腰椎間盤突出癥患者血常規(guī)與凝血功能變化及意義

鐘學(xué)仁 包擁政 吳強(qiáng) 席新華 胡孔和 熊英輝 盧林俊 胡永玉 駱影超

腰椎間盤突出癥（Lumbar disc herniation，LDH），是臨床上較為常見(jiàn)脊柱疾病之一，多發(fā)于中老年人群體，主要是因?yàn)檠甸g盤各部分發(fā)生退行性改變后，加上外力因素作用下，椎間盤的纖維環(huán)破裂，髓核組織從破裂之處突出（或脫出）于后方或椎管內(nèi)，導(dǎo)致相鄰脊神經(jīng)根受到壓迫，引發(fā)腰部疼痛或坐骨神經(jīng)痛，一側(cè)下肢或雙下肢麻木、疼痛等一系列臨床癥狀［1］。研究顯示，近年來(lái)，該病有向年輕人傾斜趨勢(shì)，且發(fā)病率逐年上漲，嚴(yán)重影響患者正常生活及工作［2］。因此，防治LDH 是迫切且必要的。LDH 發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，有研究認(rèn)為自身免疫反應(yīng)、神經(jīng)根化學(xué)性炎癥與LDH 的發(fā)生有密切聯(lián)系，但受制于現(xiàn)有研究并未對(duì)LDH 有詳盡解釋［3］。因人體髓核組織泄露導(dǎo)致自身免疫反應(yīng)進(jìn)而免疫失衡，可能是引起LDH 臨床癥狀的潛在原因。有研究顯示，LDH 發(fā)生可引起患者體內(nèi)凝血因子含量顯著上升，紊亂患者凝血系統(tǒng)，提高并發(fā)癥發(fā)生率，威脅患者生命安全［4］。從發(fā)現(xiàn)該病到現(xiàn)在，常采用手術(shù)作為主要治療方案，然手術(shù)治療效果欠佳，后遺癥明顯。本研究分析LDH 患者血液中相關(guān)數(shù)據(jù)變化及凝血功能指標(biāo)水平變化，探究它們對(duì)LDH 診斷價(jià)值及臨床治療價(jià)值

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月到2020年12月廣東省粵北人民醫(yī)院脊柱外科收治123 例LDH 患者作為觀察組，男82 例，女41 例；年齡平均（51.86±6.93）歲。另選41 例同期體檢健康者作為對(duì)照組，男28 例，女13 例；年齡平均（50.56±6.87）歲。兩組研究對(duì)象基線資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合北美外科脊柱協(xié)會(huì)制定的《NASS 循證臨床指南》［5］中對(duì)于LDH 診斷患者。②年齡29～70 歲。③患者及家屬知情同意研究，簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①研究依從性差，不配合研究者。②有神經(jīng)性疾病，無(wú)法配合研究進(jìn)展者。③有嚴(yán)重心、肝、肺、腎等重要臟器功能疾病者。④有心血管疾病，糖尿病及惡性腫瘤者。⑤妊娠及哺乳期婦女。

1.2 方法

囑咐受檢者血液檢測(cè)前12 h 開(kāi)始禁食、禁水，依據(jù)《全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》［6］操作。次日清晨，使用常規(guī)EDTAK 抗凝管采集兩組研究對(duì)象晨起空腹血4 mL。進(jìn)行常規(guī)皮膚消毒，找到研究對(duì)象血管位置，精準(zhǔn)刺入針頭，發(fā)現(xiàn)血液逆流后將針頭另一端插入真空采血管，血液樣本采集完畢后，拔出針頭。分離至兩根抗凝管中各2 mL 血液，一組用于血常規(guī)檢測(cè)，一組用于凝血功能指標(biāo)檢測(cè)。為避免在檢測(cè)過(guò)程中血液樣本出現(xiàn)異常，檢測(cè)過(guò)程均在采集血液樣本后2 h 內(nèi)完成血常規(guī)檢測(cè)：血液標(biāo)本采集后，交由檢驗(yàn)科醫(yī)師按照臨床檢驗(yàn)操作進(jìn)行檢驗(yàn)。使用邁瑞B(yǎng)C6800 分析儀與配套試劑進(jìn)行相關(guān)血常規(guī)分析，內(nèi)容包括紅細(xì)胞（red blood cell，RBC）含量、血紅蛋白（hemoglobin，Hb）含量、單核細(xì)胞（monocyte，MO）數(shù)量及血小板（platelet，PLT）數(shù)量，操作要求嚴(yán)格按機(jī)器說(shuō)明書進(jìn)行。

