• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    老年冠心病合并腸道惡性腫瘤患者的出血風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)研究

    2022-01-19 13:34:48包楠迪王萬玲車賀賓王亞斌韓東田磊范利曹豐
    中華老年多器官疾病雜志 2021年12期
    關(guān)鍵詞:訓(xùn)練組血小板腸道

    包楠迪,王萬玲,車賀賓,王亞斌,韓東,田磊,范利,,曹豐,4*

    (1中國(guó)人民解放軍醫(yī)學(xué)院,北京 100853;中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院:2國(guó)家老年疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心,3大數(shù)據(jù)中心,4第二醫(yī)學(xué)中心,北京 100853)

    出血是接受抗血小板治療的冠心病患者[1]和腸道惡性腫瘤患者[2]的常見并發(fā)癥之一。惡性腫瘤引發(fā)的凝血功能改變、癌灶破潰及對(duì)周圍血管的侵蝕等因素均可誘發(fā)臨床顯著出血事件[3]。出血是延長(zhǎng)冠心病患者住院時(shí)間和增加其死亡率的重要原因[4],目前臨床上有完善的急性冠脈綜合征缺血事件評(píng)分,如全球急性冠狀動(dòng)脈事件注冊(cè)危險(xiǎn)(global registry of acute coronary events,GRACE)評(píng)分和心肌梗死溶栓治療危險(xiǎn)(thrombolysis in myocardial infarction,TIMI)評(píng)分[5,6],然而目前尚沒有可用于評(píng)估老年冠心病合并腸道惡性腫瘤患者出血風(fēng)險(xiǎn)的臨床工具。本研究基于中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院大數(shù)據(jù)中心的臨床數(shù)據(jù),開發(fā)了可快速評(píng)估老年冠心病合并腸道惡性腫瘤患者出血風(fēng)險(xiǎn)的模型和評(píng)分系統(tǒng),報(bào)道如下。

    1 對(duì)象與方法

    1.1 研究對(duì)象

    回顧性選取中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院大數(shù)據(jù)中心臨床數(shù)據(jù)庫(kù)中自2008年1月至12月入院治療的老年冠心病合并腸道惡性腫瘤患者的臨床數(shù)據(jù)作為模型訓(xùn)練組。前瞻性收集2019年1月至2020年12月入院患者的臨床數(shù)據(jù)用作模型驗(yàn)證作為驗(yàn)證組。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)臨床診斷同時(shí)包含“冠心病”和“腸道惡性腫瘤”(根據(jù)ICD10診斷代碼從數(shù)據(jù)庫(kù)中進(jìn)行篩選);(2)年齡≥60歲;(3)臨床數(shù)據(jù)完整。排除標(biāo)準(zhǔn):臨床數(shù)據(jù)存在明顯缺失及錯(cuò)誤(缺失超過30%以上或經(jīng)人工核對(duì)判斷明顯偏離參考值)的指標(biāo)。出血事件的定義基于TIMI出血分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)中的“臨床顯著出血事件”(發(fā)生顱內(nèi)出血/臨床可見出血或血紅蛋白濃度在6個(gè)月內(nèi)下降≥5 g/dl)。本研究獲得中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)(倫理審查號(hào):倫審第S2021-347-01號(hào))。

    1.2 收集參數(shù)

    本研究共收集59個(gè)臨床參數(shù)進(jìn)行分析,包括7個(gè)方面:(1)人口學(xué)指標(biāo);(2)入院后首次臨床檢驗(yàn)指標(biāo);(3)腫瘤病理分型;(4)腫瘤病理的分化分級(jí);(5)抗血小板用藥方案;(6)合并癥診斷;(7)接受冠狀動(dòng)脈介入治療情況。

    1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

    2 結(jié) 果

    2.1 2組患者一般臨床資料比較

    訓(xùn)練組納入患者511例,其中35例發(fā)生臨床顯著出血事件;驗(yàn)證組納入患者205例,其中11例發(fā)生臨床顯著出血事件。2組患者K+濃度比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),然而其P值接近0.05,結(jié)合臨床實(shí)際情況,不認(rèn)為這一指標(biāo)在2組間存在有明確意義的顯著差異。替格瑞洛用藥史比較,差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)??紤]其原因?yàn)椋河?xùn)練組選取2008年1月至12月入院的患者資料,驗(yàn)證組患者入院時(shí)間為2019年1月至2020年12月,口服替格瑞洛作為一種更新的抗血小板治療方案,近年來臨床應(yīng)用顯著增加,故在驗(yàn)證組患者中的應(yīng)用顯著多于訓(xùn)練組。其余指標(biāo)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05;表1)。

