CK-MB、NT-proBNP及CRP在老年ACS患者中的表達(dá)及臨床意義

劉小靖 張鴻麗 白艷艷 周曉靜

急性冠狀動(dòng)脈綜合征（Acute coronary syndrome，ACS）是以冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂或糜爛，繼發(fā)完全或不完全閉塞性血栓形成為主要病理基礎(chǔ)的臨床綜合征［1］。ACS 可分為不穩(wěn)定型心絞痛（Unstable angina pectoris，UAP）、急性ST 段抬高心肌梗死（ST segment elevation myocardial infarction，STEMI）、急性非ST 段抬高心肌梗死（Non ST segment elevation myocardial infarction，NSTEMI），NSTEMI 與STEMI 在臨床表現(xiàn)、治療方法、患者預(yù)后等多方面情況都存在一定差異，故明確診斷ACS 疾病類型尤其重要。既往研究顯示，氨基末端腦鈉肽前體（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP）在心血管疾病的診斷、篩選、危險(xiǎn)分級及預(yù)后評估等方面具有較高的應(yīng)用價(jià)值［2］。ACS 患者由于心肌出現(xiàn)缺血缺氧，會(huì)嚴(yán)重?fù)p傷心功能，多種心功能指標(biāo)會(huì)出現(xiàn)異常。肌酸激酶同工酶（Creatine kinase isoenzyme，CK-MB）是常見的心功能指標(biāo)，且診斷心肌壞死的特異性較高［3］。流行病學(xué)證實(shí)，C 反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）是心血管事件常見的預(yù)測因子之一［4］。本組研究通過對ACS 患者的CK-MB、NT-proBNP 及CRP 水平進(jìn)行檢測，以探討上述因子在ACS 患者中的表達(dá)及其臨床意義。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京世紀(jì)壇醫(yī)院2018年1月至2020年1月收治的132 例ACS 患者作為研究組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合ACS 的診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］；②臨床資料完整，無缺損或丟失；③年齡≥60 歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他惡性腫瘤、器官衰竭等嚴(yán)重者；②既往存在心肌梗死病史；③曾行冠脈成形術(shù)或外科搭橋術(shù)；④先天性心臟病、肺心病、心肌病。根據(jù)病變程度［6］分為UAP 組32 例，STEMI 組45 例，NSTEMI組55 例。另同期選取52 例健康體檢的老年人作為對照組。各組性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。本研究經(jīng)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過，受試者或家屬均簽署知情同意書。

表1 各組一般資料比較［（±s），n（%）］Table 1 Comparison of general data of each group［（±s），n（%）］

表1 各組一般資料比較［（±s），n（%）］Table 1 Comparison of general data of each group［（±s），n（%）］

組別UAP 組STEMI 組NSTEMI 組對照組F/χ2值P 值n 32 45 55 52性別（男/女）20/12 28/17 33/22 30/22 0.320 0.989平均年齡（歲）65.62±9.14 64.89±8.96 66.12±9.32 64.63±8.59 0.220 0.925體重指數(shù)（kg/m2）24.62±3.78 23.82±2.96 23.44±2.36 23.51±2.42 1.320 0.263疾病史高血壓6（18.75）9（20.00）10（18.18）11（21.15）0.190 0.996糖尿病3（9.38）5（11.11）6（10.91）9（17.31）1.950 0.745

1.2 方法

1.2.1 血清因子檢測

入院第二天清晨空腹抽取所有受檢者4 mL外周靜脈血，以4 000 r/min 離心10 min，分離血清，置于-70℃低溫保存。CK-MB、NT-proBNP 和CRP 水平均采用化學(xué)發(fā)光法檢測，CK-MB、CRP 檢測儀器：貝克曼化學(xué)發(fā)光分析儀，NT-proBNP 檢測儀器：羅氏電化學(xué)發(fā)光分析儀。具體操作方法嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

1.2.2 預(yù)后評估標(biāo)準(zhǔn)［7］

ACS 患者進(jìn)行1年電話隨訪（隨訪時(shí)間截止至2021年1月），以出現(xiàn)主要不良心血管事件作為預(yù)后不良的判斷標(biāo)準(zhǔn)，具體包括有心因性死亡、非致死性心肌梗死、非致死性心力衰竭。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，多組比較采用方差檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，行χ2檢驗(yàn)；采用ROC 曲線分析CK-MB、NT-proBNP 及CRP 水平對老年ACS 預(yù)后不良的預(yù)測價(jià)值；以P＜0.05 為差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組CK-MB、NT-proBNP 及CRP 水平比較

