聯(lián)合檢測(cè)RDW、D-二聚體和BNP在慢性阻塞性肺病病情評(píng)估及預(yù)后中的價(jià)值

王迪 張麗華 劉艷偉 王文靜 騰宏琴

慢性阻塞性肺?。–hronic obstructive pulmonary disease，COPD）是呼吸系統(tǒng)常見疾病［1］，好發(fā)于40 歲以上人群，主要以氣流受限及呼吸道癥狀為特征［2～3］?；颊唛L(zhǎng)期暴露于毒性氣體與微塵而導(dǎo)致氣道或肺泡異常為該病主要發(fā)病原因。其發(fā)病機(jī)制可能與細(xì)胞因子浸潤(rùn)，炎癥反應(yīng)等導(dǎo)致氣道功能與肺組織破壞相關(guān)［4］。通常COPD 呈不完全可逆，進(jìn)行性進(jìn)展，當(dāng)該病處于急性發(fā)作加重期會(huì)導(dǎo)致肺功能惡化，從而增加呼吸衰竭等不良心肺結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)，后期則可出現(xiàn)肺動(dòng)脈高壓、肺性腦病、肺源性心臟病等多種并發(fā)癥［5］。因此選擇有效指標(biāo)對(duì)COPD 進(jìn)行早期診斷、病情及預(yù)后預(yù)測(cè)進(jìn)具有十分重要的意義。肺功能指標(biāo)可反映肺功能狀態(tài)及病情進(jìn)展，因此通常臨床將肺功能檢查作為診斷及評(píng)估COPD 的金標(biāo)準(zhǔn)。但研究表明，COPD 的發(fā)生及病情進(jìn)展可能影響機(jī)體多個(gè)系統(tǒng)，也可能涉及諸多因子變化。因此本研究探討聯(lián)合檢測(cè)紅細(xì)胞分布寬度（red blood cell Distribution width，RDW）、D-二聚體（D-Dimer，D-D）、腦鈉肽（Brain natriuretic peptide NT-pro BNP）在COPD 早期診斷、病情評(píng)估及預(yù)后預(yù)測(cè)中的價(jià)值。旨在揭示COPD 發(fā)生發(fā)展的內(nèi)在機(jī)制及提供有效預(yù)測(cè)與評(píng)估方法。

1 一般資料與方法

1.1 一般資料

分析2019年7月至2021年4月內(nèi)蒙古包頭市包鋼集團(tuán)第三職工醫(yī)院呼吸內(nèi)科及ICU 收治的162例COPD 患者實(shí)驗(yàn)室檢查及臨床資料，為COPD組，其中男82 例、女80 例；年齡平均（61.32±17.23）歲；病情嚴(yán)重程度：輕度51 例，中度53 例，重度58例；病情發(fā)展：穩(wěn)定期80 例，急性加重期82 例；并發(fā)癥：合并肺動(dòng)脈高壓68 例，未合并肺動(dòng)脈高壓94例，合并呼吸呼吸衰竭52 例，未合并呼吸衰竭110例；預(yù)后：死亡12 例，生存150 例。選取同期100 例健康體檢人員實(shí)驗(yàn)室檢查及臨床資料，為對(duì)照組。其中男51 例，女49 例，年齡平均（62.34±18.21）歲。其中COPD 組患者與對(duì)照組人員在年齡、性別人口學(xué)資料方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)《慢性阻塞性肺病診治指南》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］，①經(jīng)肺功能檢測(cè)、CT 等方式明確確診為COPD 患者。見圖1。②血?dú)夥治?、?shí)驗(yàn)室檢查、及肺功能檢測(cè)等資料齊全患者。③年齡40歲以上。排除標(biāo)注：①排除肺癌、肺栓塞、肺纖維化、氣胸、肺結(jié)核等其它肺部疾病患者。②存在免疫缺陷、血液系統(tǒng)疾病及甲狀腺功能亢進(jìn)患者。③發(fā)生急性腦卒中、急性心肌梗死、近期創(chuàng)傷、2 周內(nèi)輸血史患者。④存在嚴(yán)重肝腎功能不全患者。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理會(huì)批準(zhǔn)?；颊呒覍僦榍液炗喭鈺?。