    2.2 模型變量篩選及納入

    我們將納入模型的變量數(shù)用作參數(shù),使用遞歸特征消除法(recursive feature elimination, RFE)對(duì)變量進(jìn)行篩選,最終生成若干特征子集,最終選取的最優(yōu)特征子集中包含8個(gè)變量:谷草轉(zhuǎn)氨酶(aspartate aminotransferase, AST)、尿素、總膽紅素(total bilirubin, TBIL)、直接膽紅素(direct bilirubin, DBIL)、血鉀、腦利鈉肽前體(N-terminal pro-brain natriuretic peptide, NT-proBNP)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen, CEA)、糖類抗原125(carbohydrate antigen 125, CA125)。詳見表2。

    2.3 模型性能評(píng)估

    訓(xùn)練和驗(yàn)證過程中建立的四種模型的準(zhǔn)確性、靈敏度、特異度,詳見表3;訓(xùn)練組及驗(yàn)證組ROC曲線及曲線下面積(area under the curve,AUC),詳見圖1。為了便于臨床應(yīng)用,我們通過將8個(gè)連續(xù)變量轉(zhuǎn)換為分類變量后納入向后逐步回歸模型,最終得到包含5個(gè)變量(NT-proBNP、TBIL、AST、CEA、尿素)的邏輯回歸模型。在訓(xùn)練組中,邏輯回歸模型的AUC值、準(zhǔn)確度、靈敏度和特異度分別為0.791、0.757、0.714和0.800。Hosmer-Lemeshow擬合優(yōu)度檢驗(yàn)的P值為0.670,模型擬合效果良好。在驗(yàn)證組中,其AUC值、準(zhǔn)確度、靈敏度和特異度分別為0.748、0.747、0.500和0.760。最終建立模型的森林圖、系數(shù)、P值、95%CI和比值比,詳見圖2。

    表3 訓(xùn)練組中不同模型性能比較

    圖1 訓(xùn)練組及驗(yàn)證組出血事件ROC曲線Figure 1 Receiver operating characteristic curves of bleeding events in derivation and validation cohortA: ROC curves of bleeding events in derivation cohort; B: ROC curves of bleeding events in validation cohortROC: receiver operating characteristic; AUC: area under the curve; SVM: support vector machine.

    圖2 出血預(yù)測(cè)模型森林圖及相關(guān)參數(shù)Figure 2 Forest plot and multivariate predictors of bleeding prediction modelNT-pro-BNP: N-terminal pro-brain natriuretic peptide; TBIL: total bilirubin; AST: aspartate aminotransferase; CEA: carcinoembryonic antigen.

    2.4 出血預(yù)測(cè)評(píng)分的建立

    我們將模型中包含的變量繪制成列線圖(圖3),并進(jìn)一步制定了老年冠心病合并腸道惡性腫瘤患者的出血事件預(yù)測(cè)評(píng)分(表4),臨床實(shí)踐中可根據(jù)評(píng)分規(guī)則計(jì)算患者相關(guān)臨床指標(biāo)對(duì)應(yīng)得分的總和,以評(píng)估患者發(fā)生臨床顯著出血事件的風(fēng)險(xiǎn)。根據(jù)評(píng)分結(jié)果,我們將<100分確定為低出血風(fēng)險(xiǎn),100~150分為中度出血風(fēng)險(xiǎn),>150分為高出血風(fēng)險(xiǎn)。在訓(xùn)練組和驗(yàn)證組中根據(jù)該評(píng)分系統(tǒng)計(jì)算得出的風(fēng)險(xiǎn)分層及其對(duì)應(yīng)的臨床顯著出血事件的發(fā)生概率詳見圖4,可見臨床顯著出血事件的發(fā)生概率隨著出血評(píng)分的增加而增加,這一趨勢(shì)證明了該評(píng)分系統(tǒng)的合理性。

    圖3 老年冠心病合并腸道惡性腫瘤出血預(yù)測(cè)評(píng)分列線圖Figure 3 Nomogram for predicting bleeding events in elderly patients with CHD and intestinal malignant tumorsNT-pro-BNP: N-terminal pro-brain natriuretic peptide; TBIL: total bilirubin; AST: aspartate aminotransferase; CEA: carcinoembryonic antigen.

