蔡心連 黃月麗 鐘毅 劉愛群
作者單位:530021 南寧 廣西醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院內(nèi)鏡中心
食管癌和胃癌是常見的上消化道癌,2020年全球常見癌癥中胃癌居第5位,在癌癥相關(guān)死亡中居第4位[1]。既往研究表明,內(nèi)鏡篩查可降低消化道癌死亡相關(guān)風(fēng)險[2],早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療能改善患者預(yù)后,延長生存期。但大部分上消化道腫瘤患者明確診斷時已處于晚期階段,預(yù)后差,5年生存率低。消化道早癌通過內(nèi)鏡下黏膜切除術(shù)(endoscopic mucosal resection,EMR)或內(nèi)鏡下黏膜剝離術(shù)(endoscopic submucosal dissection,ESD)等內(nèi)鏡治療可提高5年生存率[3]。因此,提高上消化道癌的早診率尤為重要。我國農(nóng)村上消化道癌早診早治項目自2005年啟動以來,從最初的早診早治到現(xiàn)階段的機(jī)會性篩查,均取得了一定成績[4]。上消化道癌機(jī)會性篩查是將日常的醫(yī)療服務(wù)與目標(biāo)疾?。ㄊ彻馨?、胃癌)患者的篩查與早診早治結(jié)合起來,在患者就醫(yī)和體檢過程中進(jìn)行目標(biāo)疾病篩查及早診早治的一種疾病篩查方式。2019年7月,廣西在21家醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展上消化道癌機(jī)會性篩查工作,本研究通過回顧性分析上消化道癌機(jī)會性篩查數(shù)據(jù),為廣西上消化道早癌診治工作提供依據(jù)。
回顧性分析2019年度(2019年7月1日—2020年6月30日)廣西19家機(jī)構(gòu)上消化道癌機(jī)會性篩查數(shù)據(jù),篩查人群來自包括基層/社區(qū)、體檢機(jī)構(gòu)、醫(yī)院等。本研究根據(jù)上消化道癌機(jī)會性篩查規(guī)范,將年齡≥40歲確定為機(jī)會性篩查對象。納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)參照上消化道癌機(jī)會性篩查及早診早治技術(shù)方案(2019年版)。本研究符合《赫爾辛基宣言》要求,接受內(nèi)鏡檢查前所有納入的受檢者均由專人逐一說明篩查相關(guān)情況,并在自愿的原則下簽署上消化道癌機(jī)會性篩查知情同意書。
主要評價指標(biāo)包括活檢率、腫瘤性病變檢出率、食管癌早診率、胃癌早診率。其中食管活檢率=(完成食管活檢人數(shù)/總活檢人數(shù))×100%。胃活檢率=(完成胃活檢人數(shù)/總活檢人數(shù))×100%。食管腫瘤性病變檢出率=(食管腫瘤性病變?nèi)藬?shù)/實際篩查人數(shù))×100%。胃腫瘤性病變檢出率=(胃腫瘤性病變?nèi)藬?shù)/實際篩查人數(shù))×100%。食管癌早診率=[(早期食管癌人數(shù)+食管高級別上皮內(nèi)瘤變?nèi)藬?shù))/食管高級別上皮內(nèi)瘤變及其以上病變?nèi)藬?shù)]×100%。胃癌早診率=[(早期胃癌人數(shù)+胃高級別上皮內(nèi)瘤變?nèi)藬?shù))/胃高級別上皮內(nèi)瘤變及其以上病變?nèi)藬?shù)]×100%。
1.3.1 內(nèi)鏡檢查過程 所有符合納入標(biāo)準(zhǔn)且簽署上消化道癌機(jī)會性篩查的受檢者,在內(nèi)鏡檢查前6 h禁食、禁水,檢查前20 min口服去泡劑及去黏液劑(如西甲硅油、二甲硅油及鏈霉蛋白酶等)去除上消化道內(nèi)黏液與氣泡。根據(jù)患者情況選擇普通胃鏡或無痛胃鏡,在白光內(nèi)鏡模式下大致觀察整個上消化道,發(fā)現(xiàn)黏膜粗糙、發(fā)紅、發(fā)白的區(qū)域行活檢術(shù),或行電子染色內(nèi)鏡和(或)色素內(nèi)鏡進(jìn)一步明確病變性質(zhì),以便行靶向活檢。檢查完畢,盡可能吸凈患者胃腔內(nèi)的水,以免引起誤吸或嗆咳?;顧z組織用10%福爾馬林液固定,送病理科進(jìn)行組織病理學(xué)檢查。
1.3.2 早期胃癌內(nèi)鏡下分型 根據(jù)巴黎分型[5-6],早期胃癌即type-0型胃癌,根據(jù)病變的形態(tài)特征分為息肉狀及非息肉狀兩大類。息肉狀病變在內(nèi)鏡中表現(xiàn)為形態(tài)隆起高于其周圍黏膜,手術(shù)標(biāo)本顯示其隆起高度超過周圍黏膜厚度的兩倍(>2.5 mm);此型又可分為有蒂和無蒂兩類,以0-Ⅰp及0-Ⅰs表示。非息肉狀病變可分為平坦型(0-Ⅱ)和凹陷型(0-Ⅲ)兩大類,0-Ⅱ型根據(jù)病變與周圍黏膜的高低差異進(jìn)一步分為0-Ⅱa(淺表隆起型)、0-Ⅱb(淺表平坦型)、0-Ⅱc(淺表凹陷型)。此外,還有混合型,如0-Ⅱa+Ⅱc、0-Ⅱc+Ⅱa等。