研究組CK-MB、NT-proBNP 及CRP 水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組CK-MB、NT-proBNP 及CRP 水平比較（±s）Table 2 Comparison of CK MB，NT proBNP and CRP levels between the two groups（±s）

表2 兩組CK-MB、NT-proBNP 及CRP 水平比較（±s）Table 2 Comparison of CK MB，NT proBNP and CRP levels between the two groups（±s）

組別研究組對照組t 值P 值n 132 52 CK-MB（μg/L）50.05±2.56 4.04±0.26 126.128＜0.001 NT-proBNP（ng/L）135.65±15.24 45.74±4.08 41.892＜0.001 CRP（mg/L）6.25±0.72 0.71±0.08 56.421＜0.001

2.2 對照組與不同病變程度ACS 患者CK-MB、NT-proBNP 及CRP 水平比較

CK-MB、NT-proBNP 及CRP 水平：STEMI 組＞NSTEMI 組＞UAP 組＞對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 對照組與不同病變程度ACS 患者CK-MB、NT-proBNP 及CRP 水平比較（±s）Table 3 Comparison of levels of CK-MB，NT proBNP and CRP in control group and ACS patients with different lesion degrees（±s）

表3 對照組與不同病變程度ACS 患者CK-MB、NT-proBNP 及CRP 水平比較（±s）Table 3 Comparison of levels of CK-MB，NT proBNP and CRP in control group and ACS patients with different lesion degrees（±s）

注：與對照組比較aP＜0.05；與UAP 組比較bP＜0.05；與NSTEMI 組比較cP＜0.05。

組別對照組UAP 組NSTEMI 組STEMI 組F 值P 值n 52 32 55 45 CK-MB（μg/L）4.04±0.26 41.06±1.62a 47.29±1.33ab 59.81±3.46abc 668.42＜0.001 NT-proBNP（ng/L）45.74±4.08 77.22±7.05a 114.92±13.61ab 202.53±24.85abc 556.74＜0.001 CRP（mg/L）0.71±0.08 3.53±0.41a 5.27±0.83ab 9.41±1.37abc 381.29＜0.001

2.3 不同預(yù)后ACS 患者CK-MB、NT-proBNP 及CRP 水平比較

132 例ACS 患者中，預(yù)后良好98 例（74.24%），預(yù)后不良34 例（25.76%），其中死亡20例。預(yù)后良好組CK-MB、NT-proBNP 及CRP 均明顯低于預(yù)后不良組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 不同預(yù)后ACS 患者CK-MB、NT-proBNP 及CRP水平比較（±s）Table 4 Comparison of CK-MB，NT proBNP and CRP levels in ACS patients with different prognosis（±s）

表4 不同預(yù)后ACS 患者CK-MB、NT-proBNP 及CRP水平比較（±s）Table 4 Comparison of CK-MB，NT proBNP and CRP levels in ACS patients with different prognosis（±s）

組別預(yù)后良好組預(yù)后不良組t 值P 值n 98 34 CK-MB（μg/L）45.41±2.84 63.42±2.14 33.767＜0.001 NT-proBNP（ng/L）113.82±5.24 198.56±15.56 47.031＜0.001 CRP（mg/L）3.31±0.12 14.75±1.09 102.844＜0.001

2.4 CK-MB、NT-proBNP 及CRP 水平對老年ACS預(yù)后不良的預(yù)測價(jià)值

ROC 曲線分析結(jié)果顯示，CK-MB、NT-proBNP 及CRP 三者聯(lián)合檢查的AUC 更高，為0.863（P＜0.05）。見表5、圖1。

表5 CK-MB、NT-proBNP 及CRP 水平對老年ACS 預(yù)后不良的預(yù)測價(jià)值Table 5 predictive value of CK-MB，NT proBNP and CRP levels for poor prognosis of elderly ACS

圖1 ROC 曲線Figure 1 ROC curve

3 討論

ACS 是一組由急性心肌缺血引起的臨床綜合征，臨床表現(xiàn)以心絞痛、陣發(fā)性胸痛為典型表現(xiàn)，是發(fā)生缺血性并發(fā)癥及心源性死亡的高危型疾病?，F(xiàn)代研究認(rèn)為，ACS 事件后反復(fù)缺血發(fā)展與冠狀動(dòng)脈內(nèi)病灶及炎癥反應(yīng)有關(guān)。根據(jù)ACS 病理生理機(jī)制，聯(lián)合檢測生化標(biāo)志物，可為早期診斷、病情評估及治療方案選擇與制定提供可靠的指導(dǎo)意見。