    表4 出血預(yù)測(cè)評(píng)分算法

    圖4 風(fēng)險(xiǎn)分層對(duì)應(yīng)的臨床顯著出血事件的發(fā)生概率及趨勢(shì)Figure 4 Trend of percentage of bleeding among bleeding risk level

    3 討 論

    本研究建立的出血預(yù)測(cè)評(píng)分能夠有效識(shí)別出老年冠心病合并腸道惡性腫瘤患者中的低出血風(fēng)險(xiǎn)及高出血風(fēng)險(xiǎn)人群。在模型訓(xùn)練過程中分別建立了決策樹、支持向量機(jī)、邏輯回歸和隨機(jī)森林四種模型,其中決策樹模型和支持向量機(jī)模型雖然具有較強(qiáng)的預(yù)測(cè)性能,但存在解釋和計(jì)算困難的缺點(diǎn),因此我們將連續(xù)變量轉(zhuǎn)化為分類變量,并選取邏輯回歸模型進(jìn)行后續(xù)分析及開發(fā)出血預(yù)測(cè)評(píng)分。最終通過統(tǒng)計(jì)分析開發(fā)的出血預(yù)測(cè)評(píng)分包含NT-proBNP、TBIL、AST、CEA和尿素共5個(gè)預(yù)測(cè)因子,近期的一項(xiàng)薈萃研究[7]提示:NT-proBNP濃度升高(≥150 pg/ml)與患者腦出血事件的發(fā)生顯著相關(guān),NT-proBNP與出血事件的相關(guān)性可能與心力衰竭導(dǎo)致皮質(zhì)醇、兒茶酚胺水平升高以及心力衰竭導(dǎo)致腸黏膜缺血引發(fā)腸道菌群失調(diào)繼而發(fā)生全身炎癥反應(yīng)和炎癥因子釋放相關(guān)[8];AST和血清TBIL均可用于評(píng)價(jià)肝功能受損的嚴(yán)重程度,高AST和TBIL水平與出血事件的增加顯著相關(guān)[9],其機(jī)制可能為肝功能受損時(shí)肝臟凝血因子和血小板生成素分泌減少引發(fā)凝血功能下降,肝功能受損進(jìn)展為肝硬化和門脈高壓時(shí),其引發(fā)的脾功能亢進(jìn)也會(huì)降低血小板數(shù)量并進(jìn)一步誘發(fā)出血事件[10];血清TBIL水平升高會(huì)抑制二磷酸腺苷誘導(dǎo)的血小板因子3的激活,進(jìn)而通過抑制凝血活酶活性影響血栓形成,增加出血事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[11]。Huang等[12]和Qin等[13]的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)癌胚抗原的升高與出血事件存在關(guān)聯(lián),其機(jī)制可能:(1)在惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程中,癌細(xì)胞分泌的粘連蛋白誘發(fā)血小板的激活,引發(fā)血液中微血栓的形成,這一過程中血小板的大量消耗可導(dǎo)致凝血功能和血栓形成障礙,進(jìn)而導(dǎo)致出血事件的發(fā)生。(2)血尿素水平升高提示的腎功能不全可通過抑制血小板的黏附、分泌和聚集誘發(fā)出血事件,如前列環(huán)素是一種花生四烯酸代謝產(chǎn)物,有強(qiáng)效抗血小板聚集作用,而一氧化氮可通過增加細(xì)胞環(huán)谷氨酰胺單磷酸的形成抑制血小板與內(nèi)皮細(xì)胞間的黏附作用,患者腎功能不全時(shí)體內(nèi)前列環(huán)素和一氧化氮表達(dá)水平的增高可通過對(duì)血小板功能的抑制增加患者出血風(fēng)險(xiǎn)[14]。