1.3.3 早期胃癌內(nèi)鏡下表現(xiàn) 根據(jù)內(nèi)鏡下觀察,一般早期胃癌多為隆起型與凹陷型。隆起型早期胃癌(0-Ⅰ型、0-Ⅱa型)內(nèi)鏡下表現(xiàn):表面黏膜充血、發(fā)紅、粗糙,凹凸不平,呈顆粒狀或結(jié)節(jié)狀改變。凹陷型早期胃癌(0-Ⅱc型、0-Ⅲ型)內(nèi)鏡下表現(xiàn):病變凹陷面內(nèi)黏膜粗糙、糜爛,正常胃黏膜結(jié)構(gòu)消失,呈顆粒狀或結(jié)節(jié)狀表現(xiàn),部分病變可見凹陷面中央有散在的正常胃黏膜結(jié)構(gòu),凹陷表面黏膜可表現(xiàn)為充血、發(fā)紅,亦可表現(xiàn)為黏膜褪色,或者紅白相間,偶有出血;病變部位僵硬,伸展性較差。病變周圍黏膜凹凸不平,可有“蠶蝕樣改變”,周圍黏膜可有隆起,隆起周圍黏膜皺襞肥大,中斷甚至融合。早期胃癌內(nèi)鏡窄帶成像(narrow band imaging,NBI)及放大觀察主要應(yīng)用 VS 分類[7],微血管結(jié)構(gòu)(microvascular pattern,MV)、微表面結(jié)構(gòu)(microsurface pattern,MS)。此外,約97%早期胃癌有以下表現(xiàn),即邊界存在伴不規(guī)則(或缺失)的微表面結(jié)構(gòu)或微血管結(jié)構(gòu),也應(yīng)考慮早期胃癌[7]。
在食管、胃黏膜中若發(fā)現(xiàn)陽性或可疑病灶,則在相應(yīng)區(qū)域分別取活檢,活檢塊數(shù)視病灶大小及多少而定;經(jīng)白光內(nèi)鏡仔細(xì)觀察和(或)電子染色內(nèi)鏡、色素內(nèi)鏡檢查后仍未發(fā)現(xiàn)任何可疑病灶,則不取活檢;內(nèi)鏡下高度可疑癌前病變或早期胃癌患者,需定期胃鏡隨診。
采用IBM SPSS 22.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。年齡采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,進(jìn)一步將年齡分為40~49歲、50~59歲、60~69歲、70~79歲、80~歲等5個組。腫瘤性病變檢出率及早診率在性別、年齡分組之間的比較用χ2檢驗;腫瘤性病變檢出率與年齡的相關(guān)性采用線性趨勢性檢驗,因本研究80~歲組受檢者人數(shù)偏少,不具有代表性,因此趨勢分析中未納入80~歲組。以雙側(cè)P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2019年度共10 357例受檢者被納入上消化道癌機(jī)會性篩查中,其中男性4 834例,女性5 523例;共5 897例(男性2 766例,女性3 131例)進(jìn)行活檢,其中食管、賁門和胃的活檢率分別為14.96%(882/5 897),3.02%(178/5 897)和91.44%(5 392/5 897),見表1。
表1 上消化道癌機(jī)會性篩查對象的基本特征Tab.1 Basic characteristics of opportunistic screening subjects for upper gastrointestinal cancer
共檢出食管腫瘤性病變126例(1.22%),早期癌37例(29.37%)。胃及賁門腫瘤性病變229例(2.21%),胃及賁門早期癌共70例(30.57%),其中胃腫瘤性病變210例(2.03%),早期癌66例(31.43%);賁門腫瘤性病變19例(0.18%),早期癌4例(21.05%)。
男性食管腫瘤性病變的檢出率高于女性(2.19%vs0.36%,χ2=71.887,P<0.001)。男性食管癌早診率為27.36%,女性為40.00%,兩者比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=1.296,P=0.255)。男性胃(包括賁門)腫瘤性病變的檢出率高于女性(3.04%vs1.48%,χ2=28.875,P<0.001)。男性胃癌早診率為30.61%,女性為30.49%,兩者比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2<0.001,P=0.984)。見表2。
表2 男性和女性的腫瘤性病變檢出率及早診率比較Tab.2 Comparison of the detection rate and early diagnosis rate of neoplastic lesions between males and females
