維持性血液透析患者1L-1β、BDNF及5-HT水平與焦慮/抑郁的關(guān)系

李艷靜 翟南囡 萬芳 侯淑敏

在慢性腎病患者病情進(jìn)展后，其腎小球濾過率也逐漸降低，最終發(fā)展成為終末期腎臟病，而維持性血液透析是治療終末期腎臟疾病的主要方法，腎臟替代治療為其核心［1］。雖然維持性血液透析可達(dá)到改善患者臨床癥狀和維持生命的目的，但仍無法使患者痊愈。此類患者需要終身依靠透析治療，且可能會因透析治療并發(fā)癥而導(dǎo)致死亡，在長期的治療中患者會產(chǎn)生對生命的恐懼，對未來的無助情緒，從而出現(xiàn)心理障礙。有研究發(fā)現(xiàn)，不良情緒是影響維持性血液透析患者死亡的獨立危險因素［2］。焦慮、抑郁則是此類患者常見的心理障礙，可明顯影響患者治療效果，降低患者生活質(zhì)量，增加患者死亡率。臨床應(yīng)重視患在者治療過程中的心理狀況。本文通過了解維持性血液透析患者治療過程中焦慮/抑郁情況，并分析焦慮/抑郁與臨床血液指標(biāo)［白介素-1β（Interleukin-1 β，1L-1β）、腦源神經(jīng)營養(yǎng)因子（Brain derived neurotrophic factor，BDNF）、5-羥色胺（5-Serotonin，5-HT）］的相關(guān)性，以期為臨床診療提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2016年7月至2020年7月于應(yīng)急總醫(yī)院行維持血液透析的終125 例末期腎臟病患者，其中男76 例，女49 例，平均年齡為（56.29±6.48）歲，基礎(chǔ)疾病糖尿病58 例，高血壓39 例，其他28 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《腎臟病診斷與治療學(xué)》中有關(guān)末期腎臟病診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］；②規(guī)律維持透析時間超過2個月；③臨床資料完整；④入選情緒穩(wěn)定；⑤患者及家屬均知曉本研究，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在血液、免疫、神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；②有藥物或酒精依賴史者；③患有精神疾病或有明確精神疾病家族史者；④有長期服用抗抑郁藥物或可能導(dǎo)致抑郁藥物者。本研究經(jīng)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)通過。

1.2 方法

1.2.1 1L-1β、BDNF 及5-HT 檢測方法

患者在行透析3 個月后抽取清晨空腹靜脈血5 mL，離心分離血清。使用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫法進(jìn)行檢測L-1β、BDNF，試劑盒由上海藍(lán)基生物科技有限公司提供；使用高效液相色譜法檢測5-HT，Shimadzu 2010LC -AHT 高效液相色譜儀，附紫外檢測器和Class-VP 色譜工作站購自日本Shimadzu 公司。

1.2.2 焦慮/抑郁評價

患者在入院維持透析治療3 個月后采用醫(yī)院焦慮抑郁量表（hospital anxiety and depression scale，HADS）進(jìn)行評價［4］，HADS 包括2 個亞量表：焦慮、抑郁，亞量表均由7 個條目組成，每個條目評分為（0～3 分），評分范圍為0～21 分。根據(jù)有無焦慮/抑郁情況進(jìn)行分組：兩個亞表評分均≤7 為無焦慮/抑郁（無焦慮/抑郁組），＞7 分則為焦慮和/或抑郁（焦慮/抑郁組）；根據(jù)不同焦慮/抑郁程度進(jìn)行分組：兩個亞表評分8～10 分為輕度抑郁/焦慮，11～14分為中度焦慮/抑郁，＞14 分則為重度焦慮/抑郁。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料采用（）表示，組間比較采用t檢驗，多組間比較采用F檢驗；計數(shù)資料采用n（%）表示，采用χ2檢驗，焦慮/抑郁與1L-1β、BDNF 及5-HT 相關(guān)性分析采用Pearson檢驗，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 125 例患者焦慮/抑郁情況

125 例患者中31 例（24.80%）存在焦慮/抑郁情況，其中焦慮/抑郁輕度16 例（12.80%）、焦慮/抑郁中度9 例（7.20%）、焦慮/抑郁重度6 例（4.80%）、94例（75.20%）無焦慮/抑郁情況。

