年輕男性AMI患者PCI前后HFABP、GMP-140、ITLN-1水平變化

劉江波 趙曉寧 姚明楊 冉倩 仇瑞莉 張金盈 劉志遠★

急性心肌梗死（Acute myocardial infarction，AMI）為臨床常見危急重癥，多發(fā)于中老年群體，但近年來年輕人群中AMI 發(fā)生率逐漸升高，尤其是年輕男性AMI 發(fā)生率高于女性［1-2］。經(jīng)皮冠狀動脈介入（Percutaneous transluminal coronary intervention，PCI）術(shù)為目前治療AMI 的首選策略，但PCI 術(shù)后會發(fā)生支架內(nèi)血栓形成并影響心肌血流灌注，不利于患者預(yù)后改善［3-4］。報道顯示，心肌梗死患者血清心型脂肪酸結(jié)合蛋白（Heart-type fatty acid binding protein，HFABP）明顯升高，有助于疾病的診斷［5］。α-顆粒膜蛋白-140（α-Granule membrane protein-140，GMP-140）、凝集蛋白-1（Intelectin-1，ITLN-1）均被證實與AMI 發(fā)生發(fā)展有關(guān)［6-7］。本研究分析年輕男性AMI 患者PCI 手術(shù)前后血清HFABP、GMP-140、ITLN-1 水平變化的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年3月至2020年2月南陽市中心醫(yī)院98 例年輕男性AMI 患者作為研究組，年齡平均（29.64±2.65）歲；體質(zhì)量指數(shù)（Body mass index，BMI）平均（23.41±1.92）kg/m2。另選取30 例同年齡段健康年輕男性作為對照組，年齡平均（28.89±3.05）歲；BMI 平均（22.96±2.02）kg/m2。對比兩組年齡、BMI，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

納入標準：①研究組均經(jīng)特征性心電圖動態(tài)改變及實驗室檢查、冠脈造影等檢查明確診斷為AMI［8］；對照組均無任何心臟疾病，全身體檢未發(fā)現(xiàn)明顯異常；②均為男性；③年齡18～35 歲；④首次發(fā)?。虎菁韧鶡o心臟手術(shù)史；⑥發(fā)病前自主行為能力良好，無溝通交流障礙；⑦研究對象及家屬知曉本研究，已簽署同意書。排除標準：①凝血功能障礙或有出血傾向者；②近1 個月內(nèi)有嚴重感染性疾病史者；③惡性腫瘤患者；④長期服用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等藥物者；⑤傳染性疾病、自身免疫性疾病患者；⑥嚴重肺肝腎功能不全、腦血管疾病患者。本研究經(jīng)本院倫理委員會審批通過。

1.2 方法

采集所有研究對象空腹靜脈血6 mL，研究組患者均行橈動脈入路PCI 手術(shù)治療，采血時間為PCI手術(shù)前24 h 內(nèi)、手術(shù)后24 h 內(nèi)，對照組采血時間為入組后第2 天清晨，取研究組手術(shù)前后血液標本、對照組血液標本，離心處理分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清HFABP、GMP-140、ITLN-1 水平，試劑盒購自武漢佰奧達生物科技有限公司；采用免疫抑制法檢測血清肌酸激酶同工酶（Creatine kinase isoenzymes，CK-MB）水平，試劑盒購自南京諾爾曼生物技術(shù)有限公司；采用免疫層析法檢測血清心肌肌鈣蛋白T（Cardiac troponin T，cTnT）水平，試劑盒購自佰奧達生物科技武漢有限公司。

1.3 統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)處理采用SPSS 22.0 軟件，計數(shù)資料以n（%）描述，采用χ2檢驗；計量資料以（）描述，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗；相關(guān)性分析采用Pearson 相關(guān)系數(shù)模型，通過Logistic 進行多因素回歸分析；P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組術(shù)前、術(shù)后血清指標水平比較

研究組術(shù)前HFABP、GMP-140、CK-MB、cTnT、ITLN-1 水平比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組血清HFABP、GMP-140、ITLN-1 及心肌損傷指標水平比較（±s）Table 1 Comparison of serum HFABP，GMP-140，itln-1 and myocardial injury index levels between the two groups（±s）

表1 兩組血清HFABP、GMP-140、ITLN-1 及心肌損傷指標水平比較（±s）Table 1 Comparison of serum HFABP，GMP-140，itln-1 and myocardial injury index levels between the two groups（±s）

