面向人民生命健康 服務“健康中國”建設
——多項生物醫(yī)藥衛(wèi)生健康成果獲2020 年度國家科學技術獎

——文圖/ 《中國醫(yī)藥導報》主筆 潘 鋒 記者 張浩臣

11 月3 日，2020 年度國家科學技術獎勵大會在北京人民大會堂隆重舉行，黨和國家領導人出席大會并為獲獎代表頒獎。2020 年度國家科學技術獎呈現(xiàn)持續(xù)激勵基礎研究、強調成果應用積淀、強化國際科技合作三大特點，共評選出264 個獲獎項目、10 名科技專家和1 個國際組織。據(jù)統(tǒng)計，2020年度國家科學技術獎涉及生物醫(yī)藥衛(wèi)生健康領域的項目超過30 個，其中“2020 年度國家自然科學獎”二等獎8 項，“2020 年度國家技術發(fā)明獎”二等獎3 項，“2020 年度國家科學技術進步獎”一等獎2 項，二等獎20 項。獲獎成果面向人民生命健康，具有較高的臨床實用價值，為服務“健康中國2030”提供了有力支撐。

提升難治性骨病治療水平

空軍軍醫(yī)大學西京醫(yī)院骨科裴國獻教授、郭征教授領銜的科研團隊在骨缺損修復救治體系與關鍵技術領域取得重大突破，獲2020 年度國家科技進步獎一等獎。研究團隊歷經(jīng)20 余年探索，針對長段骨缺損應用組織工程再生骨實現(xiàn)了由移植變再生，首次提出了血管神經(jīng)與組織工程骨同步構建理論；研發(fā)并轉化了系列組織工程骨材料；成功實現(xiàn)了世界首例長段骨缺損組織工程骨修復。針對超長骨缺損應用3D 打印仿真假體實現(xiàn)了由機械變仿真，首次提出了仿生梯度孔隙設計假體構建新理念，成功實施了世界首例骨缺損3D 打印假體復合腓骨移植重建，假體并發(fā)癥發(fā)生率由33%降低至3.1%。

張曦教授獲獎團隊

針對感染骨缺損，首創(chuàng)抗感染活性骨同期修復新技術，實現(xiàn)了由延期變同期，首創(chuàng)感染性骨缺損“抗感染”與“骨修復”同期治療新模式，自主研發(fā)抗感染活性骨，治愈率由59.1%提升至88.7%。針對復合骨缺損首創(chuàng)“健供式環(huán)路移植”新術式，實現(xiàn)了由截肢變保肢，在國際上創(chuàng)新設計了“健供式環(huán)路移植”新術式，成功實現(xiàn)了骨與軟組織復合缺損保肢修復，手術成功率達到100%。該成果獲寫入國際權威專著及教科書6 部；獲發(fā)明專利26 項，醫(yī)療器械注冊證1 項；制定行業(yè)標準及共識5 項；在軍內外386所醫(yī)院治療患者103 428 例。

由上海市第六人民醫(yī)院骨科范存義教授領銜完成的“創(chuàng)傷后肘關節(jié)功能障礙關鍵治療技術的建立及臨床應用”，獲2020 年度國家科技進步獎二等獎。創(chuàng)傷后肘關節(jié)功能障礙（post traumatic elbow stiffness，PTES）發(fā)病率高達20%，治療困難、療效差，嚴重影響患者肢體功能甚至導致終身殘疾。研究團隊通過近20 年潛心研發(fā)，提出了新型肘關節(jié)功能障礙分型和評分標準，建立了多項關鍵治療技術；同時揭示了PTES 的重要發(fā)生發(fā)展機制，對PTES 治療相關的組織粘連、異位骨化、神經(jīng)并發(fā)癥等問題制定了相應干預新策略。

研究人員創(chuàng)立了以影像與功能相結合的PTES 臨床新分型與功能評判標準，采用“雙間隙”入路，實現(xiàn)了以功能為導向的病理組織精準切除。首創(chuàng)了PTES 靜力與動力性穩(wěn)定重建技術，創(chuàng)新了外支架固定方式，實現(xiàn)了“動與靜”的結合，達到早期康復的目標。提出了PTES 術后三大并發(fā)癥防治新策略，建立了異位骨化切除新標準、篩選異位骨化治療靶點并臨床轉化，提出了減輕滋養(yǎng)血管損傷，降低動態(tài)張力的神經(jīng)功能保護新策略，發(fā)現(xiàn)了神經(jīng)免疫微環(huán)境重建、組織粘連形成新機制。建立了我國最大的PTES 診療平臺，技術成功推廣到16 個國家和國內25 個省市的54 家醫(yī)院，獲得廣泛的社會效益，該研究為推動肘關節(jié)外科的發(fā)展，確立了我國在這一領域的國際引領地位做出了積極的貢獻。