圖1 中心小葉型COPD 的CT 影像表現(xiàn)Figure 1 CT findings of central lobular COPD

1.2 方法

入院后采集患者靜脈血3～5 mL，以10 cm 為離心半徑、1 000 r/min 的速度離心5 min，取上清液分裝于EP 管中，并保存于-80℃低溫冰箱中待檢。運(yùn)用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清BNP 水平，使用儀器為羅氏Cobase E411 電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，并使用羅氏配套試劑盒（注冊(cè)證號(hào)：國(guó)械注進(jìn)20182401625）。采用乳膠免疫比濁法檢測(cè)血清D-D 水平，使用儀器為Sysmex CS-5100，試劑盒購(gòu)于北京世紀(jì)沃德生物科技有限公司［京食藥監(jiān)械（準(zhǔn)）字2014 第2400676 號(hào)］。

入院后常規(guī)抽血2 mL，運(yùn)用K2-EDTA 乙二胺四乙酸抗凝劑進(jìn)行抗凝后待檢，運(yùn)用Sysmex XN-1000 血細(xì)胞分析儀檢測(cè)RDW。操作需嚴(yán)格按照試劑盒及儀器說明進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)分析

運(yùn)用SPSS 22.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)數(shù)資料用（）表示，兩組間比較運(yùn)用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。多組間比較運(yùn)用單因素方差分析，組內(nèi)比較用LSD-t 檢驗(yàn)。運(yùn)用Pearson 分析血清血清BNP、D-D、RDW 水平與COPD 嚴(yán)重程度相關(guān)性。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 COPD 組患者與對(duì)照組BNP、D-D、RDW 水平比較

COPD 組患者BNP、D-D、RDW 水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 COPD組患者與對(duì)照組BNP、D-D、RDW水平比較（±s）Table 1 Comparison of BNP，D-D and RDW levelsbetween normal physical examination group and COPD group（±s）

表1 COPD組患者與對(duì)照組BNP、D-D、RDW水平比較（±s）Table 1 Comparison of BNP，D-D and RDW levelsbetween normal physical examination group and COPD group（±s）

組別COPD 組對(duì)照組t 值P 值n 162 100 BNP（pg/mL）498.72±59.84 124.57±20.34 60.372 0.001 D-D（μg/L）334.26±24.32 124.35±21.57 70.807 0.001 RDW（fL）57.65±7.42 40.23±4.52 21.168 0.001

2.2 COPD 不同嚴(yán)重程度患者BNP、D-D、RDW水平比較

以COPD 嚴(yán)重程度為分組維度，各組患者BNP、D-D、RDW 水平比較：重度組＞中度組＞輕度組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 COPD 不同嚴(yán)重程度患者BNP、D-D、RDW 水平比較（±s）Table 2 Comparison of BNP，D-D and RDW levels in patients with different severity of COPD（±s）

表2 COPD 不同嚴(yán)重程度患者BNP、D-D、RDW 水平比較（±s）Table 2 Comparison of BNP，D-D and RDW levels in patients with different severity of COPD（±s）

注：與輕度組比較aP＜0.05，與中度組比較bP＜0.05。

組別輕度組中度組重度組F 值P 值n 51 53 58 BNP（pg/mL）433.91±39.41 496.06±11.47a 558.13±35.71ab 212.046 0.001 D-D（μg/L）307.70±15.33 333.60±6.25a 358.21±14.61ab 212.219 0.001 RDW（fL）49.67±4.41 57.14±1.91a 66.13±4.58ab 219.162 0.001

2.3 COPD 合并肺動(dòng)脈高壓組與未合并肺動(dòng)脈高壓組BNP、D-D、RDW 水平比較

合并肺動(dòng)脈高壓組患者BNP、D-D、RDW 水平顯著高于未合并肺動(dòng)脈高壓組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 COPD 合并肺動(dòng)脈高壓組與未合并肺動(dòng)脈高壓組BNP、D-D、RDW 水平比較（±s）Table 3 Comparison of BNP，D-D and RDW levels between COPD with pulmonary hypertension group and non pulmonary hypertension group（±s）

表3 COPD 合并肺動(dòng)脈高壓組與未合并肺動(dòng)脈高壓組BNP、D-D、RDW 水平比較（±s）Table 3 Comparison of BNP，D-D and RDW levels between COPD with pulmonary hypertension group and non pulmonary hypertension group（±s）