    目前已有多種評(píng)分可用于預(yù)測(cè)冠心病患者的出血風(fēng)險(xiǎn)[15,16]。美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)/美國(guó)心臟協(xié)會(huì)和歐洲心臟病學(xué)會(huì)制定的臨床指南建議使用CRUSADE(Can Rapid risk stratification of Unstable angina patients Suppress ADverse outcomes with Early implementation of the ACC/AHA guidelines)出血風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分和ACUITY-HORIZONS (Acute Catheterization and Urgent Intervention Triage strategY-Harmonizing Outcomes with Revascularization and Stents in Acute Myocardial Infarction)出血風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分評(píng)估冠心病患者的出血風(fēng)險(xiǎn),CRUSADE出血風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分包含8個(gè)與出血風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的臨床指標(biāo)(心率、收縮壓、紅細(xì)胞壓積、腎功能、性別、糖尿病、充血性心力衰竭和血管疾病病史)[15],ACUITY-HORIZONS出血風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分中的變量包括年齡、性別、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、貧血病史、腎功能和心肌酶[17]。CRUSADE和ACUITY-HORIZONS評(píng)分在應(yīng)用于臨床實(shí)踐時(shí)算法較為復(fù)雜,相比之下,我們建立的出血預(yù)測(cè)評(píng)分作為一種更簡(jiǎn)單易用的臨床工具,具有以下特點(diǎn):(1)該評(píng)分使用5個(gè)易于獲得的臨床常見檢驗(yàn)指標(biāo)計(jì)算出血事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),可以從一次抽血中獲得所有指標(biāo),無需進(jìn)行復(fù)雜的計(jì)算或接受昂貴的檢驗(yàn)檢查項(xiàng)目;(2)與其他只關(guān)注消化道出血或特定器官出血的評(píng)分不同,該評(píng)分可用于預(yù)測(cè)包括消化道出血和顱內(nèi)出血在內(nèi)的發(fā)生于所有部位的臨床主要出血事件;(3)該評(píng)分僅適用于冠心病合并腸道惡性腫瘤患者,具有較強(qiáng)的針對(duì)性。

    本研究存在以下局限性:(1)對(duì)臨床出血事件危險(xiǎn)因素的評(píng)估基于我院大數(shù)據(jù)中心的臨床數(shù)據(jù)庫(kù),其中不包含患者基因型等重要臨床信息,故未將其納入分析;(2)數(shù)據(jù)中僅包括患者住院期間的臨床資料,未納入患者院外臨床數(shù)據(jù)和院外出血事件的相關(guān)記錄;(3)僅回顧性分析單中心臨床數(shù)據(jù),不是前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究,該風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型的有效性還需要通過更進(jìn)一步的前瞻性雙盲多中心研究來證實(shí)。

    綜上,出血事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)是影響老年冠心病合并腸道惡性腫瘤患者抗血小板治療方案的重要因素之一。我們建立的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型可以幫助臨床醫(yī)師預(yù)測(cè)患者出血事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),為評(píng)估不同抗血小板方案在臨床應(yīng)用中的安全性提供重要參考。

