老年男性阻塞性睡眠呼吸暫停合并房顫的患病率及危險因素分析

錢 昆，王歡歡，蘇小鳳，錢小順，劉 霖

阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征（OSA）在普通人群中發(fā)病率高達10%～15%［1］。間斷性低氧血癥和高碳酸血癥是OSA典型的臨床病理特征，不僅是心血管疾病的獨立危險因素，也是臨床常見的一種潛在性致死性疾?。?］。房顫是最常見的心律失常，嚴重時發(fā)生腦卒中、體循環(huán)栓塞等并發(fā)癥，增加個體的病死率及致殘率［3］。Tanaka等［4］指出房顫患者中重度睡眠呼吸暫?；疾÷矢哌_72%。老年人是OSA及房顫的高危人群，會顯著增加疾病的發(fā)生風(fēng)險［5］。本研究以老年男性O(shè)SA患者為研究主體，探討其合并房顫的患病率及相關(guān)危險因素。

1 對象與方法

1.1 對象 本研究為多中心、大樣本的橫斷面研究。選取2015年1月～2017年10月解放軍總醫(yī)院（313例）、北京大學(xué)人民醫(yī)院（242例）、北京大學(xué)國際醫(yī)院（238例）、北京朝陽醫(yī)院（337例）、中國人民解放軍960醫(yī)院（48例）及甘肅中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院（112例）6家醫(yī)院的睡眠中心經(jīng)多導(dǎo)睡眠監(jiān)測診斷為OSA的老年患者1 290例。納入標準：（1）年齡≥60年的男性；（2）所有患者經(jīng)過12導(dǎo)心電監(jiān)測或者24 h連續(xù)心電監(jiān)測。排除標準：（1）瓣膜性房顫（4例）；（2）甲亢及嚴重的水電解質(zhì)酸堿平衡紊亂患者。最終納入老年男性O(shè)SA患者794例。解放軍總醫(yī)院倫理委員會批準本研究（S2019-352-01）。

1.2 方法 收集研究對象的一般人口學(xué)資料、睡眠呼吸參數(shù)、血液指標及病史進行相關(guān)分析。

1.2.1 多導(dǎo)睡眠監(jiān)測 采用多導(dǎo)睡眠監(jiān)測（PSG；美國飛利浦公司的Alice PDX）對患者進行整夜的睡眠呼吸監(jiān)測，包括腦電、眼電、心電、口鼻氣流、胸腹式呼吸、動脈血氧飽和度和體位。阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）診斷標準：有典型的夜間睡眠打鼾伴呼吸暫停、日間嗜睡等癥狀，睡眠呼吸紊亂指數(shù)（AHI）≥5次／h，其中輕度OSA 5≤AHI＜15，中度OSA 15≤AHI＜30，重度OSA AHI≥30。

1.2.2 心電圖監(jiān)測 所有患者均進行12導(dǎo)心電圖或24 h動態(tài)心電監(jiān)測。臨床醫(yī)生根據(jù)ACC/AHA/ESC 2016房顫診斷標準確診房顫類型［6］。房顫典型心電圖改變包括P波消失取而代之的小f波，心室率不規(guī)則（90～170次/min），QRS波變窄［7］。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件進行分析。符合正態(tài)分布的計量資料用（±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析；不符合正態(tài)分布的計量資料用四分位間距［M（P25，P75）］表示，多組間比較采用非參數(shù)檢驗。計數(shù)資料以（%）表示，多組間比較進采用χ2檢驗。多元逐步logistic回歸分析進行老年男性O(shè)SA合并房顫影響因素分析，所有檢驗均為雙側(cè)，當(dāng)P＜0.05時差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基線特征 本研究共納入老年男性O(shè)SA患者794名，81例（10.2%）老年男性O(shè)SA患者合并房顫。將患者分為房顫組與非房顫組進行比較發(fā)現(xiàn)，房顫組年齡更大，收縮壓更高，普遍存在吸煙史與飲酒史，睡眠呼吸參數(shù)LSpO2更嚴重，血液指標肌酐濃度更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05，表1）。房顫組患者冠心病、腦血管病、頸動脈粥樣硬化、糖尿病、消化性潰瘍、COPD及心功能不全的患病率明顯更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05；表2）。其中亞組分析發(fā)現(xiàn)，61（7.7%）例合并陣發(fā)性房顫，20（2.5%）例合并持續(xù)性房顫。隨年齡的增長及OSA嚴重程度的增加，老年男性O(shè)SA合并房顫及陣發(fā)性房顫的患病率均顯著提高（P＜0.05）。但老年男性O(shè)SA合并持續(xù)性房顫患病隨年齡增加顯著增長，隨OSA嚴重程度加重反而下降（P＜0.05）。

