角膜潰瘍清創(chuàng)術(shù)與抗真菌藥物聯(lián)合治療真菌性角膜炎的效果觀察

黃珍珍

（利津縣中心醫(yī)院眼科，山東東營 257400）

真菌性角膜炎（fungal keratitis,FK）是指由致病真菌感染而引起的一種角膜病，具有起病慢、病程長、致盲率極高等特點(diǎn)，臨床常通過實驗室檢查來確診此病[1]。若真菌性角膜炎患者不能得到及時有效的治療，會引發(fā)炎癥反應(yīng)、視力衰退等，甚至造成失明的不良后果，給患者的生活帶來嚴(yán)重影響。臨床中常通過角膜潰瘍清創(chuàng)術(shù)進(jìn)行治療，能夠有效地控制病情，但是對于真菌不能夠有效地清除。對于越來越多的真菌感染，治療真菌性角膜炎的有效藥物卻比較少，治療較為棘手[2]。本研究通過對比角膜潰瘍清創(chuàng)術(shù)單用和角膜潰瘍清創(chuàng)術(shù)聯(lián)合抗真菌藥物兩種不同治療方式，考察治療前、后患者的炎癥因子、術(shù)后3個月視力情況、癥狀緩解情況，旨在進(jìn)一步探討角膜潰瘍清創(chuàng)術(shù)與抗真菌藥物聯(lián)合治療真菌性角膜炎的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至12月利津縣中心醫(yī)院收治的110例FK患者，進(jìn)行前瞻性研究。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各55例。對照組患者中男性32例，女性23例；年齡19～55歲，平均年齡（37.58±3.41）歲；左眼25只，右眼30只；致傷原因：異物入眼18例，眼外傷28例，其他9例。觀察組患者中男性30例，女性25例；年齡21～61歲，平均年齡（41.23±3.35）歲；左眼27只，右眼28只；致傷原因：異物入眼16例，眼外傷29例，其他10例。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)利津縣中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，所納入患者及其家屬知情同意并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《現(xiàn)代臨床眼科學(xué)》[3]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)過10%氫氧化鉀濕片鏡檢與真菌培養(yǎng)檢查為陽性后確診；②耐受本研究藥物，并有手術(shù)指征。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對本研究所用藥物過敏者；②嚴(yán)重精神障礙者；③有其他眼部疾病或眼外傷疾病者。

1.2 治療方法 兩組患者均接受硫酸阿托品滴眼液[葵花藥業(yè)集團(tuán)（冀州）有限公司，國藥準(zhǔn)字H20057907，規(guī)格：2 mL∶1 mg]治療，1次/d，1滴/次。對照組患者接受角膜潰瘍清創(chuàng)術(shù)，使用強(qiáng)力碘溶液（湖南康爾佳制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H43022117，規(guī)格：100 mL/瓶）對患者眼周圍皮膚進(jìn)行常規(guī)消毒（采用無菌操作技術(shù)），以1%鹽酸丁卡因注射液（浙江九旭藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040583，規(guī)格5 mL∶50 mg）實施表面麻醉；上述操作完成后，使用手術(shù)刀對病灶潰瘍部位進(jìn)行處理，壞死組織進(jìn)行剔除，其他分泌物等進(jìn)行清理，最終利用生理鹽水對眼部進(jìn)行清創(chuàng)、沖洗。觀察組患者接受的手術(shù)同對照組，術(shù)后接受氟康唑滴眼液（長春迪瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093769，規(guī)格：5 mL/瓶）治療，間隔2～4 h/次，每次1～2滴（具體用法用量由醫(yī)師根據(jù)患者情況指導(dǎo)），術(shù)后用藥7 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組治療效果?；佳蹪兠婊拘迯?fù)，角膜上皮愈合為顯效；患眼潰瘍面較前修復(fù)50%及以上，顯微鏡顯示真菌菌絲較前減少為有效；患眼潰瘍面較前修復(fù)50%以下，或潰瘍無明顯變化，甚至出現(xiàn)加重趨勢為無效[4]。治療總有效率=[（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。②比較兩組患者癥狀緩解情況。治療后1個月，評估兩組患者的癥狀緩解情況，癥狀包括：眼前指數(shù)、手動--光感、愈合時間、手術(shù)次數(shù)；其中，眼前指數(shù)：視力在0.01以下時，可以看清放在眼前的手指數(shù)量，統(tǒng)計具有眼前指數(shù)患者的例數(shù)；手動光感：患者經(jīng)眼前指數(shù)檢測后仍看不清楚再進(jìn)行手動光感檢測，即患者能夠感覺到眼前手的動作，統(tǒng)計具有手動光感患者的例數(shù)；愈合時間：潰瘍面的瘢痕愈合、浸潤被吸收、角膜上皮愈合；手術(shù)次數(shù)：根據(jù)患者眼部表現(xiàn)、角膜浸潤深度，可重復(fù)展開角膜潰瘍清創(chuàng)術(shù)，重復(fù)手術(shù)的標(biāo)準(zhǔn)為術(shù)后7 d潰瘍面未見縮小、浸潤無法吸收。③兩組患者治療前、后炎癥因子比較。炎癥因子包括：腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）、白細(xì)胞介素1β（IL-1β）；檢測方法：于治療前、治療后1個月，分別采集患者空腹靜脈血3 mL，以3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min，應(yīng)用化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行測定。④兩組患者術(shù)后3個月視力情況比較。采用視力測量表進(jìn)行評定，將結(jié)果分為4個級別：＜ 0.05、0.05～0.3、0.3～0.5、＞ 0.5。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計數(shù)資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗，等級資料使用非參數(shù)秩和檢驗；計量資料以（±s）表示，組內(nèi)比較采用配對t檢驗，組間比較采用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較 對照組患者治療總有效率為83.64%，明顯低于觀察組的96.36%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果比較[例（%）]