    猜你喜歡
    訓(xùn)練組血小板腸道
    腸道臟了翻出來洗洗
    大自然探索(2024年1期)2024-03-19 19:01:03
    新型抗阻力訓(xùn)練模式改善大學(xué)生身體素質(zhì)的實(shí)驗(yàn)研究
    70%的能量,號(hào)稱“腸道修復(fù)菌之王”的它,還有哪些未知待探索?
    夏季謹(jǐn)防腸道傳染病
    跑臺(tái)運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練對(duì)脊髓損傷大鼠肺功能及HMGB-1表達(dá)的影響
    重組人促血小板生成素對(duì)化療所致血小板減少癥的防治效果
    線上自主訓(xùn)練與線下指導(dǎo)訓(xùn)練表面肌電差異分析
    常做9件事腸道不會(huì)差
    腔隙性腦梗死患者血小板總數(shù)和血小板平均體積的相關(guān)探討
    血小板與惡性腫瘤的關(guān)系
    插逼视频在线观看| 国产精品欧美亚洲77777| 一级毛片黄色毛片免费观看视频| 国产在线免费精品| .国产精品久久| 亚洲成色77777| 亚洲av二区三区四区| 熟女电影av网| 国产永久视频网站| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区| 国产精品成人在线| 又大又黄又爽视频免费| 国产真实伦视频高清在线观看| 亚洲第一区二区三区不卡| 日本黄大片高清| 老司机影院毛片| 国产av精品麻豆| 亚洲欧美成人精品一区二区| av福利片在线观看| 少妇被粗大猛烈的视频| 搡老乐熟女国产| 亚洲国产色片| 久久久精品免费免费高清| 免费观看在线日韩| 最近最新中文字幕免费大全7| 久久青草综合色| 国产视频内射| 日韩在线高清观看一区二区三区| 亚洲精品,欧美精品| 夫妻午夜视频| 男人爽女人下面视频在线观看| 国产大屁股一区二区在线视频| 大香蕉久久网| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 久久精品国产亚洲网站| 午夜视频国产福利| 日日啪夜夜撸| 超碰av人人做人人爽久久| 少妇人妻精品综合一区二区| 人妻 亚洲 视频| 成人毛片60女人毛片免费| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| 久久 成人 亚洲| 蜜桃亚洲精品一区二区三区| 黄色一级大片看看| 少妇被粗大猛烈的视频| 欧美zozozo另类| 成人二区视频| 国产精品一区二区在线观看99| 免费观看a级毛片全部| 亚洲av电影在线观看一区二区三区| 日韩 亚洲 欧美在线| 美女中出高潮动态图| 人妻夜夜爽99麻豆av| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| 日韩欧美精品免费久久| 97在线人人人人妻| 国产熟女欧美一区二区| 国产精品一及| 国产老妇伦熟女老妇高清| 又黄又爽又刺激的免费视频.| 大陆偷拍与自拍| 99久久精品热视频| av国产久精品久网站免费入址| 99热这里只有精品一区| 网址你懂的国产日韩在线| av免费观看日本| 超碰av人人做人人爽久久| 免费看av在线观看网站| 亚洲久久久国产精品| 国产精品福利在线免费观看| 久久6这里有精品| 久热久热在线精品观看| 色综合色国产| 亚洲美女视频黄频| 日本欧美国产在线视频| 少妇精品久久久久久久| 成年美女黄网站色视频大全免费 | 看免费成人av毛片| 久久99热这里只有精品18| 天天躁日日操中文字幕| 91精品国产九色| 欧美3d第一页| 婷婷色综合大香蕉| 亚洲av中文字字幕乱码综合| 赤兔流量卡办理| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜| 亚洲经典国产精华液单| 永久免费av网站大全| 日本午夜av视频| 午夜激情久久久久久久| 久久久久久久精品精品| 亚洲精品日本国产第一区| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 亚洲图色成人| 一级毛片aaaaaa免费看小| 精品酒店卫生间| 国产乱人视频| 成人国产av品久久久| 五月开心婷婷网| 亚洲av成人精品一二三区| 亚洲高清免费不卡视频| 国产色婷婷99| av网站免费在线观看视频| 中文精品一卡2卡3卡4更新| 亚洲国产色片| 十八禁网站网址无遮挡 | 观看美女的网站| 美女视频免费永久观看网站| 全区人妻精品视频| 久久人人爽人人爽人人片va| 日本黄色片子视频| 久久久久国产网址| 久久久久视频综合| 国产人妻一区二区三区在| 人妻 亚洲 视频| 日本与韩国留学比较| 黄色怎么调成土黄色| 午夜精品国产一区二区电影| 黄色日韩在线| 一本色道久久久久久精品综合| 热99国产精品久久久久久7| 大又大粗又爽又黄少妇毛片口| 久久久久久九九精品二区国产| 麻豆国产97在线/欧美| 亚洲精品第二区| 亚洲在久久综合| 最黄视频免费看| 好男人视频免费观看在线| 免费黄频网站在线观看国产| 黄片无遮挡物在线观看| 性色avwww在线观看| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 国产高潮美女av| 激情五月婷婷亚洲| 欧美精品亚洲一区二区| 精品少妇黑人巨大在线播放| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片| 