注：與同組術(shù)后比較，aP＜0.05。

血清指標HFABP（μg/L）術(shù)前術(shù)后GMP-140（μg/L）術(shù)前術(shù)后ITLN-1（ng/mL）術(shù)前術(shù)后CK-MB（U/L）術(shù)前術(shù)后cTnT（μg/L）術(shù)前術(shù)后研究組（n=98）71.49±31.62a 20.37±9.65 39.49±14.31a 22.26±10.98 141.25±74.39a 304.92±98.16 21.16±9.85a 11.15±4.06 4.25±1.97a 2.48±1.25對照組（n=30）16.84±8.69 20.45±7.37 338.49±125.34 10.41±3.26 2.12±0.96 t 值9.336 1.793 6.996 0.845 10.652 1.532 5.866 0.912 5.707 1.450 P 值＜0.001 0.075＜0.001 0.400＜0.001 0.128＜0.001 0.364＜0.001 0.149

2.2 血清HFABP、GMP-140、ITLN-1 水平與心肌損傷指標的相關(guān)性

研究組術(shù)前HFABP、GMP-140 與CK-MB、cTnT 間存在正相關(guān)關(guān)系（r=0.750、0.617、0.683、0.553，P＜0.05），ITLN-1 與CK-MB、cTnT 間存在負相關(guān)關(guān)系（r=-0.753、-0.663，P＜0.05）。

2.3 短期心血管事件發(fā)生與未發(fā)生患者臨床特征、血清指標對比

研究組PCI 術(shù)后隨訪3 個月，共有15 例患者發(fā)生心血管事件，其中再住院10 例，嚴重心衰1例，再發(fā)心梗4 例。發(fā)生與未發(fā)生心血管事件患者的BMI、高脂血癥、置入支架數(shù)目及支架直徑相比，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；發(fā)生心血管事件患者手術(shù)前后血清HFABP、GMP-140、CK-MB、cTnT 水平高于未發(fā)生患者，ITLN-1 低于未發(fā)生患者，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.4 年輕男性AMI 患者PCI 術(shù)后短期心血管事件發(fā)生影響因素

以年輕男性AMI 患者PCI 術(shù)后短期內(nèi)是否發(fā)生心血管事件為因變量（賦值：未發(fā)生=0，發(fā)生=1），將表2中有差異因素作為自變量納入Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，BMI、高脂血癥、置入支架數(shù)目、支架直徑、手術(shù)前后血清HFABP、GMP-140、ITLN-1、CK-MB、cTnT 水平均為年輕男性AMI 患者PCI 術(shù)后短期心血管事件發(fā)生的影響因素（P＜0.05）。見表3。

表2 短期心血管事件發(fā)生與未發(fā)生患者臨床特征、血清指標對比［n（%），（±s）］Table 2 Comparison of clinical characteristics between patients with and without short-term cardiovascular events［n（%），（±s）］

表2 短期心血管事件發(fā)生與未發(fā)生患者臨床特征、血清指標對比［n（%），（±s）］Table 2 Comparison of clinical characteristics between patients with and without short-term cardiovascular events［n（%），（±s）］

血清指標BMI＜24 kg/m2≥24 kg/m2糖尿病是否高脂血癥是否卒中史是否置入支架數(shù)目≥2 個＜2 個支架直徑＜3 mm≥3 mm HFABP（μg/L）術(shù)前術(shù)后GMP-140（μg/L）術(shù)前術(shù)后ITLN-1（ng/ml）術(shù)前術(shù)后CK-MB（U/L）術(shù)前術(shù)后cTnT（μg/L）術(shù)前術(shù)后發(fā)生（n=15）4（26.67）11（73.33）9（60.00）6（40.00）11（73.33）4（26.67）10（66.67）5（33.33）12（80.00）3（20.00）4（26.67）11（73.33）80.25±20.25 35.27±17.24 52.14±20.31 30.15±10.94 112.89±50.12 201.36±80.83 23.18±5.23 14.98±6.12 6.12±2.54 3.45±1.14對照組（n=83）51（61.45）32（38.55）48（57.83）35（42.17）37（44.58）46（55.42）42（50.60）41（49.40）38（45.78）45（54.22）50（60.24）33（39.76）69.91±15.87 17.68±8.12 37.20±14.36 20.83±7.25 146.38±60.43 323.64±130.46 20.79±3.78 10.46±4.15 3.91±1.67 2.30±1.15 t/χ2值6.240 0.025 4.204 1.316 5.952 5.789 2.223 6.244 3.464 4.207 2.022 3.502 2.117 3.587 4.321 3.569 P 值0.013 0.876 0.040 0.251 0.015 0.016 0.029＜0.001 0.001＜0.001 0.046 0.001 0.037 0.001＜0.001 0.001