在食管病變中,不同年齡組之間腫瘤性病變檢出率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=47.145,P<0.001),但早診率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.937,P=0.278)。在胃(包括賁門)病變中,不同年齡組之間腫瘤性病變檢出率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=80.288,P<0.001),但早診率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=1.662,P=0.798)。趨勢性檢驗分析顯示,在80歲之前,食管、胃(包括賁門)腫瘤性病變的檢出率均隨年齡上升而上升(χ2=46.716,P<0.001;χ2=51.989,P<0.001)。見表3。
表3 不同年齡組之間腫瘤性病變檢出率及早診率之間的比較Tab.3 Comparison of the detection rate and early diagnosis rate of neoplastic lesions among different age groups
上消化道癌嚴(yán)重影響著人民的生命健康安全。為不斷提高我國上消化道癌的早診早治率,目前我國已將上消化道癌篩查工作從早診早治過渡到機(jī)會性篩查。2019年,廣西設(shè)立了21家上消化道癌機(jī)會性篩查機(jī)構(gòu),本研究回顧性分析2019年度19家機(jī)構(gòu)上消化道癌機(jī)會性篩查數(shù)據(jù),其中5 897例完成了上消化道癌機(jī)會性篩查并行活檢,食管腫瘤性病檢出率為1.22%,早診率為29.37%;胃(包括賁門)腫瘤性病變檢出率為2.21%,早診率為30.57%。
本研究通過不同性別之間的比較,發(fā)現(xiàn)男性食管腫瘤性病變檢出率高于女性(2.19%vs0.36%),這在一定程度上反映了廣西地區(qū)男性食管癌發(fā)病率高于女性。此外,相對數(shù)據(jù)來看女性食管癌早診率亦高于男性(40.00%vs27.36%),雖然差異無統(tǒng)計學(xué)意義。目前食管癌早診率呈現(xiàn)男女差異性,女性高于男性,在接下來的篩查工作中應(yīng)加強(qiáng)對男性人群的宣教。通過不同年齡分組之間的比較,本研究發(fā)現(xiàn)在食管病變中,80歲之前腫瘤性病變的檢出率隨著年齡的遞增逐漸遞增,這與我國上消化道癌篩查數(shù)據(jù)相一致[8-9]。本研究分析發(fā)現(xiàn)70~79歲組的食管腫瘤性病變檢出率最高(3.08%),80~歲組出率略低于70~79歲組,這可能與80~歲組篩查人數(shù)偏少,代表性不足,數(shù)據(jù)存在偏倚有關(guān),在接下來的篩查工作,本課題組將收集跨年度篩查數(shù)據(jù),擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步驗證。
本研究早期胃癌檢出率高于遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院內(nèi)鏡中心的早期胃癌檢出率[10],但早診率低于河南省胃癌早診率(75.53%)[11],可能與本研究數(shù)據(jù)來自于機(jī)會性篩查研究有關(guān),且消化道腫瘤的早期癥狀隱匿,大部分患者診時已處于晚期,在一定程度上影響了早診率。通過不同性別之間的比較,本研究發(fā)現(xiàn),男性胃(包括賁門)腫瘤性病變的檢出率高于女性(3.04%vs1.48%),在一定程度上反映了廣西地區(qū)男性胃(包括賁門)癌發(fā)病率高于女性,可能與男性在吸煙、飲酒等不良生活習(xí)慣中占比例較高有關(guān)[12]。在胃(包括賁門)癌早診率方面,男性胃癌早診率與女性胃癌早診率相當(dāng)(30.61%vs30.49%),這在一定程度上反應(yīng)了我區(qū)男性、女性對于胃癌防范的健康意識基本一致。本研究發(fā)現(xiàn)胃(包括賁門)腫瘤性病變的檢出率隨年齡遞增而遞增,且在性別上存在差異,男性大于女性,因此建議年齡≥40歲的人群定期行胃食管鏡檢查,尤其是男性。
胃食管鏡檢查是上消化道癌篩查的常用手段。在篩查過程中存在的困難與不足,主要表現(xiàn)在人們主動參與篩查的意識不高,對免費篩查政策不知情等。大多數(shù)人因為明顯的消化道癥狀就診時已為晚期,這可能與人們對胃食管鏡檢查缺乏感性的認(rèn)識,從而導(dǎo)致了恐懼心理,在接下來的篩查工作中應(yīng)加強(qiáng)胃食管鏡檢查過程及存在的相關(guān)風(fēng)險科普,宣傳篩查的必要性及免費篩查政策,以消除人們對篩查的恐懼心理。
本研究是基于國家癌癥中心上消化道癌機(jī)會性篩查及早診早治技術(shù)方案,在廣西地區(qū)開展的一個的多中心研究,樣本量大,代表性充分,可信度高。但也存在一定的局限性:本研究為回顧性研究,不可避免存在回顧性偏倚。在接下來的機(jī)會性篩查工作中,需繼續(xù)加大上消化道癌機(jī)會性篩查的力度,擴(kuò)大機(jī)會性篩查的影響力,努力提高全民的防癌意識,特別是男性的防癌意識。