過(guò)敏性紫癜患兒復(fù)發(fā)的影響因素及IgE、IgA水平對(duì)其預(yù)測(cè)價(jià)值

張艷 宋曉彤 王云 周彬

過(guò)敏性紫癜（Henoch-Schonlein purpura，HSP）為兒童常見(jiàn)病，多因過(guò)敏原接觸、惡性病變以及疫苗接種致使機(jī)體產(chǎn)生血清總免疫球蛋白E（immunoglobulin E，IgE）抗體，并由IgE 介導(dǎo)引發(fā)變態(tài)反應(yīng)性疾?。?］。該病可反復(fù)發(fā)作，超過(guò)50%患兒在發(fā)病后1年內(nèi)多次復(fù)發(fā)，雖然絕大部分患兒能夠痊愈，但是也有部分重癥患者由于并發(fā)腸出血、腎功能損傷以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)障礙等并發(fā)癥而死亡［2］。因此，需要進(jìn)一步分析影響HSP 患兒預(yù)后情況的相關(guān)因素，從而盡早采取有效的觀察指標(biāo)監(jiān)測(cè)高危患兒的病情變化，能夠降低死亡率，改善預(yù)后［3］。由于兒童日常生活中接觸的物品較多，無(wú)法直接找出過(guò)敏原，因此需要尋找有效的血清學(xué)指標(biāo)來(lái)評(píng)價(jià)患兒預(yù)后情況?；诖?，研究分析影響HSP 患兒復(fù)發(fā)預(yù)后因素及總IgE、總免疫球蛋白A（immunoglobulin A，IgA）水平對(duì)其預(yù)測(cè)價(jià)值，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2020年1月徐州市中心醫(yī)院收治的HSP 患兒95 例，納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2005年歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟（ELAR）和歐洲兒童腎臟病防治委員會(huì)（ESPN）及美國(guó)風(fēng)濕協(xié)會(huì)（ACR）［4］共同制定的HSP 診斷標(biāo)準(zhǔn)，均為首次發(fā)病。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并肝腎等重要臟器功能障礙患兒、合并其他皮膚類(lèi)疾病患兒、合并免疫缺陷疾病患兒、以及患兒家屬無(wú)法進(jìn)行隨訪(fǎng)者或隨訪(fǎng)過(guò)程中中斷者。入院時(shí)，收集一般資料，內(nèi)容涵蓋性別、年齡、HSP 家族史等；采用外過(guò)敏原檢測(cè)方法檢測(cè)總IgE、IgA 水平。出院后，進(jìn)行隨訪(fǎng)12 個(gè)月，記錄復(fù)發(fā)情況、呼吸道感染情況、預(yù)防用藥情況、飲食控制情況、劇烈運(yùn)動(dòng)情況等。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。倫理批準(zhǔn)號(hào)：XZXY-LQ-20170823-033

1.2 復(fù)發(fā)判斷標(biāo)準(zhǔn)

是否復(fù)發(fā)判斷標(biāo)準(zhǔn)［4］如下：HSP 臨床癥狀在消失1 個(gè)月及以上，再次出現(xiàn)則認(rèn)定為復(fù)發(fā)；臨床治愈后，在進(jìn)行隨訪(fǎng)的12 個(gè)月期間，未出現(xiàn)HSP 臨床癥狀，則認(rèn)定為未復(fù)發(fā)。根據(jù)隨訪(fǎng)復(fù)發(fā)結(jié)果，分為HSP 復(fù)發(fā)組（31 例）和HSP 未復(fù)組（64 例）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件行數(shù)據(jù)分析；計(jì)數(shù)資料用n（%）表示，行χ2檢驗(yàn)；符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用（）表示，行t檢驗(yàn)。應(yīng)用二元Logistic 回歸模型分析得到預(yù)測(cè)概率，即聯(lián)合指標(biāo)；采用受試者工作特征（ROC）曲線(xiàn)分析確定預(yù)測(cè)價(jià)值；采用二元Logistic 回歸分析HSP 復(fù)發(fā)的影響因素。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較

HSP 復(fù)發(fā)組家族史、呼吸道感染情況明顯多于HSP 未復(fù)組；HSP 復(fù)發(fā)組預(yù)防用藥、飲食控制、運(yùn)動(dòng)限制明顯少于HSP 未復(fù)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料比較［n（%），（±s）］Table 1 Comparison of general data between the two groups［n（%），（±s）］

表1 兩組一般資料比較［n（%），（±s）］Table 1 Comparison of general data between the two groups［n（%），（±s）］

組別HSP 復(fù)發(fā)組HSP 未復(fù)組t/χ2值P 值n 31 64性別（男）19（61.29）33（51.56）0.798 0.390年齡（歲）6.28±2.36 5.97±2.24 0.622 0.536家族史23（74.19）15（23.44）22.417＜0.001呼吸道感染25（80.65）29（45.31）10.628 0.002預(yù)防用藥10（32.26）37（57.81）5.456 0.028飲食控制13（41.94）41（64.06）4.168 0.049運(yùn)動(dòng)限制12（38.71）46（71.87）9.661 0.003

