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    脈絡(luò)舒通丸聯(lián)合利伐沙班治療下肢深靜脈血栓形成后綜合征的臨床效果

    2022-01-19 13:34:40孫燕于藝偉劉宗芬劉濤孫震張杰峰孫波
    中華老年多器官疾病雜志 2021年12期
    關(guān)鍵詞:脈絡(luò)抗凝患肢

    孫燕,于藝偉,劉宗芬,劉濤,孫震,張杰峰,孫波*

    (濰坊市人民醫(yī)院:1血管外科,3中醫(yī)科,山東 濰坊 261041;2濰坊醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)院, 山東 濰坊 261000)

    下肢深靜脈血栓形成后綜合征(post thrombosis syndrome,PTS),指急性下肢深靜脈血栓形成(deep venous thrombosis,DVT)6個月后出現(xiàn)的慢性下肢靜脈功能不全的臨床表現(xiàn),包括患肢沉重、脹痛、靜脈曲張、皮膚瘙癢、色素沉著、濕疹等,嚴(yán)重者出現(xiàn)下肢高度腫脹、脂性硬皮病、經(jīng)久不愈的潰瘍。在診斷為下肢DVT的最初2年內(nèi),即使經(jīng)過規(guī)范的抗凝治療,仍有 20%~55% 的患者發(fā)展為PTS,其中 5%~10%的患者發(fā)展為嚴(yán)重的PTS,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1]。對于此類患者,臨床中以藥物保守治療和外科手術(shù)干預(yù)處理為主。其中,相當(dāng)多的患者因沒有手術(shù)指征或自身原因選擇藥物保守治療,藥物治療以抗凝、消腫等對癥治療為主。近年來,中藥因其療效穩(wěn)定、副作用小、患者依從性高等原因逐漸進(jìn)入臨床醫(yī)師的視野。脈絡(luò)舒通丸為純中藥制劑,具有清熱解毒、化瘀通絡(luò)、祛濕消腫的功效[2]。目前脈絡(luò)舒通丸已在急性期深靜脈血栓形成中應(yīng)用,其在預(yù)防下肢深靜脈血栓形成加重及復(fù)發(fā)方面得到臨床肯定,對亞急性期靜脈血栓導(dǎo)致的下肢腫脹、疼痛、膚色暗紅等也有改善。但其在下肢深靜脈血栓形成后綜合征患者中的應(yīng)用缺乏系統(tǒng)的臨床研究,尤其是對于已經(jīng)有下肢遠(yuǎn)端潰瘍形成的患者,長期應(yīng)用的效果需進(jìn)一步驗(yàn)證。本研究探討脈絡(luò)舒通丸聯(lián)合利伐沙班治療下肢深靜脈血栓形成后綜合征(PTS)的臨床效果,為臨床用藥提供依據(jù)。

    1 對象與方法

    1.1 研究對象

    回顧性分析2019年6月至2020年9月濰坊市人民醫(yī)院血管外科收治的60例PTS患者的臨床資料,根據(jù)治療方法的不同將患者分為對照組和觀察組,各30例。所有患者均使用超聲或下肢靜脈造影評估下肢靜脈情況。對照組男18例,女12例;年齡49~80歲(60.4±8.5)歲;病程0.5~3(1.2±0.6)年。觀察組男20例,女10例;年齡47~77(61.2±8.2)歲;病程0.3~2.5年(1.3±0.5)年。2組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

    納入標(biāo)準(zhǔn):(1)經(jīng)下肢靜脈彩超或造影證實(shí)PTS,或者符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[3]中“臁瘡”的診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)年齡30~80歲;(3)語言表達(dá)能力正常,對自身癥狀及一般狀況有判斷能力,且能描述病情變化及生活質(zhì)量等內(nèi)容;(4)對研究內(nèi)容知情同意。

    排除標(biāo)準(zhǔn):(1)嚴(yán)重凝血功能障礙;(2)嚴(yán)重心腦血管疾病;(3)嚴(yán)重肝、腎疾?。?4)嚴(yán)重傳染??;(5)已行髂靜脈支架植入。

    1.2 治療方法

    對照組患者給予口服利伐沙班片[(拜爾制藥公司,國藥準(zhǔn)字H20140132)20mg/次,1次/d]抗凝治療、穿彈力襪輔助治療等基礎(chǔ)治療措施,不采用其他消腫、抗炎藥物,治療1個月后觀察療效。

    觀察組患者在對照組治療方法的基礎(chǔ)上,給予脈絡(luò)舒通丸(魯南厚普制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字Z20090636)口服治療,1瓶/次,3次/d,7 d為1個療程。治療1個月后觀察療效。

    1.3 觀察指標(biāo)

    (1)記錄患者治療前和治療后1個月Villalta評分[4];(2)測定空腹纖維蛋白原含量(fibrinogen,F(xiàn)IB)、活化部分凝血活酶時間(activated partial thromboplastin time,APTT)、白細(xì)胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、超敏C反應(yīng)蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)等指標(biāo);(3)超聲檢查血栓面積有無減少及血流情況;(4)記錄患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

    1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)

