腫瘤特異性生長因子與血小板參數(shù)在乳腺癌診斷及臨床病理特征評估中的應用

王乾 劉明舉 劉超

乳腺癌作為女性高發(fā)癌癥之一，對女性生理和心理造成嚴重影響，因此乳腺癌防治至關重要。郭琪等研究發(fā)現(xiàn)乳腺癌防治與乳腺癌認知情況和自檢狀況呈正相關，提高乳腺癌認知度、加強自檢狀況均能有效預防和及時發(fā)現(xiàn)乳腺癌［1］。超聲及乳腺鉬靶是乳腺癌檢查中常用方法，但二者仍具有不足之處。而病理學檢查雖作為乳腺癌確診的金標準，但早期乳腺癌不具有明顯癥狀和體征變化且病理學檢查為有創(chuàng)檢查，因此其也不能成為乳腺癌早期診斷標志［2］。隨著血小板相關研究逐步深入，乳腺癌發(fā)生常伴隨血小板增多，而這種變化也會促進腫瘤生長和發(fā)展。因此血小板參數(shù)作為評估血小板發(fā)生變化的標志，可作為乳腺癌診斷及臨床病理特征評估指標［3-4］。腫瘤特異性生長因子（Tumor Specific Growth Factor，TSGF）檢測，是一種較為靈敏的腫瘤檢測方法，具有簡便、快速等特點，可提高腫瘤檢測精度。有研究顯示TSGF 在乳腺癌中是一項重要的檢測指標［5］。故本研究探討腫瘤特異性生長因子與血小板參數(shù)在乳腺癌診斷及臨床病理特征評估中的應用價值，現(xiàn)將研究結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取河北省保定市第二中心醫(yī)院2018年1月至2021年1月乳腺癌患者85 例（觀察組）和乳腺癌良性病變患者37 例（對照組）。觀察組平均年齡（43.65±7.28）歲，病程（1.64±0.53）年，對照組平均年齡（44.24±7.68）歲，病程（1.58±0.51）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。本研究已征得醫(yī)院倫理委員會的同意。

納入標準：①確診為乳腺癌患者；②未接觸過任何治療；③患者均知情且簽署知情同意書。排除標準：①心、肝等臟器功能受損；②依從性差；③擁有其他腫瘤疾病。

1.2 診斷標準

符合中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南與規(guī)范（2019年版）［6］中乳腺癌相關標準，臨床癥狀表現(xiàn)為無痛性腫塊，局部凹陷，乳頭溢液等，且通過超聲、乳腺鉬靶等輔助檢查確認。

1.3 方法

采集空腹外周靜脈血4 mL，2 mL 應用羅氏電化學發(fā)光法檢測腫瘤特異性生長因子；2 mL 使用全自動血細胞分析儀［嘉善加斯戴克醫(yī)療器械有限公司，浙食藥監(jiān)械（準）字2013 第2400378 號，型號DH-510］測定血小板參數(shù)［血小板計數(shù)（platelet count，PLT）、血小板平均容積（mean platelet volume，MPV）、血小板分布寬度（platelet distribution width，PDW）、血小板壓積（plateletcrit，PCT）］。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計軟件進行分析。計量資料以（）表示，組間對比采用兩獨立樣本t檢驗；TSGF 與血小板參數(shù)對乳腺癌的診斷效能評價用受試者工作特征曲線（ROC）分析；TSGF、血小板參數(shù)與乳腺癌臨床病理特征間相關性采用Spearman 相關分析。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組TSGF、血小板參數(shù)比較

觀察組TSGF、PLT、MPV 和PCT 均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），兩組PDW比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組TSGF、血小板參數(shù)比較（±s）Table 1 Comparison of TSGF and platelet parameters between the 2 groups（±s）

表1 兩組TSGF、血小板參數(shù)比較（±s）Table 1 Comparison of TSGF and platelet parameters between the 2 groups（±s）

組別對照組觀察組t 值P 值n 37 85 TSGF（U/mL）54.23±5.41 72.68±5.47-17.178＜0.001 PLT（×109/L）246.37±36.28 262.35±35.49-2.271 0.025 MPV（fl）10.27±1.34 10.87±1.26-2.372 0.019 PDW（fl）12.37±2.45 13.21±2.26-1.840 0.068 PCT（%）0.26±0.05 0.29±0.07-3.066 0.003

