基于數(shù)據(jù)挖掘探究中醫(yī)扶正治療肺癌用藥規(guī)律※

尹 松 周 汨 陳 熙 左劍斌

中醫(yī)對(duì)于肺癌的治療原則主要為扶正與祛邪[1]，治療方法上既注重祛邪以祛除患者局部癌變，也重視扶正治療以提高患者抵抗力，同時(shí)十分強(qiáng)調(diào)整體觀，重視影響機(jī)體的內(nèi)部因素。肺癌初期，機(jī)體邪實(shí)而正未虛，當(dāng)以祛邪為主，輔以扶正改善機(jī)體；肺癌中期，機(jī)體邪實(shí)正虛，當(dāng)以扶正與祛邪兼施；肺癌晚期，邪盛正衰，當(dāng)以扶正培本為主，改善機(jī)體免疫功能低下的狀態(tài)。因此，扶正貫穿于肺癌的整個(gè)治療過(guò)程，是中醫(yī)治療肺癌的必選方式。中醫(yī)大家劉嘉湘[2]、熊繼柏[3]、樸炳奎[4]、徐力[5]、李斯文[6]等采用扶正治療肺癌頗有心得，也取得了較好的成效。

數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)是處理中藥復(fù)雜信息的得力工具，主要包括關(guān)聯(lián)分析、分類、聚類、回歸、預(yù)測(cè)、偏差及異常檢測(cè)等，能對(duì)海量數(shù)據(jù)分析整理以便提取和利用有效信息[7，8]。此技術(shù)被廣泛應(yīng)用于中藥研究的各個(gè)領(lǐng)域，有助于推動(dòng)中醫(yī)藥數(shù)字化和現(xiàn)代化進(jìn)程。本研究意在運(yùn)用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)對(duì)中醫(yī)扶正治療肺癌的用藥規(guī)律進(jìn)行探究。

1 資料與方法

1.1 檢索策略使用CNKI 數(shù)據(jù)庫(kù)，以2000 年1 月1日—2021 年6 月30 日為時(shí)間段，檢索關(guān)鍵詞為“肺癌”，以“扶正”進(jìn)行結(jié)果中檢索，勾選主題為扶正抗癌方、扶正法、扶正合劑、扶正解毒湯、扶正祛邪方、扶正抗癌湯，精準(zhǔn)篩選國(guó)內(nèi)公開(kāi)發(fā)表的文獻(xiàn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)；②中醫(yī)扶正治療肺癌且療效確切；③口服用藥；④具有完整的處方及藥物組成。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①治療方法為單純中藥提取物的文獻(xiàn)；②綜述及單純病例報(bào)道；③以動(dòng)物為研究對(duì)象的文獻(xiàn)；④重復(fù)的文獻(xiàn)。

1.3 數(shù)據(jù)整理及規(guī)范獲取文獻(xiàn)中中醫(yī)扶正治療肺癌的中藥信息，包含方劑名稱和中藥組成，并對(duì)中藥以《中藥大辭典》進(jìn)行統(tǒng)一規(guī)范整理。使用Excel建立數(shù)據(jù)庫(kù)，以雙人雙機(jī)獨(dú)立錄入，將中藥變量轉(zhuǎn)換為二變量，有為1，無(wú)為0。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法在Excel 數(shù)據(jù)庫(kù)中對(duì)中藥的使用頻率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，得出使用頻率較高的中藥。并以《中藥藥理學(xué)》的分類方法進(jìn)行中藥分類分析；使用SPSS Clementine 12.0軟件以Apriori算法進(jìn)行中藥關(guān)聯(lián)性分析；使用SPSS Statictics 26.0軟件進(jìn)行中藥聚類分析。

2 結(jié)果

2.1 搜索及中藥信息處理結(jié)果CNKI 數(shù)據(jù)庫(kù)中精準(zhǔn)檢索出原始文獻(xiàn)132 篇，經(jīng)人工排除后，納入符合條件的文獻(xiàn)共76 篇，涉及中藥處方76 首。其中扶正抗癌方38 首、扶正祛邪方10 首、扶正解毒湯9 首、扶正合劑9 首、扶正抗癌湯8 首、扶正消癌方1 首、景天扶正抗癌方1首。方劑中共涉及89味中藥，使用總頻次為612次，使用頻次較高的有20味中藥。見(jiàn)表1。

表1 中藥治療肺癌用藥頻次表

2.2 中藥分類分析將使用頻率較高的20 味中藥按照中藥藥性進(jìn)行歸類，可分為9類。其中補(bǔ)氣藥最多，包括黃芪、白術(shù)、黨參、甘草、太子參、山藥，使用頻次共214 次；其次為利水滲濕藥，包括茯苓、薏苡仁，使用頻次共43次。見(jiàn)表2。

表2 中藥治療肺癌分類表

2.3 中藥關(guān)聯(lián)分析對(duì)上述使用頻次較高的20 味中藥以Apriori 算法進(jìn)行中藥關(guān)聯(lián)性分析。設(shè)置支持度≥20%、置信度≥80%、最大前項(xiàng)數(shù)為3，得到中藥關(guān)聯(lián)分析結(jié)果。見(jiàn)表3。