陸軍軍醫(yī)大學第一附屬醫(yī)院唐康來教授等完成的“足踝外科精準微創(chuàng)治療關鍵技術體系建立與推廣應用”，獲2020 年度國家科技進步二等獎。足踝部傷病發(fā)生率高，危害重，致殘率高，是骨科和運動醫(yī)學領域常見及難治性傷病，傳統(tǒng)手術療效差并發(fā)癥高，部分傷病發(fā)病機制不清，缺乏有效治療。唐康來教授與復旦大學附屬華山醫(yī)院運動醫(yī)學科團隊強強合作，歷時15 年開展系統(tǒng)性研究，開創(chuàng)性地將關節(jié)鏡微創(chuàng)技術用于足踝運動損傷治療，創(chuàng)建了鏡下韌帶修復/重建技術來治療踝關節(jié)慢性不穩(wěn)，有效提高了患者的重返運動率；將關節(jié)鏡技術拓展到距下關節(jié)和第一跖趾關節(jié)等足部小關節(jié)，解決了開放手術盲區(qū)；創(chuàng)建了內鏡技術治療關節(jié)外疾病，如止點跟腱腱病等，明顯改善了患者術后療效。研究團隊最終創(chuàng)建了治療難治性踝關節(jié)傷病系列關節(jié)鏡微創(chuàng)新技術，全新闡釋了足跟部復雜疾病的發(fā)病機制，建立了內鏡造腔治療新策略，創(chuàng)建了足部嚴重畸形非融合矯正治療新體系，建立了終末期關節(jié)病及復雜骨折精準治療技術，顯著提升了我國足踝外科整體治療水平，極大推動了我國足踝運動醫(yī)學的發(fā)展。

由上海交通大學醫(yī)學院附屬第九人民醫(yī)院口腔外科楊馳教授團隊完成的“顳下頜關節(jié)外科技術創(chuàng)新與推廣應用”，獲2020 年度國家科技進步獎二等獎。顳下頜關節(jié)是顱頜面唯一可動關節(jié)，主導下頜骨運動，參與語言、咀嚼、呼吸及表情等重要功能，顳下頜關節(jié)疾病除影響上述功能還可繼發(fā)牙頜面畸形。研究團隊歷經(jīng)30 余年攻關，針對關節(jié)病及其繼發(fā)牙頜面畸形診治這一世界性難題，構建并實踐了顳下頜“關節(jié)-頜骨-咬合聯(lián)合診治模式”，基于中重度關節(jié)病可致牙頜面畸形所提出的聯(lián)合診治模式，通過系統(tǒng)規(guī)劃手術和正畸計劃，將關節(jié)與正頜或頜骨重建手術同期完成，既縮減手術次數(shù)又可最終實現(xiàn)三者形態(tài)和功能協(xié)調平衡。對有保存價值的移位關節(jié)盤，團隊根據(jù)復位的難易程度分別開發(fā)了關節(jié)鏡盤復位縫合技術和開放性錨固技術，開展了關節(jié)鏡專用器械和開放手術錨固釘?shù)膭?chuàng)新設計和改進，經(jīng)國內36 家國際20 家醫(yī)院16 000 余例病例驗證，成功率達到95%以上。

當關節(jié)病變波及顱底時手術難度大風險高，是國際公認的“手術禁區(qū)”。楊馳教授團隊創(chuàng)建了“關節(jié)-顱底聯(lián)合重建體系”并取得關鍵技術突破，變“不能修復”為“能修復”，解決了復雜病例不能同期重建關節(jié)的國際難題。團隊還創(chuàng)建了顳下頜關節(jié)外科數(shù)字化診療平臺，創(chuàng)新了設計多種數(shù)字化手術導板輔助手術，有效降低了手術風險，提高了精確性和穩(wěn)定性、減少了手術時間，項目成果在國內外得到廣泛推廣，進一步確立了我國顳下頜關節(jié)外科的國際引領地位。

腫瘤防治研究取得新突破

在中國科學院院士樊嘉教授指導參與下，由復旦大學附屬中山醫(yī)院周儉教授領銜完成的“基于液體活檢和組學平臺的肝癌診斷新技術和個體化治療新策略”，獲2020 年度國家科技進步獎二等獎。該項目創(chuàng)新建立了肝癌早期診斷新技術、研發(fā)了轉移復發(fā)預警新方案，克服腫瘤異質性制定個體化治療新策略，形成了一體化肝癌診療體系。