組別未合并肺動(dòng)脈高壓組合并肺動(dòng)脈高壓組t 值P 值n 94 68 BNP（pg/mL）460.66±41.62 551.34±36.85-14.351 0.001 D-D(μg/L)318.75±163.94 355.70±14.80-14.430 0.001 RDW（fL）52.84±4.88 64.30±4.68-15.005 0.001

2.4 COPD 合并呼吸衰竭組與未合并呼吸衰竭組BNP、D-D、RDW 水平比較

合并呼吸衰竭組患者BNP、D-D、RDW 水平顯著高于未合并呼吸衰竭組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 COPD 合并呼吸衰竭組與未合并呼吸衰竭組BNP、D-D、RDW 水平比較（±s）Table 4 Comparison of BNP，D-D and RDW levels between COPD combined with respiratory failure group and non combined with respiratory failure group（±s）

表4 COPD 合并呼吸衰竭組與未合并呼吸衰竭組BNP、D-D、RDW 水平比較（±s）Table 4 Comparison of BNP，D-D and RDW levels between COPD combined with respiratory failure group and non combined with respiratory failure group（±s）

組別未合并呼吸衰竭合并呼吸衰竭t 值P 值n 110 52 BNP（pg/mL）485.69±43.19 526.34±35.46-13.596 0.001 D-D（μg/L）322.14±17.70 359.91±14.50-13.405 0.001 RDW（fL）53.86±5.15 65.68±4.52-14.175 0.001

2.5 COPD 生存組與死亡組BNP、D-D、RDW 水平比較

死亡組患者BNP、D-D、RDW 水平顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表5。

表5 COPD 生存組與死亡組BNP、D-D、RDW 水平比較（±s）Table 5 Comparison of BNP，D-D and RDW levels between COPD survival group and death group（±s）

表5 COPD 生存組與死亡組BNP、D-D、RDW 水平比較（±s）Table 5 Comparison of BNP，D-D and RDW levels between COPD survival group and death group（±s）

組別生存組死亡組t 值P 值n 150 12 BNP（pg/mL）489.07±50.49 619.38±26.84-8.823 0.001 D-D(μg/L)330.30±20.46 383.71±10.29-8.932 0.001 RDW（fL）56.42±6.19 72.99±3.63-9.161 0.001

2.6 BNP、D-D、RDW 水平比較與COPD 病情嚴(yán)重程度之間相關(guān)性

Pearson 相關(guān)性分析顯示，BNP（r=0.853）、D-D（r=0.853）、RDW（r=0.856）與病情嚴(yán)重程度之間存在正相關(guān)，且BNP 與病情嚴(yán)重程度之間存在較強(qiáng)相關(guān)（P＜0.05）。

3 討論

COPD 為呼吸系統(tǒng)常見疾病，在我國(guó)成人中發(fā)病率可達(dá)8.6%，而在40 歲以上人群中發(fā)病率高達(dá)13.7%。該病呈不完全可逆、進(jìn)行性進(jìn)展，主要臨床癥狀為胸悶氣短、咳嗽咳痰、耐受力下降、呼吸困難等［7］。研究表明職業(yè)粉塵暴露、長(zhǎng)期吸煙等環(huán)境因素或營(yíng)養(yǎng)不良、自主神經(jīng)功能失調(diào)等自身因素長(zhǎng)期相互作用可導(dǎo)致COPD 發(fā)生。有害氣體或顆粒進(jìn)入體內(nèi)可能誘發(fā)炎癥反應(yīng)、免疫失衡、氧化應(yīng)激反應(yīng)、表觀遺傳等病理機(jī)制。