2.2 兩組不同時(shí)期總IgA、IgE 水平比較

入院時(shí)兩組總IgA、IgE 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；出院時(shí)HSP 復(fù)發(fā)組總IgA、IgE 水平均明顯高于HSP 未復(fù)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組不同時(shí)期總IgA、IgE 水平比較（±s）Table 2 Comparison of total IgA and IgE levels between the two groups in different periods（±s）

表2 兩組不同時(shí)期總IgA、IgE 水平比較（±s）Table 2 Comparison of total IgA and IgE levels between the two groups in different periods（±s）

注：與HSP 未復(fù)組比較，aP＜0.05。

組別HSP 復(fù)發(fā)組HSP 未復(fù)組t 值P 值n 31 64 IgA（g/L）入院時(shí)（急性期）1.85±0.56 1.79±0.53 0.508 0.613出院時(shí)（緩解期）1.57±0.36a 1.41±0.33 2.151 0.034 IgE（IU/mL）出院時(shí)（緩解期）192.54±75.16 185.42±68.25 0.461 0.646出院時(shí)（緩解期）125.08±35.86a 67.16±28.57 8.509＜0.001

2.3 總IgA、IgE 及聯(lián)合預(yù)測(cè)HSP 復(fù)發(fā)的效能分析

ROC 曲線(xiàn)分析結(jié)果顯示，出院時(shí)IgA、出院時(shí)IgE 及兩項(xiàng)聯(lián)合指標(biāo)預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)的AUC 分別為0.633、0.894、0.892，成對(duì)法Z 檢驗(yàn)結(jié)果顯示，出院時(shí)IgE 及兩線(xiàn)聯(lián)合指標(biāo)的AUC 明顯高于出院時(shí)IgA 的AUC，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=3.184、3.760，均P＜0.05），出院時(shí)IgE 與兩線(xiàn)聯(lián)合指標(biāo)的AUC 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=-0.045，P=0.964）。當(dāng)取最佳臨界值時(shí)，出院時(shí)IgE 指標(biāo)預(yù)測(cè)的敏感度為1.000（100.0%），特異度為0.656（65.6%）；兩項(xiàng)聯(lián)合指標(biāo)的敏感度為1.000（100.0%），特異度為0.562（56.2%）。見(jiàn)表3。

表3 出院時(shí)IgA、IgE 及聯(lián)合預(yù)測(cè)HSP 復(fù)發(fā)的ROC 曲線(xiàn)下面積AUC 分析Table 3 AUC analysis of the area under the ROC curve of IgA，IgE and the combined prediction of HSP recurrence at discharge

2.4 HSP 復(fù)發(fā)組兩次出入院時(shí)IgA、IgE 水平比較

對(duì)于HSP 復(fù)發(fā)組患兒，再次入院時(shí)與首次總IgA、IgE 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；IgA 首次及再次出院時(shí)水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），再次出院時(shí)IgE 水平明顯高于首次出院時(shí)水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 HSP 復(fù)發(fā)組兩次出入院時(shí)IgA、IgE 水平比較（±s）Table 4 Comparison of IgA and IgE levels in the HSP recurrence group on two admissions and discharges（±s）

表4 HSP 復(fù)發(fā)組兩次出入院時(shí)IgA、IgE 水平比較（±s）Table 4 Comparison of IgA and IgE levels in the HSP recurrence group on two admissions and discharges（±s）

時(shí)點(diǎn)入院時(shí)（急性期）出院時(shí)（緩解期）首次再次首次再次IgA（g/L）1.85±0.56 1.91±0.58 1.57±0.36 1.63±0.41 t 值-0.509-0.8170.420 P 值0.614 IgE（IU/mL）192.54±75.16 195.46±68.75 125.08±35.86 138.27±33.64 t 值-0.213-2.2090.035 P 值0.833

2.5 HSP 復(fù)發(fā)的多因素Logistic 回歸性分析

以組別（HSP 復(fù)發(fā)組=1；HSP 未復(fù)組=2）為因變量，以出院時(shí)IgA、出院時(shí)IgE、家族史（1=有；2=無(wú)）、呼吸道感染（1=有；2=無(wú)）、預(yù)防用藥（1=有；2=無(wú)）、飲食控制（1=有；2=無(wú)）、運(yùn)動(dòng)限制（1=有；2=無(wú)）為自變量，納入多因素Logistic 回歸模型進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，出院時(shí)IgE 水平較高、存在HSP家族史、發(fā)生呼吸道感染、未預(yù)防用藥、未控制飲食、未限制運(yùn)動(dòng)均為HSP 復(fù)發(fā)的獨(dú)立性危險(xiǎn)因素（P＜0.05）。見(jiàn)表5。

表5 HSP 復(fù)發(fā)的多因素Logistic 回歸分析Table 5 Multivariate Logistic regression analysis of HSP recurrence