2020 年我國有超過41 萬例新患肝癌，超過39 萬人死于肝癌，提升肝癌診治效果早發(fā)現(xiàn)至關重要。肝癌是多基因、多組學、多步驟發(fā)展而來的疾病，為實現(xiàn)更大范圍的早期發(fā)現(xiàn)，2011 年起周儉教授帶領團隊啟動了建立循環(huán)微小核糖核酸（miRNA）肝癌早期診斷新技術研究，團隊構建的循環(huán)miRNA 肝癌早期診斷模型，靈敏度較臨床常用的肝癌腫瘤標志物甲胎蛋白（alpha fetal protein，AFP）提高30%，成果已轉化研制出國際首個肝癌miRNA 檢測試劑盒，獲得國家藥監(jiān)局批準的Ⅲ類醫(yī)療器械注冊證并在全國200 多家醫(yī)院得到應用。進一步多中心臨床試驗證實試劑盒靈敏度為76.5%，特異度為90%，臨床應用后不但可以彌補40%肝癌甲胎蛋白檢測不提示陽性的不足，更是極大地提高了早期、極早期肝癌的檢出率。國際著名期刊美國《臨床腫瘤學雜志》曾發(fā)文并配文述評稱，該診斷模型有望成為肝癌篩查的首選手段。

肝癌復發(fā)轉移一直臨床難題，周儉教授團隊研發(fā)了用循環(huán)腫瘤細 胞（circulating tumor cell，CTC）來預警肝癌轉移復發(fā)的新方案，只要通過抽血就能預警復發(fā)。團隊還證實外周血EpCAM+CTC 是肝癌轉移復發(fā)的“種子”，可作為肝癌切除術后轉移復發(fā)的獨立預測指標，這一指標較影像學提前4.8 個月，較AFP 指標提前8.5 個月預警肝癌轉移復發(fā)。在肝癌治療方面，團隊制定了“克服腫瘤異質性的肝癌個體化治療新策略”，系統(tǒng)研究了肝癌腫瘤的異質性，明確了聯(lián)合治療提高療效的機制，同時首次發(fā)現(xiàn)靶向深度測序能克服腫瘤異質性并發(fā)現(xiàn)靶向治療位點，構建了“肝癌特異性靶向深度測序方案指導臨床”，上述研究使肝癌從絕癥變?yōu)椴糠挚芍?，提高了患者生存率?/p>

由陸軍軍醫(yī)大學新橋醫(yī)院血液病醫(yī)學中心張曦教授牽頭完成的“難治性白血病診治新策略的建立與臨床應用”，獲2020 年度國家科技進步獎二等獎。白血病是嚴重危害人類健康的血液系統(tǒng)惡性腫瘤，其中40%～60%不能治愈，被稱之為難治性白血病，難治性白血病病情兇險，死亡率高。為解決難治性白血病耐藥機制不明和缺乏安全有效治療手段這一國際醫(yī)學難題，陸軍軍醫(yī)大學聯(lián)合徐州醫(yī)科大學組成的研究團隊，歷經(jīng)20 年艱苦攻關，從“微環(huán)境重塑”這一新的角度出發(fā)，取得了一系列創(chuàng)新性成果。

張曦教授介紹，研究人員首次揭示了白血病微環(huán)境“庇護”和損傷新機制，提出了“微環(huán)境重塑”新思路，為探索逆轉難治性白血病耐藥和提高造血干細胞移植安全的臨床診治新策略奠定了基礎?；谖h(huán)境“庇護”機制，創(chuàng)建了難治性白血病精準篩檢和逆轉耐藥新技術，提高了難治性白血病的檢出率和臨床療效。立足“微環(huán)境損傷”修復，建立了難治性白血病造血干細胞移植并發(fā)癥防控新技術體系，顯著提升了移植安全。課題組牽頭制定了基于“微環(huán)境重塑”的難治性白血病診治新技術，完成了基于微環(huán)境重塑的難治性白血病國內最大規(guī)模病例診治研究，2 年總生存提高21.5%，臨床治愈65.1%，顯著降低了移植物抗宿主病（graft versus host reaction，GVHD）等并發(fā)癥的發(fā)生率，構建的創(chuàng)新技術體系為解決難治性白血病難題提供了診治新策略。項目成果在蘇州大學附一院、上海交通大學附屬瑞金醫(yī)院等全國300 余家醫(yī)院推廣應用，其創(chuàng)新特色和療效得到國內外同行認可，有力推動了學科發(fā)展進步，取得了顯著的社會和經(jīng)濟效益，為保障人民健康和經(jīng)濟發(fā)展做出了重要貢獻。

四川大學華西醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學科李為民教授領銜完成的“肺癌早期精準診斷關鍵技術的建立與臨床應用”，獲2020 年度國家科技進步獎二等獎。李為民教授團隊從2001 年起長期致力于肺癌基礎研究和臨床轉化，通過開展科技攻關，建立了肺癌早篩早診體系，突破了肺癌診治中諸多難題，實現(xiàn)了重大理論創(chuàng)新與技術突破以及肺癌早期診斷率和5 年生存率“雙提升”的目標。