本研究結(jié)果顯示COPD 患者BNP 水平隨病情嚴(yán)重程度而增加，且合并肺動(dòng)脈高壓及呼吸衰竭患者BNP 水平顯著高于未合并肺動(dòng)脈高壓及呼吸衰竭患者，同時(shí)死亡組患者BNP 水平顯著高于未死亡組，且Pearson 相關(guān)分析顯示BNP 水平與病情嚴(yán)重程度存在正相關(guān)，即BNP 水平越高COPD 病情越嚴(yán)重。表明BNP 水平對(duì)COPD 病情及預(yù)后評(píng)估具有一定價(jià)值。分析原因如下，COPD 雖然隨屬一種可控制可治療的呼吸系統(tǒng)疾病，但其病情具有進(jìn)行性及不完全可逆性特點(diǎn)。在病情進(jìn)展過程中，肺泡、氣管、支氣管、肺血管、胸廓等結(jié)構(gòu)與功能改變使氣道阻力增加，從而導(dǎo)致肺動(dòng)脈高壓，最終累及心臟，導(dǎo)致心室功能與結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，上述病理過程便形成肺源性心臟病。而BNP 主要來源于心室隔膜顆粒之中［8］，當(dāng)心室壓力負(fù)荷增加及容積擴(kuò)張時(shí)，將機(jī)械性刺激或牽拉心肌細(xì)胞，從而使BNP 分泌增加，最終導(dǎo)致血漿中BNP 水平增加［9～10］。因此BNP 對(duì)COPD病情評(píng)估，尤其當(dāng)合并肺動(dòng)脈高壓及肺源性心臟病時(shí)具有較高價(jià)值。

本研究結(jié)果也顯示COPD 患者D-D 水平隨病情嚴(yán)重程度而增加，且合并肺動(dòng)脈高壓及呼吸衰竭患者D-D 水平顯著高于未合并肺動(dòng)脈高壓及呼吸衰竭患者，同時(shí)死亡組患者D-D 水平顯著高于未死亡組。表明血漿D-D 水平對(duì)COPD 病情及預(yù)后評(píng)估具有一定價(jià)值。研究表明COPD 發(fā)生及進(jìn)展的病變特征與核心環(huán)節(jié)為肺血管與肺實(shí)質(zhì)的炎性反應(yīng)，而除感染外尚存在30%誘因不明的急性加重型COPD，分析血栓形成可能是COPD 急性加重的誘因之一。當(dāng)炎癥發(fā)生時(shí)巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等免疫細(xì)胞可釋放白介素、白三烯等大量炎癥介質(zhì)，損傷血管內(nèi)皮，從而暴露內(nèi)皮下膠原纖維，使血小板聚集活化，激活凝血途徑與纖溶系統(tǒng)，因此處于纖溶系統(tǒng)鏈下游的D-D 水平隨之相應(yīng)升高［11～12］。李娜等研究表明，COPD 急性期患者血漿D-D 水平是基線水平3 倍。李湘等研究表明D-D 水平可作為遠(yuǎn)期預(yù)后及死亡率的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。因此D-D 對(duì)COPD 病情評(píng)估，尤其當(dāng)COPD處于急性加重期具有較高價(jià)值。

RDW 是一項(xiàng)經(jīng)濟(jì)簡(jiǎn)單的血常規(guī)檢查指標(biāo)，除了評(píng)估血液系統(tǒng)疾病外，還與肺心病、心功能不全、肺動(dòng)脈高壓等其它系統(tǒng)疾病發(fā)生發(fā)展存在密切關(guān)系。本研究結(jié)果顯示COPD 患者RDW 水平隨病情嚴(yán)重程度而增加，且合并肺動(dòng)脈高壓及呼吸衰竭患者RDW 水平顯著高于未合并肺動(dòng)脈高壓及呼吸衰竭患者，同時(shí)死亡組患者RDW 水平顯著高于未死亡組。表明RDW 水平可有效評(píng)估COPD 病情嚴(yán)重程度及預(yù)后。其作用機(jī)制如下，COPD 患者機(jī)體多處于低氧狀態(tài)，從而促紅細(xì)胞生成素（EPO）等調(diào)節(jié)因子應(yīng)激性增加，最終骨髓中未成熟紅細(xì)胞分泌入血，因此RDW 水平升高［13］。研究發(fā)現(xiàn)COPD 不僅存在肺部本身炎性反應(yīng)，而且氣道重塑、肺泡受損等因素均可參與全身炎性反應(yīng)。機(jī)體釋放大量白介素等炎性因子，進(jìn)而促進(jìn)氧自由基生成，使紅細(xì)胞成熟受到抑制，最終幼紅細(xì)胞釋放入血，RDW 水平升高［14～15］。因此RDW 可反應(yīng)機(jī)體缺氧及炎癥反應(yīng)情況，從而在COPD 中發(fā)揮評(píng)估與預(yù)測(cè)價(jià)值。

綜上所述：聯(lián)合檢測(cè)RDW、D-D、BNP 對(duì)COPD 早期診斷、病情評(píng)估及預(yù)后具有較高的預(yù)測(cè)價(jià)值。