2.2 TSGF 與血小板參數(shù)對乳腺癌的診斷分析

ROC曲線結果顯示，TSGF臨界值為64.49 U/mL時，診斷價值最佳（AUC=0.992，敏感度為0.929，特異性為0.989）（P＜0.05）。見表2、圖1。

圖1 ROC 曲線Figure 1 ROC curve

表2 TSGF 與血小板參數(shù)對乳腺癌的診斷效能ROC 曲線分析Table 2 ROC curve analysis of the diagnostic efficacy of TSGF and platelet parameters for breast cancer

2.3 乳腺癌患者的TSGF 和血小板參數(shù)與病理特征的關系

TNM 分期、腫瘤大小、淋巴結是否轉移、HER2狀態(tài)、Ki67 狀態(tài)組間，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；PDW 在HER2 狀態(tài)組間，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；PCT 在TNM 分期、淋巴結是否轉移組間，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 乳腺癌患者的TSGF 和血小板參數(shù)與病理特征的關系（±s）Table 3 Relationship between TSGF and platelet parameters and pathological characteristics in breast cancer patients（±s）

表3 乳腺癌患者的TSGF 和血小板參數(shù)與病理特征的關系（±s）Table 3 Relationship between TSGF and platelet parameters and pathological characteristics in breast cancer patients（±s）

年齡＞45≤45 TNM 分期Ⅰ～Ⅱ期Ⅲ～Ⅳ期腫瘤大?。╟m）＜2≥2淋巴結是否轉移是否ER 陽性陰性PR 陽性陰性HER2 陽性陰性Ki67＜14%≥14%例數(shù)49 36 64 21 58 27 48 37 60 25 57 28 32 53 23 62 TSGF（U/mL）72.98±2.58 72.26±2.87 71.37±2.14 74.64±2.53 69.46±2.82 74.21±2.59 74.46±2.86 69.85±2.34 72.57±2.68 72.76±2.43 72.64±2.59 73.16±2.38 74.82±2.51 70.86±2.37 74.69±2.21 70.98±2.64 t 值1.2120.229-5.803-7.413 7.962-0.3060.760-0.8930.374 7.300 5.998 P 值＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001 PLT（×109/L）262.62±23.47 263.37±21.58 258.64±25.41 270.94±24.63 260.49±23.54 262.19±25.37 264.86±25.46 261.37±21.64 264.67±24.53 260.19±22.49 262.67±25.34 264.56±23.67 268.46±24.38 259.81±25.16 267.19±23.49 260.31±21.28 t 值-0.1510.881-2.0280.046-0.3020.763 0.6680.506 0.7860.434-0.3300.742 1.5540.124 1.2870.202 P 值MPV（fl）10.55±1.38 10.96±1.47 10.65±1.56 10.93±1.28 10.67±1.57 10.93±1.57 10.62±1.62 11.27±1.36 10.60±1.62 11.17±1.41 10.75±1.65 11.32±1.46 10.54±1.64 11.17±1.49 10.47±1.66 10.93±1.46 t 值-1.3160.192-0.7440.459-0.7100.479-1.9650.053-1.5330.129-1.5530.124-1.8180.073-1.2430.217 P 值PDW（fl）13.18±2.39 13.97±2.06 13.18±2.14 13.87±2.36 12.94±2.05 13.28±1.87 12.72±2.09 13.55±1.88 12.96±1.98 13.85±2.14 13.15±2.16 13.94±1.91 12.65±1.94 13.68±2.24 12.76±2.17 13.33±2.01 t 值-1.5950.114-1.2500.215-0.7310.467-1.8960.061-1.8440.069-1.6440.104-2.1570.034-1.1370.259 P 值PCT（%）0.28±0.05 0.29±0.07 0.26±0.06 0.32±0.07 0.28±0.06 0.29±0.07 0.25±0.06 0.32±0.06 0.28±0.07 0.30±0.06 0.28±0.06 0.29±0.06 0.27±0.06 0.28±0.08 0.29±0.07 0.31±0.05 t 值-0.7710.443-3.858-0.6820.492-5.365-1.2480.216-0.7330.466-0.6120.542-1.4770.144 P 值＜0.001＜0.001

2.4 TSGF、血小板參數(shù)與乳腺癌臨床病理特征的相關性分析

TSGF 和PLT 均與TNM 分期、腫瘤大小、淋巴結是否轉移、HER2 表達情況和Ki67 表達情況呈正相關（P＜0.05），PDW 與HER2 表達情況呈負相關（P＜0.05），PCT 與HER2 表達情況和Ki67 表達情況呈正相關（P＜0.05）。見表4。