2.2 有無焦慮/抑郁患者1L-1β、BDNF 及5-HT 表達(dá)水平比較

焦慮/抑郁組患者1L-1β 明顯高于無焦慮/抑郁組，BDNF、5-HT 則明顯低于無焦慮/抑郁組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 焦慮/抑郁組、無焦慮/抑郁組患者1L-1β、BDNF 及5-HT 表達(dá)水平比較（±s）Table 1 Comparison of expression levels of 1L-1β，BDNF and 5-HT between anxiety/depression group and non-anxiety/depression group（±s）

表1 焦慮/抑郁組、無焦慮/抑郁組患者1L-1β、BDNF 及5-HT 表達(dá)水平比較（±s）Table 1 Comparison of expression levels of 1L-1β，BDNF and 5-HT between anxiety/depression group and non-anxiety/depression group（±s）

組別無焦慮/抑郁組焦慮/抑郁組t 值P 值n 94 31 1L-1β（ng/mL）261.28±20.16 309.17±25.49 44.535＜0.001 BDNF（ng/mL）28.59±3.19 11.60±2.16 27.602＜0.001 5-HT（μmol/L）266.11±15.47 143.01±10.09 41.432＜0.001

2.3 不同程度焦慮/抑郁患者1L-1β、BDNF 及5-HT 表達(dá)水平比較

不同程度焦慮/抑郁患者1L-1β 表達(dá)水平：輕度＜中度＜重度，BDNF、5-HT 表達(dá)水平：輕度＞中度＞重度，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 不同程度焦慮/抑郁患者1L-1β、BDNF 及5-HT 表達(dá)水平比較（±s）Table 2 Comparison of expression levels of 1L-1β，BDNF and 5-HT in patients with different degrees of anxiety/depression（±s）

表2 不同程度焦慮/抑郁患者1L-1β、BDNF 及5-HT 表達(dá)水平比較（±s）Table 2 Comparison of expression levels of 1L-1β，BDNF and 5-HT in patients with different degrees of anxiety/depression（±s）

注：a為與輕度組比較，P＜0.05；b為與中度組比較，P＜0.05。

組別輕度中度重度F 值P 值n 16 9 6 1L-1β（ng/mL）268.59±20.84 319.77±21.49a 401.50±25.48ab 93.62＜0.001 BDNF（ng/mL）15.48±2.77 8.49±2.47a 5.94±1.79ab 49.07＜0.001 5-HT（μmol/L）165.25±10.70 137.59±9.11a 91.81±7.46ab 125.85＜0.001

2.4 焦慮、抑郁與1L-1β、BDNF 及5-HT 相關(guān)性分析

經(jīng)Pearson相關(guān)性分析可知，1L-1β 與HADS量表為正相關(guān)（r=0.584，P＜0.05），BDNF、5-HT 與HADS 量表為負(fù)相關(guān)（r1=0.467，r2=-0.788，P＜0.05）。見圖1。

圖1 1L-1β、BDNF、5-HT 與HADS 相關(guān)性Figure 1 1L-1β、BDNF、5-HT Correlation with HADS

3 討論

國內(nèi)外報道研究顯示，行維持性血液透析治療的患者有高達(dá)50%存在抑郁情況，焦慮發(fā)生率在20%～50%之間［5］。本研究以HADS 量表作為評價指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)125 例患者中24.80%存在焦慮/抑郁情況，相比以往研究，本研究焦慮/抑郁發(fā)生比例較低，分析可能由于評價指標(biāo)、研究對象、文化差異、透析時長等原因的影響所致［6］。