凝血功能指標(biāo)監(jiān)測(cè)：同樣交由檢驗(yàn)科醫(yī)師按照臨床檢驗(yàn)操作規(guī)范進(jìn)行檢驗(yàn)，應(yīng)用德國(guó)美創(chuàng)Coatron 3000 全自動(dòng)凝血分析儀進(jìn)行凝血功能指標(biāo)監(jiān)測(cè)，項(xiàng)目包括血漿纖維蛋白原（Plasma fibrinogen，F(xiàn)ib）、凝血酶原時(shí)間（prothrombin time，PT）、凝血活酶時(shí)間（Activated partial thromboplastin time，APTT），操作要求嚴(yán)格按照機(jī)器說(shuō)明書進(jìn)行

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 22.0 進(jìn)行數(shù)據(jù)分析處理，計(jì)數(shù)資料用n（%）表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用（）表示，行t檢驗(yàn)。建立受試者工作特征（ROC）曲線分析RBC、Hb、MO、PLT、APTT、PT、Fib 水平變化預(yù)測(cè)LDH 發(fā)病的診斷價(jià)值。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血常規(guī)分析比較

與對(duì)照組比較，觀察組RBC、Hb 水平均明顯更低，MO 水平明顯更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組PLT 水平高于對(duì)照組，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組研究對(duì)象血常規(guī)分析比較（±s）Table 1 Comparison of blood routine analysis between the 2 groups（±s）

表1 兩組研究對(duì)象血常規(guī)分析比較（±s）Table 1 Comparison of blood routine analysis between the 2 groups（±s）

組別觀察組對(duì)照組t 值P 值n 123 41 RBC（T/L）4.33±0.38 4.56±0.51 3.068 0.003 Hb（g/L）141.59±12.46 153.00±17.59 4.551＜0.001 MO（%）6.82±1.72 6.09±1.34 2.477 0.014 PLT（×109/L）202.10±47.70 199.30±43.01 0.333 0.739

2.2 兩組凝血功能指標(biāo)比較

與對(duì)照組比較，觀察組APTT、PT、Fib 水平顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組凝血功能指標(biāo)比較（±s）Table 2 Comparison of coagulation function indexes between the two groups（±s）

表2 兩組凝血功能指標(biāo)比較（±s）Table 2 Comparison of coagulation function indexes between the two groups（±s）

組別觀察組對(duì)照組t 值P 值n 123 41 Fib（g/L）3.30±0.77 2.63±0.71 4.915＜0.001 PT（s）13.33±0.32 12.75±0.21 10.860＜0.001 APTT（s）42.72±2.08 39.90±2.23 7.384＜0.001

2.3 ROC 曲線分析

建立RBC、Hb、MO、Fib、PT、APTT 各自受試者工作特征（ROC）曲線，分析結(jié)果顯示Fib、PT、APTT、Hb 曲線下面積AUC 均＞0.7，具有一定診斷效能。PT Cut-off 值為3.67 時(shí)預(yù)測(cè)價(jià)值最高（AUC=0.927，敏感度、特異性分別為0.919、0.878）；其次為APTT，Cut-off 值為41.89 時(shí)（AUC=0.830，敏感度、特異性分別為0.691、0.902）；再次之為Fib，Cut-off 值為225.69 時(shí)（AUC=0.736，敏感度、特異性分別為0.439、1.000）；Hb Cut-off 值為153.66 時(shí)（AUC=0.723，敏感度、特異性分別為0.911、0.561）。見(jiàn)表3、圖1。

表3 ROC 最佳界值結(jié)果Table 3 ROC best bound result

圖1 RBC、Hb、MO、Fib、PT、APTT 變化預(yù)測(cè)LDH 發(fā)生的ROC 曲線Fugre 1 ROC curve of LDH predicted by changes of RBC、Hb、MO、Fib、PT、APTT

3 討論

我國(guó)成年人近八成患一定程度慢性腰腿痛，而LDH 為主要誘因之一［7］。LDH 主要是因?yàn)樽甸g盤長(zhǎng)期受到重量壓迫，加上劇烈腰部活動(dòng)，導(dǎo)致椎間盤磨損，產(chǎn)生腰椎間盤退變，從而引發(fā)一系列腰腿痛癥狀，影響患者生活質(zhì)量［8-9］。LDH 具有發(fā)病率高、治療難度大、病程長(zhǎng)、發(fā)病機(jī)制復(fù)雜、復(fù)發(fā)率高等臨床特點(diǎn)，給國(guó)家和患者家庭帶來(lái)沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。當(dāng)前LDH 手術(shù)可獲得較理想療效，但仍未有可治愈方案，促使研究人員對(duì)其發(fā)病機(jī)制及病理進(jìn)一步探討［10］。本研究就檢測(cè)LDH 患者血常規(guī)與凝血功能相關(guān)數(shù)據(jù)變化，觀察相互間聯(lián)系，探究它們對(duì)LDH 診斷價(jià)值及臨床治療價(jià)值。