表4 TSGF、血小板參數(shù)與乳腺癌臨床病理特征的相關性分析Table 4 Correlation analysis of TSGF，platelet parameters and clinicopathological characteristics of breast cancer

3 討論

乳腺癌是發(fā)生于乳腺上皮或導管上皮的惡性腫瘤，其病因尚未完全清楚，但及早預防和發(fā)現(xiàn)是提高療效的關鍵。因為目前沒有治療惡性腫瘤有效方法，準確、及時的早期診斷技術能夠提高患者生存率和延長生存時間［7-8］。

血小板是骨髓成熟的巨核細胞胞漿解脫落下來的小塊胞質，有研究報道顯示，惡性腫瘤患者常伴隨血小板增高，同時腫瘤侵襲、轉移也與血小板有關［9-10］。血小板通過形成血小板-腫瘤細胞栓子，幫助腫瘤細胞躲避機體免疫系統(tǒng)的監(jiān)控，從而促進腫瘤侵襲和轉移。臨床上通常以血小板計數(shù)、血小板容積、血小板分布寬度和血小板壓積等參數(shù)情況檢測血小板功能變化。血小板計數(shù)指單位體積血液中所含的血小板數(shù)目，由于疾病影響會導致血小板數(shù)量增多或減少，有助于診斷和鑒別診斷臨床上止血和血栓性疾病。平均血小板體積用于判斷出血傾向及骨髓造血功能變化，有助于判斷血小板減少的原因。本研究結果表明PLT、MPV 和PCT對于診斷乳腺癌具有潛在價值。比較其與臨床病理特征相關性發(fā)現(xiàn)PLT 均與TNM 分期、腫瘤大小、淋巴結是否轉移、HER2 表達情況和Ki67 表達情況呈正相關，PDW 與HER2 表達情況呈負相關，PCT 與HER2 表達情況和Ki67 表達情況呈正相關，表明血小板參數(shù)可作為評估乳腺癌臨床病理特征的指標。

腫瘤標志物是指特征性存在于惡性腫瘤細胞，或由惡性腫瘤細胞異常產生的物質，或是宿主對腫瘤的刺激反應而產生的物質，并能反映腫瘤發(fā)生、發(fā)展，監(jiān)測腫瘤對治療反應的一類物質。這些物質在正常人體內或存在或低于腫瘤患者體內的含量，但腫瘤標志物并不是診斷腫瘤的唯一依據(jù)，臨床上需結合其他有效手段綜合考慮［11-12］。TSGF 是數(shù)種國際公認與惡性腫瘤生長相關的糖類物質和代謝物（脂蛋白、酶、氨基酸）的統(tǒng)稱。與其他常見腫瘤檢測標志物不同的是，TSGF 在早期腫瘤形成時濃度就已經很高，同時有研究顯示惡性腫瘤患者血清中TSGF 含量明顯高于良性腫瘤患者和正常人，良性腫瘤病人與正常人比較，TSGF 結果差異無統(tǒng)計學意義，因此TSGF 對乳腺癌早期診斷具有一定價值［13-14］。TSGF是一種廣譜性腫瘤標志物，特異性比較高，準確率可達到70%以上，早期就可以發(fā)現(xiàn)癌癥。但是它沒有明確定位，不能定位于哪個系統(tǒng)疾病，需要根據(jù)臨床癥狀以及系統(tǒng)進行臨床檢查，最后綜合評估方能確診。還有研究顯示TSGF 表達水平與腫瘤臨床分期、腫瘤大小、復發(fā)轉移等臨床病理特征指標相關，因此通過乳腺癌患者血清表達水平可以評估乳腺癌臨床病理特征［15-16］。本研究結果表明TSGF 診斷乳腺癌效果顯著。比較其與臨床病理特征發(fā)現(xiàn)TSGF 與TNM 分期、腫瘤大小、淋巴結是否轉移、HER2 表達情況和Ki67 表達情況呈正相關，表明TSGF 可作為評估乳腺癌臨床病理特征的標志物。

綜上所述，腫瘤特異性生長因子與血小板參數(shù)能夠作為乳腺癌診斷和評估臨床病理特征的指標。本研究仍存在不足之處，樣本量較小，同時影響血小板參數(shù)因子較多，應進一步深入研究血小板參數(shù)與腫瘤細胞之間的關系，為判斷血小板參數(shù)能否作為腫瘤標志物提供正確依據(jù)。