn)在IgG4相關(guān)性疾病如自身免疫性胰腺炎、米庫利奇?。∕D）、腹膜后纖維化等等多種疾病中亦有異常升高的情況，顯示有IgG4+漿細(xì)胞數(shù)量增加?；颊唧w內(nèi)存在較多突變的B細(xì)胞和漿母細(xì)胞，使免疫系統(tǒng)出現(xiàn)紊亂，通過CD4+T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫，最終導(dǎo)致自身免疫性疾病[19-21]。

綜上所述，血清免疫球蛋白G4（IgG4）與免疫性肝損傷疾病有一定關(guān)系，通過檢測(cè)血清免疫球蛋白G4（IgG4）水平可進(jìn)一步確診免疫性肝損傷相關(guān)疾病，檢測(cè)方便快捷準(zhǔn)確，值得推廣。