李為民教授團隊聚焦“肺癌家族史風險基因”，對四代均患肺癌的家系進行了全基因組外顯子測序，首次采用全基因組測序研究了中國45 歲以下大樣本年輕非吸煙者肺癌分子特征，提示年輕、非吸煙群體也進入了肺癌高危人群中。針對肺部小結節(jié)容易漏診、誤診和性質難以判別這一臨床問題，團隊開發(fā)了肺結節(jié)/肺癌人工智能輔助診斷系統(tǒng)，實現(xiàn)了對3～5 毫米肺小結節(jié)的快速檢出和準確判斷且閱片效率提高了50%，對肺結節(jié)性質判斷準確性達到90.39%，高于國際領先水平，目前該技術已在四川大學華西醫(yī)院等155 家醫(yī)院得到推廣應用。此外，項目團隊通過集成創(chuàng)新使手術可治愈的早期肺癌診斷率提高了10 倍，達到11.82%（全球僅1.1%)，早期肺癌診斷率從2011 年的26.48%提高至2018 年的60.78%。

創(chuàng)建免疫相關疾病診療新策略

由中國工程院院士、東部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院國家腎臟疾病臨床醫(yī)學研究中心劉志紅教授團隊完成的“腎小球腎炎的診療新策略及其關鍵技術的創(chuàng)新與應用”項目，獲2020年度國家科技進步獎二等獎。慢性腎臟病嚴重危害人類健康，其中免疫性腎小球腎炎（IgA 腎病和狼瘡性腎炎最為常見）是我國終末期腎臟病的重要病因，但長期以來腎小球腎炎發(fā)病機制不清，臨床缺乏有效治療方法和個體化診療策略，缺乏預后評估和患者管理體系。為解決臨床所需劉志紅院士帶領團隊經(jīng)過近20 年的潛心研究，取得了一系列的創(chuàng)新成果，顯著提高了我國腎小球腎炎的診治水平。

一、創(chuàng)建了腎小球腎炎治療新方法和新策略，重塑了治療模式，提高了療效和個體化治療水平。在國際上首創(chuàng)“多靶點”新療法，療效顯著優(yōu)于現(xiàn)有療法，為狼瘡性腎炎治療提供了新策略，開拓了新領域；創(chuàng)建了“基于腎組織病變性質選擇免疫抑制劑”治療新策略，解決了國際上IgA 腎病免疫抑制治療存在的爭議；建立了腎小球腎炎亞型的診斷標準和治療新策略，提高了個體化治療水平。

二、建立了預后判斷新方法，構建了預后評估新體系，推動了腎臟疾病精準診療。建立了國內首個腎小球腎炎大樣本隨訪的隊列，明確了我國腎小球腎炎腎臟長期預后及其危險因素；建立了基于人工智能方法的IgA 腎病腎臟預后危險分層預測模型（NJIgAN-RSS），搭建了在線應用平臺；發(fā)現(xiàn)了基于發(fā)病機制的腎臟預后新型生物標志物miR-196 和纖維蛋白原，提升了對腎臟疾病預后的預測能力；在國際上首次確定了IgA 腎病治療達標值，被國際學術界推薦為IgA 腎病臨床試驗的替代終點。

三、發(fā)現(xiàn)腎小球腎炎發(fā)病新分子，闡明了免疫抑制治療新機制。首次發(fā)現(xiàn)足細胞損傷的關鍵分子miR-30 及其信號通路和調控機制，為臨床提供了新的治療干預靶點；首次發(fā)現(xiàn)糖皮質激素（激素）通過誘導髓源性抑制細胞（myeloidderived suppressor cells，MDSC）發(fā)揮其免疫抑制效應，發(fā)現(xiàn)激素部分通過穩(wěn)定miR-30 發(fā)揮其足細胞保護作用新機制。

由中南大學湘雅二醫(yī)院代謝內分泌科周智廣教授領銜完成的“糖尿病免疫診斷與治療關鍵技術創(chuàng)新及應用”，獲2020 年度國家科技進步獎二等獎。糖尿病臨床表型異質性大，有1 型糖尿病（type 1 diabetes，T1DM）和2 型 糖 尿 ?。╰ype 2 diabetes，T2DM）等多種亞型，難區(qū)分，易被誤診誤治，明確糖尿病免疫病因分型診斷、闡明發(fā)病機制，對于個體化治療至關重要。周智廣教授團隊在長達25 年的持續(xù)攻關研究中，從糖尿病免疫診斷新技術到發(fā)病規(guī)律、免疫發(fā)病機制再到創(chuàng)新治療策略及推廣應用，突破了現(xiàn)有的診治瓶頸，實現(xiàn)了全鏈條創(chuàng)新。在臨床診斷方面，建立了高敏感性的胰島抗體檢測技術，在國內率先建立了擁有自主產(chǎn)權的放射配體法，使檢測敏感性由不足50%提高到82%，特異性提高到98%，突破了我國糖尿病免疫分型診斷的困境。揭示了我國糖尿病各亞型的患病人群特征與規(guī)律，解決了糖尿病精準免疫分型的臨床難題。首次證實中國存在病情兇險的暴發(fā)亞型，約占新發(fā)T1DM 的10%，其中約半數(shù)以上患者的發(fā)病與自身免疫相關，更新了國際上對“暴發(fā)T1DM 為非自身免疫疾病”的傳統(tǒng)認識。