表3 中藥治療肺癌關(guān)聯(lián)性分析表

2.4 中藥聚類分析對(duì)上述使用頻次較高的20 味中藥采用Ward 算法進(jìn)行中藥聚類分析，設(shè)置截距為15時(shí)，得到4個(gè)有效聚類群。見(jiàn)表4。

表4 中藥治療肺癌聚類分析表

3 討論

自古以來(lái)，眾多中醫(yī)名家對(duì)肺癌的發(fā)病機(jī)制都有自己獨(dú)到的見(jiàn)解，但對(duì)其病因的認(rèn)識(shí)都是基于中醫(yī)整體思想構(gòu)建的，認(rèn)為肺癌的發(fā)生多是由于內(nèi)在正氣虧虛，外在邪毒入侵，邪毒阻塞血?dú)?，?dǎo)致氣血瘀滯，津聚成痰，痰瘀膠結(jié)于胸中，日久成結(jié)塊，終成肺癌。對(duì)于肺癌的病因，諸多醫(yī)家將其高度概括為“虛、痰、瘀”。多位學(xué)者探討肺癌的證候分布表明，肺癌多表現(xiàn)為陰虛或氣陰兩虛[9]，究其臟腑多表現(xiàn)為肺脾兩虛或肺腎兩虛[10]，肺氣虛為其根本，最終導(dǎo)致全身虧虛。中醫(yī)認(rèn)為“痰”是由體內(nèi)津液輸布失常，凝聚而成。沈金鏊在《痰飲源流》中也描述痰邪為害“上至巔頂，下至涌泉”，這些都反映出痰邪致病的變化無(wú)常。痰起初常積聚于肺，而后隨氣升降，內(nèi)至五臟六腑，外達(dá)四肢百骸，再加上痰為陰邪，性質(zhì)黏膩，易合并它邪，最終形成錯(cuò)綜復(fù)雜、纏綿難愈的癥候[11]。中醫(yī)認(rèn)為“瘀”為體內(nèi)血液流動(dòng)不暢或停滯不通，可阻滯于臟腑、經(jīng)絡(luò)、官竅，亦可為全身性的血瘀狀態(tài)。瘀為血液代謝失常，而痰為津液輸布障礙，津血同源，故痰瘀同源[12]，常并見(jiàn)于肺癌，造成肺癌痰瘀膠結(jié)的病理狀態(tài)。肺癌的發(fā)病機(jī)制錯(cuò)綜復(fù)雜，但總體以正氣不足為本，痰凝、血瘀為標(biāo)，因此中醫(yī)在治療肺癌時(shí)用藥常以益肺、健脾、補(bǔ)腎等扶正培本治療為主，同時(shí)酌加活血、化瘀、祛痰、解毒藥以祛邪，從而達(dá)到整體治療肺癌的目的。

本研究對(duì)篩選出的使用頻次較高的20 味藥物根據(jù)其性味、歸經(jīng)、功效主治進(jìn)行分類分析后,共歸為9類：補(bǔ)氣藥、利水滲濕藥、清化熱痰藥、補(bǔ)陰藥、補(bǔ)血藥、溫化寒痰藥、理氣藥、清熱解毒藥、破血消癥藥。其中補(bǔ)虛藥主要包括補(bǔ)氣藥、補(bǔ)陰藥、補(bǔ)血藥。因此從本研究的中藥分類分析結(jié)果也可看出，肺癌的治療遵循以扶正培本治療為主，兼顧活血、化瘀、祛痰、解毒等祛邪之法。

從中藥關(guān)聯(lián)性分析結(jié)果來(lái)看，黃芪-茯苓-白術(shù)、黃芪-黨參-白術(shù)、黨參-貝母-白花蛇舌草三組藥物的關(guān)聯(lián)度最高。黃芪、白術(shù)和黨參為補(bǔ)氣之品，專補(bǔ)脾肺之氣，與茯苓利水滲濕之功相合，能絕生痰之源，又可起培土生金之效；白花蛇舌草具有清熱解毒功能能，配合貝母能起到祛“痰”排“毒”的功效。

從中藥聚類分析結(jié)果來(lái)看，黃芪、白術(shù)、黨參、甘草、太子參、百合、女貞子、山藥、麥冬聚為一類，多見(jiàn)益肺、健脾的功效；茯苓、貝母、半夏、陳皮、桔梗、薏苡仁、瓜蔞聚為一類，多見(jiàn)補(bǔ)腎、祛痰的功效；白花蛇舌草、莪術(shù)聚為一類，多見(jiàn)解毒、化瘀功效；當(dāng)歸、熟地黃為一類，多見(jiàn)補(bǔ)血功效。中藥聚類分析的四類結(jié)果同樣也體現(xiàn)了肺癌的治療遵循以扶正培本治療為主，兼顧活血、化瘀、祛痰、解毒等祛邪之法。

數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)目前已廣泛應(yīng)用于中醫(yī)藥研究，由數(shù)據(jù)挖掘所得出的中醫(yī)用藥規(guī)律仍需要在相關(guān)專家指導(dǎo)下進(jìn)一步評(píng)價(jià)和解讀[13]，本研究所得出的結(jié)論僅作參考。