表1 兩組老年男性O(shè)SA患者的臨床特征［M（P25，P75），±s，例（%）］

表1 兩組老年男性O(shè)SA患者的臨床特征［M（P25，P75），±s，例（%）］

項目年齡（歲）體質(zhì)量指數(shù)（kg/m2）吸煙史飲酒史收縮壓（mmHg）舒張壓（mmHg）睡眠參數(shù)呼吸紊亂指數(shù)氧減指數(shù)平均脈氧飽和度最低脈氧飽和度血液指標甘油三酯（mmol/L）肌酐（μmoI/L）血糖（mmol/L）非房顫組（n=713）66.00（62.00，71.00）26.95±3.96 220（30.9）116（16.3）132.00（125.00，145.00）77.00（70.00，84.00）房顫組（n=81） P值70.00（65.00，78.50） ＜0.001 27.35±4.99 0.404 40（49.4） 0.001 28（34.6） ＜0.001 140.00（128.00，160.00）0.001 80.00（70.00，88.50） 0.365 29.05（16.00，47.90）23.60（11.40，40.50）93.60（92.00，95.00）80.00（72.00，85.00）33.40（23.50，46.95） 0.122 26.90（17.35，43.50） 0.077 93.20（91.00，95.00） 0.374 77.00（67.50，83.00） 0.019 1.35（1.00，1.86）76.00（66.55，87.27）5.63（5.02，6.43）1.28（0.91，1.64） 0.047 79.60（72.00，92.55） 0.018 5.57（5.03，7.17） 0.441

表2 兩組老年男性O(shè)SA患者的病史特征［例（%）］

2.2 老年男性O(shè)SA患者合并房顫的危險因素 在調(diào)整了年齡、飲酒史、收縮壓、肌酐及慢性阻塞性肺疾?。–OPD）等因素后，年齡、吸煙史、冠心病、糖尿病、心功能不全納入logistic回歸模型中，是老年男性O(shè)SA患者合并房顫的獨立風(fēng)險因素（P＜0.05）。其中心功能不全對老年男性O(shè)SA患者合并房顫的風(fēng)險影響最大（OR=2.535，95%CI：1.305～4.927，見表3）。

表3 老年男性O(shè)SA患者合并房顫的相關(guān)風(fēng)險因素

3 討論

OSA為夜間睡眠時上呼吸道部分或完全阻塞導(dǎo)致反復(fù)呼吸困難，并伴有間歇性低氧血癥、高碳酸血癥，不僅促進了心房不應(yīng)期延長和心房傳導(dǎo)減慢，增加了心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)的異質(zhì)性，而且促進交感神經(jīng)激活，增加迷走神經(jīng)張力，導(dǎo)致心律失常的惡化［8］。Hendrikx等［9］研究發(fā)現(xiàn)OSA合并房顫的患病率大約為7.6%，本研究中老年男性O(shè)SA患者房顫患病率為10.2%，陣發(fā)性房顫患病率為7.7%，而持續(xù)性房顫患病率為2.5%。Yao等［10］發(fā)現(xiàn)房顫的患病率隨著年齡的增長而增加，即受試者每增加1歲，房顫風(fēng)險增加5.4%。

本研究中吸煙被認為是老年男性O(shè)SA患者合并房顫的危險因素之一，直接或間接的促進房顫的發(fā)生。通過刺激全身兒茶酚胺和腎上腺素的升高而增加心肌缺血，降低攜氧能力，以及促進冠狀動脈收縮；并且，還可通過影響脂質(zhì)、內(nèi)皮功能、氧化應(yīng)激、炎癥和血栓形成加速動脈粥樣硬化，以上均可間接增加房顫易感性，引發(fā)心房缺血、心肌梗死和心衰［11］。糖尿病是老年男性O(shè)SA合并房顫的又一危險因素。有研究表明，糖尿病患者與非糖尿病患者相比，發(fā)生房顫的風(fēng)險增加了32%～40%［12］。這充分表明糖尿病可影響房顫患者的預(yù)后，OSA與胰島素抵抗或代謝紊亂密切相關(guān)。

冠心病和心功能不全是OSA合并房顫的相關(guān)影響因素。OSA反復(fù)低氧血癥和高碳酸血癥導(dǎo)致氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)，引起內(nèi)皮損傷、冠心病、心力衰竭等心血管疾?。?3］。并且OSA的間歇性缺氧可使心肌細胞含氧量降低，引起收縮期和舒張期功能障礙。冠心病和心功能不全往往存在異常的自主調(diào)節(jié)，影響心臟電生理和心臟泵功能的穩(wěn)定性，促進房顫的發(fā)展。OSA是心血管疾病導(dǎo)致心臟自主功能障礙的獨立危險因素。OSA低氧血癥引起交感神經(jīng)興奮和迷走神經(jīng)張力增高，與房顫密切相關(guān)。

綜上，老年男性O(shè)SA患者合并房顫的患病率普遍較高，且在合并房顫患者中其他臨床疾病的患病率也十分突出，大大降低了老年人群的生活質(zhì)量。高齡、吸煙史、糖尿病、冠心病及心功能不全是老年男性O(shè)SA患者合并房顫的獨立危險因素。