人體心肌細(xì)胞各種生理活動(dòng)有眾多酶參與，當(dāng)ACS 患者伴發(fā)胸痛、胸悶時(shí)，心肌酶會(huì)上升并釋放進(jìn)入血液，其中以CK-MB 敏感性最高，可根據(jù)血清心肌酶水平變化情況來評估患者心肌受損情況。但Farhan 等［8］研究發(fā)現(xiàn)，在骨骼肌、腎臟疾病中，CK-MB 水平也會(huì)上升，此時(shí)會(huì)對疾病診斷造成影響。因此需結(jié)合其他特異性檢測指標(biāo)進(jìn)行共同診斷。NT-proBNP 是一種天然生物多肽，由心肌細(xì)胞合成，主要儲(chǔ)存于心房細(xì)胞，是檢測心功能、診斷心力衰竭的特異性標(biāo)志物。國外報(bào)道顯示，NT-proBNP 與血漿腦鈉肽（brain natriuretic peptide，BNP）來源于同一前體，但與BNP 相比，NTproBNP 半衰期更長，血中濃度穩(wěn)定，不僅在心力衰竭時(shí)會(huì)升高，在無心功能不全的ACS 患者血清中亦會(huì)明顯上升，對ACS 的診斷、治療及預(yù)后評估具有重要意義［9-10］。本組研究結(jié)果顯示，研究組患者CK-MB、NT-proBNP 水平顯著高于對照組，且UAP 組、NSTEMI 組、STEMI 組血清CK-MB、NTproBNP 水平呈依次增高趨勢，提示兩者水平與ACS 患者心肌損傷發(fā)展具有一定關(guān)系。但Brede等［11］報(bào)道認(rèn)為，UAP 、NSTEMI 患者CK-MB 水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與本研究報(bào)道不一致，分析其原因可能與研究納入樣本量、地區(qū)差異有關(guān)。炎癥反應(yīng)在ACS 病理生理中占有一定地位，可反映斑塊的穩(wěn)定性，預(yù)測心臟不良事件的發(fā)生［12］。Damen 等［13］研究顯示，ACS 患者血清CRP 水平上升與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，是預(yù)測心血管事件發(fā)生的獨(dú)立因子。CRP 是一種能在Ca+存在時(shí)與肺炎鏈球菌的莢膜C 多糖結(jié)合的蛋白質(zhì)，具有促進(jìn)吞噬、調(diào)理免疫及激活補(bǔ)體的作用［14］。本研究中，研究組CRP 水平高于對照組，在UAP 組、NSTEMI 組、STEMI 組中其水平亦呈依次增高趨勢，與上述文獻(xiàn)報(bào)道相符。推測其原因可能是ACS患者存在血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、血小板黏附、斑塊破裂，并產(chǎn)生單核細(xì)胞趨化因子和黏附分子，促使淋巴細(xì)胞、單核-巨噬細(xì)胞浸潤，合成多種趨化因子與細(xì)胞因子，導(dǎo)致血液中血清炎性因子水平上升進(jìn)而誘發(fā)炎癥反應(yīng)，病情越嚴(yán)重者，炎性因子水平越高。

此外本研究通過進(jìn)一步分析不同預(yù)后患者CK-MB、NT-proBNP 及CRP 水平發(fā)現(xiàn)，預(yù)后良好組上述因子水平均顯著低于預(yù)后不良組。ROC 曲線分析示，CK-MB、NT-proBNP 及CRP 水平對ACS 患者預(yù)后不良的曲線下面積分別為0.647、0.711、0.596，在預(yù)后評估方面有較高的價(jià)值，與Popova 等［15］報(bào)道結(jié)果相似。同時(shí)，本組研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合檢測上述因子對ACS 患者的診斷及預(yù)后評估的價(jià)值最佳，可提高整體效能。

綜上所述，CK-MB、NT-proBNP 及CRP 在ACS患者中表達(dá)異常，可能與ACS 患者病情、預(yù)后密切相關(guān)，檢測上述因子水平有助于評估患者預(yù)后。