臨床醫(yī)療

腸道菌群參與介導睡眠剝奪引起的認知受損

北京大學第六醫(yī)院陸林院士團隊從“微生物-腸-腦軸”角度揭示了睡眠剝奪導致認知受損的機制。相關成果發(fā)表于Molecular Psychiatry。睡眠是一個復雜的節(jié)律性生理過程，對人類健康至關重要，長期睡眠不足還會使得人們罹患各種疾病的概率大幅增加。腸道菌群作為“微生物-腸-腦軸”功能的關鍵調(diào)節(jié)者之一，在神經(jīng)精神類疾病、神經(jīng)發(fā)育等領域逐漸受到重視。研究發(fā)現(xiàn)，接受睡眠剝奪后糞便菌群的受體小鼠出現(xiàn)外周及中樞炎癥水平的增高，以及認知功能的顯著受損，并且神經(jīng)炎癥和菌群代謝物水平均與小鼠的認知受損程度顯著相關，提示腸道菌群紊亂可能參與介導睡眠剝奪引起的認知受損，而炎癥反應在這個過程中起到了非常關鍵的中介作用。

研究模式圖（圖片來源于北京大學網(wǎng)站）

腫瘤缺氧微環(huán)境研究進展

西安交通大學第一附屬醫(yī)院肝膽外科劉青光教授研究團隊與合作者發(fā)現(xiàn)，在乳腺癌和肝癌細胞中肽基精氨酸脫亞胺酶4（PADI4）以HIF依賴性方式由缺氧誘導表達，PADI4反過來被HIFs募集到HREs，從而參與HIF靶基因轉(zhuǎn)錄。相關成果發(fā)表于Science Advances。在缺氧條件下，缺氧誘導因子α（HIFα）的羥基化和泛素蛋白酶體降解減弱，因此HIFα穩(wěn)定并轉(zhuǎn)移到細胞核中，其與HIFβ形成異二聚體復合物，進而結(jié)合靶基因啟動子中的缺氧反應元件（HREs）激活轉(zhuǎn)錄。該研究表明靶向HIF和/或PADI4活性的小分子抑制劑研發(fā)可能是乳腺癌和肝癌患者的一種新治療策略。

睡眠、生物鐘、腸道菌群與阿爾茨海默病的關系

上海交通大學平勇課題組總結(jié)了睡眠障礙、生物鐘紊亂和阿爾茨海默病（AD）對腸道菌群的影響，并重點分析這些因素對腸道菌群影響的一致性。相關成果發(fā)表于Gut Microbes。睡眠和生物鐘紊亂（SCRD）對腸道菌群的影響不夠明確且可能較為間接，比如睡眠障礙或通過影響飲食等行為進而改變腸道菌群，但是早期睡眠和生物鐘紊亂與腸道菌群的交互作用可能促進了AD病發(fā)。文章強調(diào)了睡眠/生物鐘紊亂對腸道菌群的影響，比如一些腸道致病菌群上升和有益菌群的下降會導致腸道壁膜的損傷，促進系統(tǒng)炎癥發(fā)生，破壞血腦屏障（BBB）引起腦局部炎癥等，最終導致AD。

肝再生增強因子減輕肝移植缺血/再灌注損傷新機制

首都醫(yī)科大學基礎醫(yī)學院安威教授團隊發(fā)現(xiàn)肝再生增強因子（Augmenter of liver regeneration, ALR）可通過促進Parkin途徑的線粒體自噬，保護肝臟免于缺血/再灌注（I/R）損傷。相關成果發(fā)表于American Journal of Transplantation。研究發(fā)現(xiàn)，在大鼠原位肝移植手術所致的冷缺血/再灌注（cold I/R）模型中，腺病毒過表達ALR可顯著增強肝細胞線粒體自噬，減輕肝臟損傷；熱缺血/再灌注（warm I/R）損傷模型和細胞缺氧-復氧（hypoxia-reoxygenation, H/R）模型上，敲減Alr可顯著降低自噬相關蛋白PINK1/Parkin介導的線粒體自噬，導致肝細胞線粒體功能障礙和細胞損傷。ALR促進線粒體自噬的作用與線粒體外膜融合蛋白Mitofusin-2（Mfn2）表達密切相關。