2.2 兩組患者癥狀緩解情況比較 對照組患者的眼前指數(shù)、手動--光感均少于觀察組，愈合時間長于觀察組，手術(shù)次數(shù)均多于觀察組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜ 0.05），見表2。

表2 兩組患者癥狀緩解情況比較[例(%)/±s]

表2 兩組患者癥狀緩解情況比較[例(%)/±s]

分組 例數(shù) 眼前指數(shù) 手動－光感 愈合時間（d）手術(shù)次數(shù)（次）對照組 55 5（9.09）8（14.55） 13.54±2.35 3.36±0.75觀察組 55 14（25.45）19（34.55） 9.23±2.11 2.45±0.53 t/χ2值 5.153 5.939 10.121 7.349 P值 0.023 0.015 0.000 0.000

2.3 兩組患者治療前、后炎癥因子比較 治療前兩組患者炎癥因子比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的TNF-α、IL-1β水平均升高，但對照組的TNF-α、IL-1β均高于觀察組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜ 0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前、后炎癥因子比較（±s，pg/mL）

表3 兩組患者治療前、后炎癥因子比較（±s，pg/mL）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。TNF-α：腫瘤壞死因子-α；IL-1β：白細(xì)胞介素1β。

分組 例數(shù) TNF-α IL-1β治療前 治療后 治療前 治療后對照組 55 61.15±6.68 78.34±5.42* 212.65±47.23 236.47±50.15*觀察組 55 60.25±7.17 64.28±6.74* 213.62±47.38 218.64±52.16*t值 0.681 12.056 -0.108 1.827 P值 0.497 0.000 0.915 0.070

2.4 兩組患者術(shù)后3個月視力情況比較 術(shù)后3個月，對照組視力＞0.5的患者少于觀察組，視力情況不如觀察組好，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者術(shù)后3個月視力情況比較[例(%)]

3 討論

真菌性角膜炎是因各類真菌感染所造成的眼部疾病[5]。臨床上常結(jié)合實驗室檢查對患者疾病進(jìn)行確診后實施相應(yīng)治療，根據(jù)患者病情、癥狀等給予對癥處理。角膜清創(chuàng)術(shù)作為治療FK的方式之一，該方式能夠通過清除患眼潰瘍組織，對傷口進(jìn)行沖洗清理，使傷口處于清潔狀態(tài)，有助于患眼的組織及形態(tài)的逐漸修復(fù)[6]。但此手術(shù)適用于角膜潰瘍深度在角膜厚度一半以內(nèi)、潰瘍面積較小或潰瘍偏離眼部中心位置等情況，且對操作手法及經(jīng)驗要求較高，若操作不當(dāng)易對患者眼部造成損傷，使患者病情加重。治療FK的藥物類型較多，臨床常用的有阿托品、氟康唑等。氟康唑是三唑類廣譜抗真菌藥，能夠選擇性地作用于真菌細(xì)胞色素P-450甾醇C-14-α--脫甲基，從而對真菌的繁殖及生長產(chǎn)生明顯的抑制作用，治療真菌性角膜炎針對性較強(qiáng)，可有效促進(jìn)患者視力功能的恢復(fù)[7]。此外，還具有高效、水溶性好、性質(zhì)穩(wěn)定、半衰期長、毒性低等優(yōu)點(diǎn)[8]。

為了觀察聯(lián)合治療方式對FK的臨床效果，本研究通過利用清創(chuàng)術(shù)對患眼中病灶壞死、分泌物等進(jìn)行清創(chuàng)處理，再使用藥物到達(dá)病灶深部進(jìn)行抗菌治療。結(jié)果顯示，對照組患者治療總有效率（83.64%）比觀察組（96.36%）低，表明采用聯(lián)合治療的臨床效果更優(yōu)于單用手術(shù)治療。對照組患者的眼前指數(shù)、手動－光感均少于觀察組，愈合時間長于觀察組，手術(shù)次數(shù)均多于觀察組，表明對真菌性角膜炎患者應(yīng)用角膜清創(chuàng)術(shù)與抗真菌藥物聯(lián)合治療，能夠明顯改善患者的癥狀，減少手術(shù)流程，且恢復(fù)較好。治療后兩組患者的TNF-α、IL-1β水平均升高，但對照組的TNF-α、IL-1β均高于觀察組，表明通過清創(chuàng)術(shù)對局部病變組織進(jìn)行清除，同時運(yùn)用抗真菌藥物進(jìn)行治療，使得患者局部炎癥得到明顯改善，因此炎癥因子水平降低，炎癥反應(yīng)收到抑制。術(shù)后3個月，對照組視力＞0.5的患者少于觀察組，視力情況不如對照組好，表明角膜清創(chuàng)術(shù)與抗真菌藥物聯(lián)合治療較單用角膜清創(chuàng)術(shù)更能促進(jìn)患者視力的恢復(fù)，更有利于患者康復(fù)。

綜上所述，針對真菌性角膜炎患者應(yīng)用角膜清創(chuàng)術(shù)與抗真菌藥物聯(lián)合治療具有重要價值，能夠改善患者癥狀，加快患者傷口的愈合和視力的恢復(fù)，有效抑制炎癥反應(yīng)，值得推廣使用。