在發(fā)病機制方面，周智廣教授團隊揭示了糖尿病免疫發(fā)病的關鍵機制，推出了反映疾病免疫啟動和病情程度的系列新指標。在治療策略方面，開辟了T1DM 治療新路徑，開啟兒童青少年經(jīng)典T1DM 干細胞教育治療新方法，實現(xiàn)了T1DM 的免疫病因治療由理論向實踐的轉變，為T1DM 的治療開辟了新路徑。項目組建立的胰島抗體檢測技術實現(xiàn)了我國糖尿病診斷分型的重大突破；發(fā)現(xiàn)的糖尿病代謝免疫新機制，提供了糖尿病診治新型標志物和藥物新靶點；開發(fā)的血糖監(jiān)測產(chǎn)品打破了國外的技術壟斷，相關診治技術在全國30 個省級行政區(qū)4000 余家醫(yī)院推廣應用；牽頭制定的中國指南和共識，引領了我國糖尿病免疫診治的技術進步，提高地提高我國糖尿病的整體診治水平，開創(chuàng)了國際糖尿病免疫學領域的新格局。

提升腦血管病診療能力

首都醫(yī)科大學附屬北京天壇醫(yī)院王擁軍教授團隊完成的“腦血管病醫(yī)療質量改進關鍵技術與體系的建立和應用”項目，獲得2020年度國家科技進步獎二等獎。腦血管病目前已經(jīng)成為我國居民死亡和成人致殘的首位病因，該研究以降低腦血管病復發(fā)率、致殘率和死亡率為目標，解決多個關鍵技術和體系問題，取得系列創(chuàng)新成果。

一、研發(fā)了一整套基于影像特征、生物標志物和基因新指標的腦血管病精準治療技術，通過“繞行”基因的方法篩選出抗血小板藥物“抵抗”患者的適宜替代方案，使腦血管病復發(fā)率相對下降37%～73%。

二、創(chuàng)立了以精準治療等適宜技術規(guī)范化應用為核心的醫(yī)療質量改進轉化技術體系，經(jīng)循證研究證實該體系可使腦血管病1 年復發(fā)率相對下降28%，致殘率相對下降26%，找到了醫(yī)療技術向臨床轉化的有效途徑。

三、創(chuàng)建了集卒中單元—卒中中心組織化管理模式，以及集國家、省級、市縣層級化質控架構、國家數(shù)據(jù)庫和信息化平臺于一體的腦血管病醫(yī)療質量改進體系，實現(xiàn)了實時監(jiān)測和反饋醫(yī)療服務質量，使我國腦血管病醫(yī)療質量指標規(guī)范執(zhí)行率相對提高21%。

四、完成了國家衛(wèi)建委唯一的腦血管病醫(yī)療質量控制標準和3項行業(yè)指南，累計轉化經(jīng)費1.05 億元人民幣，研究結果成為中美等多國腦血管病指南更新和醫(yī)療機構臨床實踐的重要依據(jù)。

由首都醫(yī)科大學吉訓明教授等完成的“低氧與缺血適應防治缺血性腦卒中新技術體系的創(chuàng)研及推廣應用”，獲2020 年度國家科技進步獎二等獎。該項目基于人體對缺血缺氧的適應本能，探索了如何提高腦組織對缺血的耐受能力，首次提出了“低氧組織適應”學說，發(fā)現(xiàn)并證實了低氧適應腦保護作用，闡明了其抗缺血缺氧損傷機制。首創(chuàng)“肢體遠隔缺血適應”新方法，證實了其防治缺血性腦卒中的作用，揭示了“干預外周、保護中樞”機制。研發(fā)了雙上肢遠隔缺血適應專用設備，獲醫(yī)療器械注冊證和生產(chǎn)許可證，實現(xiàn)了臨床轉化。建立了雙上肢遠隔缺血適應防治缺血性腦卒中臨床應用新策略，制定了《遠隔缺血適應防治腦血管病》的國際指南并向全球推廣。