表3 年輕男性AMI 患者PCI 術(shù)后短期心血管事件發(fā)生影響因素Table 3 influencing factors of short-term cardiovascular events in young male patients with AMI after PCI

3 討論

本研究發(fā)現(xiàn)，年輕男性AMI 患者血清HFABP水平明顯高于健康人群，提示HFABP 可能參與年輕男性AMI 的發(fā)生，且患者PCI 術(shù)治療后血清HFABP 水平明顯降低，表明HFABP 水平變化與心肌缺血再灌注有關(guān)。HFABP 是心肌細胞胞漿中含量豐富的小分子量蛋白質(zhì)，當AMI 發(fā)生時，心肌細胞因缺血缺氧受損，HFABP 可較早從心肌細胞胞質(zhì)滲出，并釋放至血液中，引起血清HFABP 水平升高［9-10］。PCI 術(shù)治療后，心肌缺血得到再灌注，心肌細胞損傷得到良好抑制，HFABP 的釋放減少，血清HFABP 水平降低［11-12］。本研究還發(fā)現(xiàn)，年輕男性AMI 患者血清GMP-140 表現(xiàn)出與HFABP 相同的變化趨勢。GMP-140 是高度糖基化的單鏈跨膜糖蛋白，由血小板從靜息態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂泄δ艿幕罨“鍟r釋放，其水平升高可促進白細胞與血小板的粘附，并增加在血栓部位的聚集程度，可促進血栓形成，參與AMI 的發(fā)生發(fā)展過程［13-14］。此外，陳偉等［7］報道指出ITLN-1 可通過調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能和炎癥反應(yīng)發(fā)揮防止心肌缺血受損的作用。本研究發(fā)現(xiàn)年輕男性AMI 患者血清ITLN-1處于低表達狀態(tài)，通過PCI 術(shù)治療心肌恢復(fù)供血后其水平逐漸升高?？梢奍TLN-1 參與年輕男性AMI 患者心肌損傷過程。ITLN-1 是脂肪組織中表達的蛋白因子，具有激活內(nèi)皮一氧化氮合酶磷酸化的作用，可促進血管擴張，且能通過AMPK 和Akt 依賴的機制來發(fā)揮急性心肌缺血過程中心肌細胞凋亡的作用［15］。本研究通過相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，年輕男性AMI 患者術(shù)前HFABP、GMP-140 與心肌損傷標志物CK-MB、cTnT 呈正相關(guān)，ITLN-1與CK-MB、cTnT 呈負相關(guān)，說明上述指標均參與年輕男性AMI 患者心肌損傷的發(fā)生發(fā)展，可在一定程度上反映心肌損傷程度。

本研究結(jié)果中，發(fā)現(xiàn)年輕男性AMI 患者術(shù)后短期心血管事件發(fā)生率為15.31%，雖低于老年AMI 患者的40.00%，其原因可能與患者年齡、生活習慣等有關(guān)［16］，但仍會對患者預(yù)后造成嚴重影響。經(jīng)多因素分析發(fā)現(xiàn)手術(shù)前后血清HFABP、GMP-140、ITLN-1、CK-MB、cTnT 均為年輕男性AMI 患者PCI 術(shù)后發(fā)生短期心血管事件的影響因素。且本研究發(fā)現(xiàn)肥胖、合并高脂血癥、置入支架數(shù)目≥2 個、支架直徑≥3 mm 均會增加短期心血管事件發(fā)生風險，對于存在上述因素的年輕男性AMI 患者，術(shù)后應(yīng)加強相關(guān)治療和干預(yù)，以降低心血管事件發(fā)生風險，改善預(yù)后。

綜上可知，年輕男性AMI 患者血清HFABP、GMP-140、ITLN-1 水平在PCI 手術(shù)前后發(fā)生明顯變化，與短期心血管事件的發(fā)生密切相關(guān)。