新冠病毒流行變種具有逃逸人體細胞免疫的普遍特點

清華大學藥學院譚旭、中國科學技術大學生命科學學院金騰川等人合作，鑒定新冠肺炎康復者的細胞免疫表位發(fā)現(xiàn)新冠病毒變種的細胞免疫減弱的現(xiàn)象。相關成果發(fā)表于Cell Reports。新冠病毒的變種為什么能夠具有這么強的傳染能力？該研究解釋了這個原因。文章通過T-Scan技術篩選并鑒定了4條新冠病毒特異性CD8+T細胞識別的關鍵性抗原表位，而新冠病毒關注變種（阿爾法、貝塔、伽馬和德爾塔）至少突變了其中一條關鍵性抗原表位，揭示了逃逸人體細胞免疫是新冠流行變種的普遍特點。除此之外，作者篩選到的冠狀病毒保守性抗原表位，也為后續(xù)的冠狀病毒的通用疫苗設計提供了理論基礎。

響應Granzyme B (GzB) 的熒光報告系統(tǒng)（圖片來源于清華大學網(wǎng)站）

新冠病毒特異性CD8+T細胞抗原表位的鑒定（圖片來源于清華大學網(wǎng)站）

肥胖及胰島素抵抗發(fā)生的新機制

南方科技大學醫(yī)學院生物化學系教授肖國芝團隊揭示了Pinch蛋白在脂肪組織代謝過程中的重要作用。相關成果發(fā)表于Diabetes。研究發(fā)現(xiàn)，在肥胖小鼠和肥胖癥患者的脂肪組織中Pinch蛋白的表達較高。在正常飲食狀態(tài)下，脂肪細胞敲除Pinch基因后并沒有觀察到健康小鼠明顯代謝改變，但下調(diào)Pinch表達可有效緩解由高脂飲食造成的肥胖小鼠脂肪異常積累及胰島素抵抗。此外，Pinch基因敲除會促進肥胖小鼠脂肪細胞凋亡，而敲除脂肪細胞中凋亡相關蛋白分子Caspase8后，則可以有效逆轉(zhuǎn)Pinch基因敲除所造成的體重減輕、胰島素抵抗緩解等。因此，Pinch蛋白可能作為預防和治療肥胖及II型糖尿病的新靶點。

鼻咽癌新的潛在治療靶點

中南大學熊煒、曾朝陽等發(fā)現(xiàn)circRNF13通過與SUMO2結(jié)合介導鼻咽癌（NPC）糖酵解。相關成果發(fā)表于Molecular Cancer。鼻咽癌是鼻咽部上皮起源的惡性腫瘤，在中國南方和東南亞的發(fā)病率高達千分之一。這項研究鑒定了一種新的circRNA分子circRNF13（circBase ID：has_circ_0001346），它在NPC中低水平表達。通過體外和體內(nèi)實驗評估了NPC細胞中circRNF13的增殖和轉(zhuǎn)移。進一步研究表明，circRNF13直接結(jié)合并穩(wěn)定SUMO2 mRNA，通過SUMO化和泛素化的方式上調(diào)SUMO2的蛋白水平并促進GLUT1降解，從而抑制NPC的糖酵解過程和增殖、遷移和侵襲。

老人降壓可顯著降低心血管事件

中國醫(yī)學科學院/北京協(xié)和醫(yī)學院張偉麗、蔡軍團隊發(fā)現(xiàn)在老年高血壓患者中，收縮壓目標為110至低于130mmHg的強化治療導致心血管事件的發(fā)生率低于目標為130至150mmHg的標準治療。相關成果發(fā)表于The New England Journal of Medicine。當前指南基于對老年患者收縮壓目標的建議不一致。美國醫(yī)師學會/美國家庭醫(yī)師學會指南中的目標低于150mmHg，歐洲指南中的目標為130至139mmHg，美國心臟病學會/美國心臟協(xié)會指南低于130mmHg。該研究進行了STEP試驗，對我國60至80歲高血壓患者中強化治療（收縮壓目標，110至低于130mmHg）是否比標準治療（目標，130至低于150mmHg）更能降低心血管風險進行了評估。