蘇州大學附屬第一醫(yī)院沈振亞等完成的“缺血性心臟病細胞治療關鍵技術創(chuàng)新及臨床轉化”項目，獲2020 年度國家科技進步獎二等獎。研究人員圍繞細胞治療缺血性心臟病的關鍵技術進行深入研究，建立了缺血性心臟病細胞治療的新理論體系；創(chuàng)建了細胞移植關鍵技術，建立了新型的優(yōu)質細胞制備技術，創(chuàng)建了移植微環(huán)境優(yōu)化技術；創(chuàng)建了提高細胞駐留率與存活率的細胞移植系列新技術，開發(fā)了多模態(tài)分子影像技術；應用創(chuàng)新技術顯著提升缺血性心臟病細胞治療的臨床效果，建立了心臟疾病細胞治療的臨床應用標準，并在國內推廣應用。

基礎研究服務臨床實踐

麻風是經(jīng)呼吸道傳播，可致殘、毀容的一類古老的傳染病，一旦患病往往需要長期甚至終生治療。由山東第一醫(yī)科大學附屬皮膚病醫(yī)院張福仁研究員領銜完成的“麻風危害發(fā)生的免疫遺傳學機制”研究，獲2020 年度國家自然科學獎二等獎，張福仁團隊圍繞毀容致殘和治療過中發(fā)生的致死性藥物不良反應等難題，致力于消除麻風危害，聯(lián)合國內外合作者開展科研攻關，歷時十余年，取得了系列原創(chuàng)性發(fā)現(xiàn)并進行了深入的推廣應用。

張福仁團隊發(fā)現(xiàn)了麻風發(fā)病系列風險因子，揭示了麻風免疫遺傳學機制，成功構建了麻風發(fā)病風險預測模型，實現(xiàn)了麻風精準化學預防并開啟了傳染病遺傳易感性研究的新視角，發(fā)現(xiàn)了麻風與自身免疫性疾病共有的多效性基因。這些發(fā)現(xiàn)提示隨著麻風等慢性傳染病的控制，炎癥性腸病、銀屑病、特應性皮炎、帕金森病和阿爾茲海默病等免疫相關疾病的發(fā)病率將逐年上升并成為新的公共衛(wèi)生問題。獲獎成果不僅為消除麻風危害奠定了科學基礎，也揭示了人類疾病譜由慢性感染性疾病向自身免疫性疾病變遷的規(guī)律，為調整疾病防控策略提供了依據(jù)。

中國醫(yī)學科學院血液病醫(yī)院程濤教授團隊牽頭的“造血干細胞調控機制與再生策略”項目，獲2020 年度國家自然科學獎二等獎。該項目從造血干細胞（hematopoietic stem cell，HSC）的發(fā)生擴增、惡性轉變、損傷（疾?。┓磻榷喾矫?，系統(tǒng)開展了HSC 發(fā)育規(guī)律、調控機制及再生策略的研究，做出了一系列原創(chuàng)性的工作。揭示了造血干細胞的精確起源及體內發(fā)生和擴增機制；發(fā)現(xiàn)了造血干細胞惡變的表觀遺傳調控新機制；闡明了造血干細胞在病態(tài)環(huán)境下的受抑規(guī)律并提出再生新策略，這些成果對于推動造血干細胞再生研究以及整個再生醫(yī)學領域的發(fā)展有著引領的典范作用。

中國科學院上海藥物所李亞平研究員團隊完成的“新型納米載藥系統(tǒng)克服腫瘤化療耐藥的應用基礎研究”，獲2020 年度國家自然科學獎二等獎。獲得性耐藥是臨床上腫瘤化療失敗的主要原因，克服耐藥是改善化療效果的重大挑戰(zhàn)。李亞平研究員團隊以克服腫瘤化療耐藥為目標，經(jīng)過十多年不懈努力，在設計、構建新型納米載藥系統(tǒng)，以及揭示其克服腫瘤化療耐藥的作用機制方面開展了系統(tǒng)研究，取得了一系列重要發(fā)現(xiàn)。率先闡明了納米載藥系統(tǒng)的物理藥學因素影響耐藥腫瘤中的化療藥物轉運規(guī)律；系統(tǒng)研究并揭示了納米載藥系統(tǒng)克服腫瘤化療耐藥的作用機制；提出了“精準遞送+時序釋藥”克服腫瘤化療耐藥新策略，實現(xiàn)了協(xié)同克服腫瘤化療耐藥的創(chuàng)新突破。該研究豐富了科學界對納米藥物克服腫瘤化療耐藥的認識，提高了我國在相關研究領域的國際學術地位，推動了藥物遞送領域的發(fā)展。