有研究表明，血常規(guī)分析與LDH 發(fā)病關(guān)系密切，LDH 患者存在RBC 及HCT 顯著減少，血清蛋白顯著增加現(xiàn)象，可能是LDH 發(fā)病中存在炎癥反應(yīng)參與，發(fā)揮重要作用所致［11-12］。LDH 發(fā)病，可引起血常規(guī)指標(biāo)異常，或可用于LDH 初步診斷，有利于了解LDH 發(fā)病機(jī)制及分析其病理。中醫(yī)研究則認(rèn)為，LDH 是一種綜合類病癥，病情波及督脈，以致氣血虧損，血?dú)膺\(yùn)行不暢，淤血積聚不通，易引發(fā)腰痛，加之LDH 患者病程較長(zhǎng)，病入經(jīng)絡(luò)，經(jīng)絡(luò)不通，腰部血?dú)膺\(yùn)行被阻，因此活血化瘀是其主要治療方案［13］。有研究表明LDH 發(fā)病與凝血功能有密切聯(lián)系，LDH 患者凝血功能指標(biāo)檢測(cè)顯著高于正常健康人，易引起腰痛，或可導(dǎo)致LDH 發(fā)生［14］國(guó)內(nèi)外專家學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)LDH 患者炎癥因子水平顯著高于健康人，可能發(fā)病伴隨有慢性炎癥反應(yīng)［15］。進(jìn)一步提示了血常規(guī)與LDH 發(fā)病之間可能存在密切聯(lián)系，具有一定研究?jī)r(jià)值。有研究發(fā)現(xiàn)，MO 在某些感染及炎癥性疾病密切相關(guān)，在在機(jī)體免疫應(yīng)答及促進(jìn)T 細(xì)胞分化上發(fā)揮重要作用，可直接參與吞噬病原微生物、呈遞抗原等炎癥反應(yīng)；而MO 是人體內(nèi)免疫細(xì)胞的一種，其分泌促炎因子能力，或可誘發(fā)炎癥反應(yīng)從而引發(fā)LDH 發(fā)病［16］。Fib 是一種急性期的應(yīng)激蛋白，可參與凝血過(guò)程，激活血小板，增強(qiáng)凝血因子，加快系統(tǒng)凝血速度并促進(jìn)血栓形成。因此患者凝血指標(biāo)異常數(shù)越多，則凝血功能越差，易形成血栓，給LDH 患者增加危險(xiǎn)因素，因此凝血功能評(píng)估對(duì)LDH 發(fā)病意義重大［17-18］。

結(jié)果顯示Fib、PT、APTT、Hb 曲線下面積AUC值均＞0.7，具有一定診斷效能，與LDH 發(fā)病有顯著相關(guān)性，診斷價(jià)值較高。本研究結(jié)果表明LDH 發(fā)病患者血常規(guī)及凝血功能相關(guān)指標(biāo)產(chǎn)生變化，可能是機(jī)體炎癥反應(yīng)與腰部氣血阻塞共同反應(yīng)，間接說(shuō)明LDH 慢性發(fā)病過(guò)程中與血常規(guī)、凝血功能有密切聯(lián)系，可作為L(zhǎng)DH 發(fā)病初步診斷指標(biāo)。且LDH 患者機(jī)體內(nèi)凝血酶活性較正常人顯著升高，PLT 聚集，機(jī)體血液處于高凝狀態(tài)，進(jìn)一步增加血栓形成可能，對(duì)患者威脅巨大，或可為臨床研究LDH 發(fā)病機(jī)制及預(yù)后研究提供新思路，增加治愈LDH 可能性，為L(zhǎng)DH 預(yù)防指導(dǎo)新方向。

綜上所述，LDH 患者發(fā)病過(guò)程中，血常規(guī)分析指標(biāo)與凝血功能指標(biāo)同健康成年人對(duì)比有較大差異。指標(biāo)MO、APTT、PT、Fib 水平較健康成年人顯著增加，RBC、Hb 水平較健康成年人顯著降低，且凝血功能指標(biāo)PT 對(duì)LDH 發(fā)病顯著相關(guān)。檢測(cè)機(jī)體血常規(guī)及凝血功能水平變化，機(jī)體全身炎癥反應(yīng)和免疫反應(yīng)可能在LDH 發(fā)病中起重要作用，或可作為L(zhǎng)DH 初步發(fā)病診斷指標(biāo)。臨床可據(jù)此制定相應(yīng)治療方案，完善LDH 診斷方式，提高患者治愈可能性，降低后遺癥發(fā)生率。但目前對(duì)于血常規(guī)、凝血功能是如何在LDH 患者發(fā)病過(guò)程中產(chǎn)生影響機(jī)制尚不清楚，還需研究人員進(jìn)一步研究。