男人和女人高潮做爰伦理| 秋霞伦理黄片| 少妇被粗大猛烈的视频| 久久久色成人| kizo精华| 久久久久久伊人网av| av女优亚洲男人天堂| 精品一区二区三卡| 日本午夜av视频| 亚洲精品国产av成人精品| 国产淫语在线视频| 一区二区三区精品91| 久久97久久精品| 美女高潮的动态| 国产亚洲av片在线观看秒播厂| 欧美xxxx性猛交bbbb| 毛片女人毛片| 麻豆成人午夜福利视频| 成年免费大片在线观看| 直男gayav资源| 国产伦理片在线播放av一区| 欧美三级亚洲精品| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 91在线精品国自产拍蜜月| 亚洲人与动物交配视频| 老师上课跳d突然被开到最大视频| 亚洲最大成人中文| 国产极品天堂在线| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片| 欧美日韩亚洲高清精品| 国产成人一区二区在线| 精品人妻偷拍中文字幕| 午夜激情久久久久久久| 中文字幕免费在线视频6| 高清午夜精品一区二区三区| 亚洲国产精品一区三区| 老女人水多毛片| 男女啪啪激烈高潮av片| 能在线免费看毛片的网站| 精品一品国产午夜福利视频| 国产成人91sexporn| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 伦理电影大哥的女人| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 亚洲欧美日韩另类电影网站 | 亚洲内射少妇av| 久热久热在线精品观看| 亚洲第一区二区三区不卡| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图 | 丰满少妇做爰视频| 亚洲人成网站在线观看播放| 日日撸夜夜添| 美女高潮的动态| 高清午夜精品一区二区三区| 一区二区三区四区激情视频| 又黄又爽又刺激的免费视频.| 亚洲真实伦在线观看| 久久韩国三级中文字幕| 赤兔流量卡办理| 一区在线观看完整版| 午夜福利影视在线免费观看| av视频免费观看在线观看| 少妇丰满av| 国产免费视频播放在线视频| 亚洲av不卡在线观看| 在线精品无人区一区二区三 | 在线免费十八禁| 91精品国产九色| 国产精品偷伦视频观看了| 99热国产这里只有精品6| 欧美少妇被猛烈插入视频| 午夜福利影视在线免费观看| 91精品国产九色| 久久精品国产亚洲av涩爱| 免费高清在线观看视频在线观看| 亚洲欧洲日产国产| 狂野欧美激情性bbbbbb| 少妇的逼水好多| 久久久亚洲精品成人影院| 亚洲成色77777| 少妇被粗大猛烈的视频| av国产精品久久久久影院| 啦啦啦啦在线视频资源| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片| 精品久久久久久电影网| 干丝袜人妻中文字幕| 制服丝袜香蕉在线| 91精品国产国语对白视频| 亚洲av中文字字幕乱码综合| av又黄又爽大尺度在线免费看| 妹子高潮喷水视频| 久久人妻熟女aⅴ| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜 | 黄片无遮挡物在线观看| 狂野欧美激情性bbbbbb| 国产成人精品久久久久久| 高清不卡的av网站| 另类亚洲欧美激情| 国产精品人妻久久久影院| 亚洲国产成人一精品久久久| 亚洲av欧美aⅴ国产| av卡一久久| 国产精品国产av在线观看| 亚洲国产av新网站| 热re99久久精品国产66热6| 高清黄色对白视频在线免费看 | 熟妇人妻不卡中文字幕| 日韩一本色道免费dvd| 在线观看免费高清a一片| 国产精品人妻久久久久久| 高清日韩中文字幕在线| 日本黄色片子视频| 日日啪夜夜撸| 最近的中文字幕免费完整| 免费av不卡在线播放| 国产精品爽爽va在线观看网站| 一个人免费看片子| 看非洲黑人一级黄片| 国产精品99久久99久久久不卡 | 国产白丝娇喘喷水9色精品| 国国产精品蜜臀av免费| 久久久久久久亚洲中文字幕| 亚洲av.av天堂| 美女高潮的动态| 日韩欧美 国产精品| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 一边亲一边摸免费视频| 免费黄频网站在线观看国产| 亚洲伊人久久精品综合| 午夜精品国产一区二区电影| av网站免费在线观看视频| 伦理电影免费视频| 又爽又黄a免费视频| 国产真实伦视频高清在线观看| 国产亚洲精品久久久com| 看免费成人av毛片| 爱豆传媒免费全集在线观看| 国产乱来视频区| 制服丝袜香蕉在线| 搡老乐熟女国产| 久久久久久久国产电影| 日本av免费视频播放| 夜夜骑夜夜射夜夜干| 亚洲国产日韩一区二区| 激情 狠狠 欧美| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 日本与韩国留学比较| 久久久久精品性色| 我的老师免费观看完整版| 欧美日韩国产mv在线观看视频 | 我要看日韩黄色一级片| 国产精品国产av在线观看| av又黄又爽大尺度在线免费看| 直男gayav资源| 一区在线观看完整版| 亚洲精品第二区| 亚洲av日韩在线播放| 91精品伊人久久大香线蕉| 在线播放无遮挡| 亚洲欧洲日产国产| 国产高清三级在线| 国产成人免费观看mmmm| av线在线观看网站| 