目前對于焦慮/抑郁的發(fā)生機(jī)制并無定論，但近年來有關(guān)細(xì)胞學(xué)說和其之間的關(guān)系成為研究的熱點。有研究發(fā)現(xiàn)炎癥因子和一般人群中焦慮/抑郁發(fā)生、進(jìn)展存在著密切的聯(lián)系［7］。5-HT 又稱為血清素，由色氨酸衍生，作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)的傳遞物質(zhì)，其活性部分為吲哚胺。以往研究發(fā)現(xiàn)，5-HT 和多巴胺水平降低和透析治療患者存在有焦慮、抑郁等一系列負(fù)面情緒有關(guān)［8］。5-HT 可調(diào)節(jié)中樞腦區(qū)功能，在機(jī)體出現(xiàn)炎癥時，可導(dǎo)致吲哚胺2，3 雙加氧酶被異常激活，進(jìn)一步引起色氨酸代謝為犬尿氨酸，使5-HT水平降低，而犬尿氨酸則會分解成為多種代謝產(chǎn)物，并作用于神經(jīng)遞質(zhì)，引起患者出現(xiàn)焦慮、抑郁等負(fù)面情緒［9］。有研究表明，炎癥因子和一般人群出現(xiàn)抑郁存在一定的聯(lián)系，且與抑郁程度有關(guān)［10］。本研究中抑郁組患者5-HT 明顯低于無抑郁組，且隨著焦慮/抑郁程度增加，其表達(dá)降低，提示5-HT 與患者焦慮/抑郁發(fā)生密切相關(guān)，與上述研究結(jié)果相符。

1L-1β 作為一種炎癥因子，可抑制神經(jīng)元再生，對腦內(nèi)5-HT 的表達(dá)也有一定的抑制作用，因1L-1β 可使色氨酸分解，降低其濃度，從而減少合成5-HT 的原料，使5-HT 表達(dá)下調(diào)［11-12］。以往研究認(rèn)為5-HT 表達(dá)下調(diào)是導(dǎo)致抑郁患者發(fā)病的重要因素［13］。本研究也發(fā)現(xiàn)，在焦慮/抑郁患者中5-HT 表達(dá)下調(diào)，而焦慮/抑郁組患者1L-1β 明顯升高，且隨著焦慮/抑郁程度增加1L-1β 也呈逐漸上升趨勢，說明1L-1β 在焦慮/抑郁發(fā)生中扮演著重要的角色。

BDNF 在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中廣泛表達(dá)，以海馬和皮質(zhì)的含量最高［14］。Tang 等人［15］研究發(fā)現(xiàn)，焦慮和抑郁患者相對健康人群來說其機(jī)體營養(yǎng)缺乏。在獲取的營養(yǎng)物質(zhì)無法滿足人體所需時，大腦出現(xiàn)營養(yǎng)不足的現(xiàn)象，而有些營養(yǎng)可促進(jìn)BDNF 的反應(yīng)程度。營養(yǎng)缺乏時機(jī)體神經(jīng)興奮程度降低，從而致使患者出現(xiàn)萎靡不振、食欲下降，對任何事情無法提起興趣的情況；加上有長期病痛折磨，身體消耗大，可導(dǎo)致患者病情進(jìn)展，惡性循環(huán)加重焦慮/抑郁情況［16］。Zhang 等［17］研究發(fā)現(xiàn)，BDNF 對5-HT 多巴胺能神經(jīng)元的發(fā)育分化與生長再生具有維持和促進(jìn)作用，其表達(dá)降低可影響5-HT 合成。在本研究中，抑郁組患者BDNF 也呈明顯下降趨勢，提示患者神經(jīng)營養(yǎng)下降，且隨著患者焦慮/抑郁程度增加，BDNF 表達(dá)也隨之降低，BDNF 表達(dá)異常與抑郁焦慮發(fā)生有密切的聯(lián)系。進(jìn)一步行相關(guān)性分析可知，1L-1β 與HADS 量表為正相關(guān)，BDNF、5-HT 與HADS 量表為負(fù)相關(guān)，提示三者表達(dá)水平變化在焦慮/抑郁發(fā)生中具有重要的病理作用，且與患者焦慮/抑郁嚴(yán)重程度密切相關(guān)。

綜上所述，維持性血液透析焦慮/抑郁患者中1L-1β 表達(dá)上調(diào)，BDNF、5-HT 表達(dá)下調(diào)，1L-1β、BDNF、5-HT 與患者焦慮/抑郁程度密切相關(guān)，臨床可通過監(jiān)測1L-1β、BDNF 及5-HT 水平變化對患者實施科學(xué)、有針對性的心理疏導(dǎo)，以提高患者治療效果及生存質(zhì)量。