3 討論

過(guò)敏性紫癜是一種自體免疫性疾病，主要特征為小血管炎癥，可累及多個(gè)器官和系統(tǒng)，主要癥狀為接觸性皮疹、關(guān)節(jié)炎、腎臟損傷以及腹痛等癥狀，病情嚴(yán)重程度可影響患兒預(yù)后恢復(fù)效果，大致有六成患兒會(huì)在病后1年內(nèi)出現(xiàn)復(fù)發(fā)情況［5］。HSP 復(fù)發(fā)會(huì)對(duì)患兒身心健康造成嚴(yán)重危害康，增加家庭經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，因此積極尋找復(fù)發(fā)誘因，從根本上進(jìn)行阻斷、預(yù)防HSP 復(fù)發(fā)發(fā)生是HSP 治療的重點(diǎn)之一［6］。

過(guò)敏性紫癜的發(fā)病機(jī)制尚未完全清晰，隨著臨床研究不斷深入，發(fā)現(xiàn)除藥物以及感染等因素外，抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體表達(dá)水平的升高與過(guò)敏性紫癜的發(fā)生有密切的相關(guān)性［7］。當(dāng)中性粒細(xì)胞在受到抗原刺激后，中性粒細(xì)胞胞漿中的各種活性物質(zhì)生成抗原，刺激機(jī)體產(chǎn)生抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體，常見(jiàn)的為IgG、IgE、IgA。IgE、IgA 均為B 細(xì)胞受外界刺激產(chǎn)生的抗體，是預(yù)防感染、清除病原的重要物質(zhì)。IgA 是機(jī)體抵御致病微生物的重要物質(zhì)，當(dāng)IgA1 與免疫球蛋白A 形成自體聚集物或其他抗原抗體的復(fù)合物時(shí)，可出現(xiàn)與腎小球或其他小血管中，從而引起炎癥因子的施放，提高了小血管的通透性，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)的進(jìn)一步加重［8］。IgE 是介導(dǎo)I 型變態(tài)反應(yīng)的抗體，其主要是應(yīng)用于過(guò)敏性疾病的診斷中，例如過(guò)敏性哮喘、過(guò)敏性鼻炎；同時(shí)藥物引起的肺炎、麻風(fēng)以及寄生蟲(chóng)感染也可引起IgE 升高［9］。本研究發(fā)現(xiàn)，總IgA、IgE 水平與HSP 復(fù)發(fā)存在關(guān)聯(lián)性。ROC 曲線(xiàn)分析發(fā)現(xiàn)，單獨(dú)出院時(shí)IgE 預(yù)測(cè)HSP 復(fù)發(fā)準(zhǔn)確性高，當(dāng)高于76.205 IU/ml 時(shí)，其敏感度為100%，特異度為65.6%，這提示IgE 可作為指標(biāo)對(duì)HSP 復(fù)發(fā)進(jìn)行預(yù)測(cè)，在HSP 復(fù)發(fā)預(yù)防上具有應(yīng)用價(jià)值。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)，對(duì)于HSP 復(fù)發(fā)組患兒，再次出院時(shí)IgE 水平明顯高于首次出院時(shí)水平，這提示HSP 患者IgE 出現(xiàn)明顯升高或可增加下次復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

目前，相關(guān)的復(fù)發(fā)因素尚未完全明確［10］。本研究中，多因素Logistic 回歸分析發(fā)現(xiàn)，存在HSP 家族史、發(fā)生呼吸道感染、未預(yù)防用藥、未控制飲食、未限制運(yùn)動(dòng)均為HSP 復(fù)發(fā)的獨(dú)立性危險(xiǎn)因素。故而，為有效預(yù)防或者避免HSP 復(fù)發(fā)，可以通過(guò)呼吸道感染預(yù)用藥來(lái)達(dá)到目的，同時(shí)，患者在出院后，仍需要適度地進(jìn)行一些室外有氧活動(dòng)，加強(qiáng)體質(zhì)訓(xùn)練，增強(qiáng)機(jī)體免疫力與提抗力，若在日常生活中發(fā)生呼吸道感染，需積極就醫(yī)治療，視患者病情變化，可針對(duì)HSP復(fù)發(fā)進(jìn)行預(yù)防性用藥。臨床研究發(fā)現(xiàn)，在發(fā)病前1～3周，多數(shù)患兒均可找到上呼吸道感染證據(jù)［11］。食物亦是HSP 復(fù)發(fā)的較為重要因素，食物中90%的變應(yīng)原是蛋白質(zhì)，魚(yú)、蝦蟹、牛奶及雞蛋等含豐富的異種蛋白，容易導(dǎo)致機(jī)體致敏［12］，因此，患者應(yīng)對(duì)飲食進(jìn)行控制，減少異種蛋白攝入，同時(shí)配合適度地運(yùn)動(dòng)，增強(qiáng)抵抗力，進(jìn)而有效控制HSP復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，單獨(dú)出院時(shí)IgE 預(yù)測(cè)HSP 復(fù)發(fā)準(zhǔn)確性高，HSP 復(fù)發(fā)或增加下次風(fēng)險(xiǎn)。要有效避免HSP 復(fù)發(fā)，可對(duì)呼吸道感染進(jìn)行預(yù)防。同時(shí)，對(duì)飲食進(jìn)行控制，減少異種蛋白攝入，并且運(yùn)動(dòng)適度，以增加機(jī)體抵抗力。