久久久久精品久久久久真实原创| 性色av一级| 日韩欧美 国产精品| 夜夜骑夜夜射夜夜干| 黄色日韩在线| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 国产一区二区三区综合在线观看 | 性高湖久久久久久久久免费观看| 嫩草影院新地址| 国产午夜精品一二区理论片| 91久久精品国产一区二区三区| 欧美97在线视频| 丰满人妻一区二区三区视频av| 丝瓜视频免费看黄片| 国产精品无大码| 国产中年淑女户外野战色| 制服丝袜香蕉在线| 色婷婷久久久亚洲欧美| 亚洲欧美精品自产自拍| 在现免费观看毛片| 两个人的视频大全免费| 久久久色成人| 午夜福利网站1000一区二区三区| 中文字幕精品免费在线观看视频 | 少妇 在线观看| 制服丝袜香蕉在线| 精品一区二区三区视频在线| 国产高潮美女av| 2021少妇久久久久久久久久久| 大陆偷拍与自拍| 18禁在线无遮挡免费观看视频| 精品酒店卫生间| 免费观看性生交大片5| 亚洲精品一二三| 精品久久久久久久久av| 美女中出高潮动态图| 亚洲自偷自拍三级| 日韩电影二区| 成人特级av手机在线观看| 黄色欧美视频在线观看| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91 | 久久人妻熟女aⅴ| 能在线免费看毛片的网站| 欧美最新免费一区二区三区| 嫩草影院入口| 国产精品一区二区在线观看99| 欧美zozozo另类| 九草在线视频观看| 亚洲高清免费不卡视频| 插逼视频在线观看| 在现免费观看毛片| 精品人妻偷拍中文字幕| 久久久久性生活片| 精品人妻视频免费看| 干丝袜人妻中文字幕| 街头女战士在线观看网站| 三级国产精品片| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 久久久色成人| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 水蜜桃什么品种好| 国产极品天堂在线| 天堂俺去俺来也www色官网| 亚洲av国产av综合av卡| 亚洲精品久久午夜乱码| 美女高潮的动态| 一区二区三区免费毛片| 在线观看人妻少妇| 永久免费av网站大全| 各种免费的搞黄视频| 欧美xxxx性猛交bbbb| 久热这里只有精品99| 国产一区二区在线观看日韩| 人妻少妇偷人精品九色| 高清视频免费观看一区二区| 十分钟在线观看高清视频www | 在线观看三级黄色| 免费看av在线观看网站| av在线蜜桃| 免费观看性生交大片5| 国产免费又黄又爽又色| 亚洲美女黄色视频免费看| 99久久精品国产国产毛片| 亚洲无线观看免费| 777米奇影视久久| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 国产免费一级a男人的天堂| 啦啦啦视频在线资源免费观看| 伊人久久精品亚洲午夜| 在线观看美女被高潮喷水网站| 秋霞伦理黄片| 亚洲国产精品专区欧美| 中文在线观看免费www的网站| 3wmmmm亚洲av在线观看| 婷婷色av中文字幕| 在线观看一区二区三区| 久久精品国产鲁丝片午夜精品| 黄片wwwwww| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 国产伦精品一区二区三区视频9| 国产在线一区二区三区精| www.色视频.com| 又黄又爽又刺激的免费视频.| av又黄又爽大尺度在线免费看| 精品视频人人做人人爽| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图 | 在线天堂最新版资源| 国产男女超爽视频在线观看| 十分钟在线观看高清视频www | 国产免费福利视频在线观看| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图 | 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 2021少妇久久久久久久久久久| 亚洲中文av在线| 搡老乐熟女国产| 日韩电影二区| 99热网站在线观看| 晚上一个人看的免费电影| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 午夜老司机福利剧场| 黄色配什么色好看| 欧美性感艳星| 国产淫语在线视频| 成人国产av品久久久| 亚洲精品一区蜜桃| 婷婷色麻豆天堂久久| 在线 av 中文字幕| 亚洲经典国产精华液单| 国产av国产精品国产| 亚洲国产精品999| 久久久精品94久久精品| 久久精品国产a三级三级三级| 亚洲最大成人中文| 国产精品爽爽va在线观看网站| 免费少妇av软件| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 欧美精品亚洲一区二区| 久久婷婷青草| 亚洲av中文av极速乱| 亚洲va在线va天堂va国产| 国产视频首页在线观看| 建设人人有责人人尽责人人享有的 | 一级a做视频免费观看| 美女高潮的动态| 夜夜爽夜夜爽视频| 久久精品久久久久久久性| 免费少妇av软件| 五月伊人婷婷丁香| 国产人妻一区二区三区在| 亚洲经典国产精华液单| 日本av手机在线免费观看| 中文字幕久久专区| 亚洲欧洲国产日韩| 日本欧美国产在线视频| 十八禁网站网址无遮挡 | 久久久久久久久大av| 国产精品久久久久久精品古装| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 国产精品一区www在线观看| 亚洲欧美精品自产自拍| 亚洲av福利一区| 久久久久久久亚洲中文字幕| 伦理电影免费视频| 国产精品.