由中國科學院院士、上海交通大學黃荷鳳教授團隊完成的“發(fā)育源性疾病和遺傳性出生缺陷的機制研究及臨床精準防控”，獲2020年度國家科技進步獎二等獎，該研究針對慢病高危人群和遺傳病家系，創(chuàng)建了發(fā)育源性疾病的早期防控和遺傳性出生缺陷的臨床精準防控兩大技術體系。通過輔助生殖技術出生隊列和配子/胚胎發(fā)育機制研究，對發(fā)育源性代謝性和心血管等疾病的傳代機制進行了開創(chuàng)性研究并在臨床上進行了預警和轉化應用，提高了出生子代的安全性。研究人員將疾病的起源從胎兒期前移至配子和胚胎發(fā)生階段，創(chuàng)建的“配子源性成人疾病”學說為從源頭防控慢性疾病提供了科學依據(jù)。項目組針對遺傳性出生缺陷，對孕前攜帶者篩查、產(chǎn)前基因診斷、胚胎遺傳學診斷進行了技術集成創(chuàng)新，共完成20 000 多名胎兒遺傳學診斷，避免了2000 余個家庭出生遺傳缺陷兒，臨床診斷成功率和健康新生兒出生符合率達100%，成果在全國23 省市得到推廣應用。

北京中醫(yī)藥大學校商洪才研究員等完成的“中醫(yī)藥循證研究‘四證’方法學體系創(chuàng)建及應用”項目，獲2020 年度國家科技進步獎二等獎。長期以來臨床療效優(yōu)勢難以客觀評價和精準呈現(xiàn)，是中醫(yī)藥守正創(chuàng)新進而走向國際的瓶頸之一。該研究歷時十年，創(chuàng)建了群體個體證據(jù)相融合的中醫(yī)藥循證研究“四證”方法學體系。在建立產(chǎn)證規(guī)范技術體系的基礎上，結合中醫(yī)個體精準診療特色內核，融合人工智能機器學習等關鍵算法，創(chuàng)建了循證目標成就評量、中醫(yī)藥單病例隨機對照試驗設計、中醫(yī)核心證候集、醫(yī)患共建平行病歷等適合評價中醫(yī)臨床療效的系列方法與關鍵技術，形成了系統(tǒng)并開展臨床實踐，有效促進了循證規(guī)范與中醫(yī)特色之間的融合。從規(guī)范產(chǎn)證、精準辨證到高效用證與驗證，覆蓋了中醫(yī)藥高質量證據(jù)從產(chǎn)生到應用的全鏈條，使優(yōu)質證據(jù)高效轉化為“臨床生產(chǎn)力”，更好地服務于臨床實踐，進一步提升了中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新能力，推進了中醫(yī)藥國際化進程。

由中國工程院院士、天津藥物研究院劉昌孝研究員領銜完成的“基于‘物質-藥代-功效’的中藥創(chuàng)新研發(fā)理論與關鍵技術及其應用”項目，獲2020 年度國家科學技術進步獎二等獎。近年來，劉昌孝院士提出并建立了以“物質-藥代-功效”為核心的中藥創(chuàng)新研發(fā)系統(tǒng)創(chuàng)新模式，建立了涵蓋“新藥的成藥性研究-臨床前研究-臨床評價-產(chǎn)業(yè)化轉化-上市后臨床價值的深入挖掘，以及先進制造”的全過程中藥創(chuàng)新研發(fā)系列共性關鍵技術，并應用于指導中藥新藥研發(fā)和上市后中成藥的二次開發(fā)研究。獲獎成果利用已建立的評價體系和技術平臺，為全國近百家單位完成了中藥新藥的臨床前研究和評價、國際化注冊，為我國中藥生產(chǎn)企業(yè)發(fā)展提供了巨大的技術支撐，推進了中藥現(xiàn)代化和國際化進程，獲得了顯著的社會和經(jīng)濟效益。

國產(chǎn)藥械創(chuàng)制實現(xiàn)從無到有

由中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院石遠凱教授和石藥集團共同申報的“聚乙二醇定點修飾重組蛋白藥物關鍵技術體系建立及產(chǎn)業(yè)化”項目，獲2020 年度國家科技進步獎二等獎。該項目著力攻克傳統(tǒng)聚乙二醇（polyethylene glycol，PEG）修飾存在的特異性差、質量不均一、產(chǎn)業(yè)化困難等重大共性關鍵技術難題，在國內率先建立化學法PEG 定點修飾重組蛋白藥物關鍵技術體系并在產(chǎn)業(yè)化方面取得重要突破；在國際上首創(chuàng)使用基因工程改造的酶法重組蛋白藥物定點修飾并取得技術突破，促進了我國重組蛋白藥物的跨越式發(fā)展，為滿足臨床重大需求提供了解決方案。