    根據(jù)靜脈功能障礙評分制定相關(guān)評價標(biāo)準(zhǔn)[5]。顯效:疼痛感和腫脹感完全消失,患肢與健肢周徑相差<1 cm,無明顯色素沉著,超聲檢查未見下肢血栓。有效:疼痛感和腫脹感明顯減輕,患肢與健肢體周徑相差1~2 cm,色素沉著明顯減輕,超聲檢查提示下肢血栓面積比治療前明顯減少。無效:患者疼痛感和腫脹感的臨床癥狀無明顯變化,患肢與健肢體周徑相差>2 cm,膚色差明顯,超聲檢查下肢血栓面積無明顯減少??傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

    1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

    2 結(jié) 果

    2.1 2組患者Villalta評分比較

    2組患者治療前與治療1個月后Villalta評分組內(nèi)比較,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05);治療后2組患者Villaita評分比較,觀察組優(yōu)于對照組(P<0.05;表1)。

    表1 2組患者治療前后Villalta評分比較

    2.2 2組患者治療后臨床療效比較

    對照組患者總體有效率為73.33%,觀察組為93.33%,觀察組明顯優(yōu)于對照組(P<0.05;表2)。

    表2 2組患者治療后臨床效果比較

    2.3 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

    治療后對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%(3/30),觀察組為6.67%(2/30),2組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05;表3)。

    表3 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

    2.4 2組患者血液流變學(xué)及相關(guān)炎癥指標(biāo)比較

    觀察組患者治療前后FIB、APTT、IL-6、hs-CRP水平比較,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05);對照組治療前后APTT、IL-6水平比較,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)。治療后組間FIB、IL-6、hs-CRP水平比較,觀察組優(yōu)于對照組(P<0.05);APTT水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05;表4)。

    表4 2組患者治療前后FIB、APTT、IL-6、hs-CRP水平比較

    3 討 論

    PTS屬中醫(yī)學(xué)“赤脈”“青蛇毒”“臁瘡”“脈痹”等范疇,其基本病機(jī)為濕氣下注、氣血瘀滯所致的脈絡(luò)阻塞[2,6],主要治療原則為祛濕消腫、化瘀通絡(luò)?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為,PTS相關(guān)臨床表現(xiàn)主要由靜脈高壓導(dǎo)致,其由多種因素如瓣膜反流、持續(xù)靜脈阻塞等造成[7]。

    本研究結(jié)果顯示,脈絡(luò)舒通丸聯(lián)用利伐沙班可顯著提升PTS的治療效果,與白斗等[8]研究結(jié)果一致。利伐沙班是一種新型口服抗凝藥物,其為Xa因子直接抑制劑,治療窗寬,不易受食物、藥物及其他因素影響,服用后立即起效,且使用前不需要橋接抗凝[9-11]。脈絡(luò)舒通丸主要成分為黃芪、金銀花、水蛭、白芍等,黃芪補(bǔ)中益氣、利水消腫;金銀花清熱解毒;水蛭化瘀散結(jié)、破血通絡(luò);白芍緩急止痛,諸藥共用,可達(dá)益氣活血、化瘀通絡(luò)之功效。脈絡(luò)舒通丸與利伐沙班聯(lián)合應(yīng)用時具有一定的協(xié)同作用,可提高臨床療效。

    此外,觀察組患者患肢周徑、疼痛級別、色素沉著的改善程度明顯優(yōu)于對照組。下肢靜脈曲張和活動后下肢腫脹、疲乏是本病的臨床癥狀,但據(jù)回訪結(jié)果來看,觀察組癥狀更輕。究其原因可能在于,水蛭有抗血栓素、肝素、多肽類等有效成分,可發(fā)揮抗凝血酶作用;金銀花有多種抗菌成分,可在一定程度上抑制炎性因子合成、分泌,這些已被現(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí),從而有助于減輕機(jī)體的炎性反應(yīng)。另有研究表明[12],靜脈血栓形成與炎癥反應(yīng)密切相關(guān),靜脈內(nèi)血栓可刺激管壁產(chǎn)生炎癥反應(yīng),而血清中IL-6和hs-CRP可介導(dǎo)血小板聚集并激活凝血因子從而形成血栓,因此,對于PTS患者的治療應(yīng)兼顧抗凝與抑制炎癥因子水平2個方面。本研究結(jié)果顯示,觀察組FIB及IL-6、hs-CRP水平的改善程度明顯優(yōu)于對照組,這與張剛等[13]研究結(jié)果一致,脈絡(luò)舒通丸可降低急性期DVT患者CPR、IL-6和FIB水平,從而緩解臨床癥狀,證實(shí)了脈絡(luò)舒通丸具有改善凝血功能及抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)的作用,這可能是脈絡(luò)舒通丸的重要機(jī)制之一。

    綜上所述,脈絡(luò)舒通丸聯(lián)用利伐沙班可顯著提高PTS的治療效果,其在西醫(yī)抗凝治療的基礎(chǔ)上增加了中醫(yī)活血散瘀、通絡(luò)鎮(zhèn)痛的功效,改善患者的凝血功能和炎癥反應(yīng),對臨床治療具有一定的啟發(fā)作用。

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