久久久| 午夜福利影视在线免费观看| 亚洲一区二区三区欧美精品| 国产精品久久久久久久久免| 色婷婷av一区二区三区视频| 老熟女久久久| 亚洲av男天堂| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| 欧美一区二区亚洲| 国产伦理片在线播放av一区| 国产亚洲最大av| 午夜视频国产福利| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 免费黄频网站在线观看国产| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 欧美日韩在线观看h| 成年人午夜在线观看视频| 黄色一级大片看看| 日本爱情动作片www.在线观看| 另类亚洲欧美激情| 有码 亚洲区| 欧美97在线视频| 国产一区亚洲一区在线观看| 又黄又爽又刺激的免费视频.| 99久久中文字幕三级久久日本| 97在线人人人人妻| 色婷婷av一区二区三区视频| 久久精品国产鲁丝片午夜精品| 亚洲欧美成人综合另类久久久| 欧美极品一区二区三区四区| 成人黄色视频免费在线看| 日本黄色片子视频| 在线观看免费日韩欧美大片 | 久久国产乱子免费精品| 国产v大片淫在线免费观看| av免费观看日本| 久久久a久久爽久久v久久| a级毛片免费高清观看在线播放| 精品酒店卫生间| 麻豆成人午夜福利视频| 3wmmmm亚洲av在线观看| 联通29元200g的流量卡| 高清不卡的av网站| 男的添女的下面高潮视频| 欧美 日韩 精品 国产| 亚洲av福利一区| 日韩国内少妇激情av| 亚洲va在线va天堂va国产| 国产亚洲5aaaaa淫片| 啦啦啦啦在线视频资源| 国产欧美另类精品又又久久亚洲欧美| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频 | 麻豆精品久久久久久蜜桃| 亚洲国产精品专区欧美| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 日韩免费高清中文字幕av| 久久99精品国语久久久| 精品人妻一区二区三区麻豆| 中国国产av一级| 九九在线视频观看精品| 国产69精品久久久久777片| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片| 亚洲国产精品999| 婷婷色综合www| 国产精品无大码| 成人美女网站在线观看视频| 国产高清有码在线观看视频| 在线看a的网站| 国产精品伦人一区二区| 久久人人爽人人爽人人片va| 国产精品一区二区三区四区免费观看| 国产精品一区www在线观看| 视频区图区小说| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 91精品伊人久久大香线蕉| 国产乱人视频| 又爽又黄a免费视频| 成人漫画全彩无遮挡| 国产av精品麻豆| 久久精品久久久久久久性| 亚洲精品色激情综合| 亚洲欧美日韩东京热| 久久久久精品性色| 亚洲国产av新网站| 熟女av电影| av不卡在线播放| 精品久久久久久久久亚洲| av专区在线播放| 美女内射精品一级片tv| 男人舔奶头视频| 亚洲国产精品国产精品| 偷拍熟女少妇极品色| 寂寞人妻少妇视频99o| 国产精品蜜桃在线观看| 97在线视频观看| 国产av精品麻豆| 亚洲成人一二三区av| 一级片'在线观看视频| 久久久久国产网址| 久久久久国产精品人妻一区二区| 国产成人免费观看mmmm| 精品少妇黑人巨大在线播放| a 毛片基地| 国产成人91sexporn| 国产伦在线观看视频一区| 国产亚洲精品久久久com| 最黄视频免费看| 少妇的逼水好多| 日韩免费高清中文字幕av| av免费观看日本| 亚洲av中文字字幕乱码综合| 精品久久久精品久久久| 久久国产乱子免费精品| 人妻 亚洲 视频| 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| 国产真实伦视频高清在线观看| 成人一区二区视频在线观看| 国产成人a∨麻豆精品| 久久99精品国语久久久| 欧美97在线视频| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 欧美日韩在线观看h| 在线观看免费视频网站a站| 97热精品久久久久久| 亚洲第一区二区三区不卡| 纯流量卡能插随身wifi吗| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 国产欧美亚洲国产| 一区二区三区乱码不卡18| 日韩av不卡免费在线播放| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 国产精品女同一区二区软件| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 晚上一个人看的免费电影| 亚洲精品国产成人久久av| 全区人妻精品视频| 亚洲精品第二区| 视频区图区小说| 国产淫语在线视频| 能在线免费看毛片的网站| 日本午夜av视频| 免费少妇av软件| 色视频在线一区二区三区| 久久久久久久久久人人人人人人| 啦啦啦啦在线视频资源| 亚洲欧洲日产国产| 全区人妻精品视频|