“該項目研究成果為社會提供了質量可控、安全有效、患者依從性好的創(chuàng)新藥物，所建立的蛋白藥物研發(fā)關鍵技術體系、藥物開發(fā)思路和產(chǎn)學研合作向臨床轉化的模式，為我國重組蛋白藥物開發(fā)與臨床應用提供了成功的范例?！敝袊こ淘涸菏狂R丁教授評價說。

上海聯(lián)影醫(yī)療科技股份有限公司、中科院深圳先進技術研究院等共同完成的“高場磁共振醫(yī)學影像設備自主研制與產(chǎn)業(yè)化”，獲2020 年度國家科學技術進步獎一等獎。該研究歷經(jīng)十年，克服了磁共振成像掃描時間長，成像速度慢的研發(fā)難題，成功研發(fā)出了中國首臺3.0T 高場磁共振”，首次實現(xiàn)了核心部件100%自主研發(fā)與應用，改變了此前國內高端的3.0T 磁共振產(chǎn)品100%依靠進口的局面，中國由此成為繼美、德之后，第三個實現(xiàn)高場磁共振全部核心部件自主研發(fā)的國家。高場磁共振醫(yī)學影像設備實現(xiàn)了高倍加速，在高時間分辨率動態(tài)成像、高分辨率快速血管壁成像以及腹部小肝癌等診斷方面得到應用。基于這一高場強磁共振系統(tǒng)聯(lián)影醫(yī)療現(xiàn)已推出多款高場強磁共振設備，包括世界首臺超大孔徑75 厘米磁共振uMR OMEGA、一系列高端科研型3.0T磁共振產(chǎn)品等，實現(xiàn)了高端磁共振設備的大規(guī)模產(chǎn)業(yè)化和臨床應用。

頂天立地為人民

呼吸疾病是影響我國居民健康的重要疾病。中國工程院院士鐘南山教授呼吸疾病防控創(chuàng)新團隊，緊密圍繞“呼吸疾病發(fā)生發(fā)展的流行病學特征、分子機制以及早期干預”科學問題開展創(chuàng)新研究，由鐘南山院士、何建行教授、冉丕鑫教授領銜，自1971 年起率先對呼吸道傳染病防控、肺癌復發(fā)風險預測、慢性阻塞性肺疾?。ㄒ韵潞喎Q“慢阻肺”）早期干預及綜合防控進行研究，在國內首先提出“隱匿性哮喘”“無管手術”“慢阻肺早期干預與綜合防控”等概念，對我國呼吸疾病的防控、診療及預后都作出了重要貢獻，促進了我國的突發(fā)公共衛(wèi)生應急體系的建立。由中華醫(yī)學會提名的鐘南山呼吸疾病防控創(chuàng)新團隊，榮獲2020 年度國家科學技術進步獎創(chuàng)新團隊。

團隊開展了烈性呼吸道傳染病致病原及發(fā)病特征研究，成果推動了我國及國際突發(fā)衛(wèi)生公共事業(yè)應急管理機制的建設。2003 年團隊率先明確了急性重癥呼吸綜合征（severe acute respiratory syndrome，SARS）病毒的致病機制并實現(xiàn)了世界上最高的救治率，構建了重大呼吸道傳染性疾病臨床防治 體 系，在SARS、H1N1、H5N6、H7N9 的防控中起到核心作用。

團隊建立了國際領先的肺癌微創(chuàng)手術與早期防控體系，大幅提高了肺癌生存率。團隊在國際上首次提出并貫徹肺癌手術“全程微創(chuàng)”的理念，自主研發(fā)了全流程革新的肺癌微創(chuàng)根治術體系，使胸腔鏡微創(chuàng)手術適用于95%以上肺癌手術，并證實微創(chuàng)對比開胸手術可提高6%的生存率，并發(fā)癥發(fā)生率減少60%；率先將高選擇性自主呼吸麻醉模式應用于微創(chuàng)胸外科手術，實現(xiàn)完全“無管化”，極大減輕術后疼痛及加快康復；創(chuàng)建了全球通用的預后預測模型，以指導術后精準輔助治療，使近1/3 術后患者免受不必要的化療，建立了國際首個基于血漿ctDNA 檢測的高敏感度（80%）的無創(chuàng)早期肺癌診斷平臺，推進了肺癌的精準治療。

團隊構建我國慢阻肺早期干預和綜合社區(qū)防控模式，精準揭示了我國慢阻肺防控現(xiàn)狀和危險因素，引領的早期防控。

“健康所系，性命相托，是我們的初心；保障人民群眾的身體健康和生命安全，是我們的使命?！辩娔仙皆菏空f。（封面圖為2020 年度國家科技進步獎一等獎獲得者、空軍軍醫(yī)大學西京醫(yī)院裴國獻教授）