高血壓人群中超敏C反應(yīng)蛋白、尿酸及同型半胱氨酸水平與臂踝脈搏波傳導(dǎo)速度關(guān)系的研究

王 越，王會濤，馬民凱

高血壓是目前臨床上最為常見的一類心血管類疾病，是以循環(huán)動脈壓升高為主要臨床征象的疾病，即收縮壓≥140 mmHg、舒張壓≥90 mmHg。高血壓患者的發(fā)病可使患者出現(xiàn)頭暈、頭痛、疲勞、心悸、乏力、面部潮紅等多種癥狀，嚴(yán)重影響患者的生命健康和生活質(zhì)量，并使得患者日?；顒庸δ苁芟?。高血壓對人類的影響還包括可導(dǎo)致多種并發(fā)癥的發(fā)生，如持續(xù)的血壓升高會導(dǎo)致患者的心、腦、腎等器官的功能或器質(zhì)性損傷，進(jìn)而也可能導(dǎo)致患者出現(xiàn)各種心血管疾病的突發(fā)［1-2］。多項調(diào)查顯示我國作為人口大國，高血壓患病人群基數(shù)龐大，且高血壓人群有進(jìn)一步年輕化的趨勢，對人類的危害性進(jìn)一步增加，已成為危害人類健康的公共衛(wèi)生問題［3-4］。隨著關(guān)注度的不斷提高，臨床對于高血壓疾病的研究也在不斷的深入，高血壓發(fā)病的機制和也在不斷的被剖析出來，陸續(xù)有臨床報道表明動脈粥樣硬化、機體全身動靜脈血管功能、結(jié)構(gòu)的改變病理性改變、血管功能結(jié)構(gòu)的損傷以及炎癥反應(yīng)等是高血壓誘發(fā)的重要因素［5］。臂踝脈搏波傳導(dǎo)速度（arm ankle pulse wave conduction velocity，baPWV）是衡量患者動脈血管彈性功能的一項重要指標(biāo)，通過對baPWV水平的測量可以反映患者的動脈血管的硬化程度，從此角度可以對患者的高血壓病情進(jìn)行評估參考［6］。超敏C反應(yīng)蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）是常見的炎癥性反應(yīng)，通常在心血管疾病的檢查診斷中最為重要的診斷標(biāo)志物［7］。尿酸（uric acid，UA）是人類嘌呤代謝的最終產(chǎn)物，也有報道指出UA水平升高可能參與到各種心血管疾病發(fā)生［8］。同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）是一種含硫氨基酸，也是心血管疾病發(fā)生的一種預(yù)測標(biāo)記物［9］。目前，在臨床上關(guān)于hs-CRP、UA、Hcy與baPWV關(guān)聯(lián)性研究相對較少，是否可以通過對hs-CRP、UA、Hcy的檢測用以評估baPWV的水平成為本研究的切入點。為此，在本研究對患者的hs-CRP、UA、Hcy、baPWV等各項指標(biāo)進(jìn)行檢測，并探討hs-CRP、UA、Hcy與baPWV相關(guān)性。

1 對象與方法

1.1 對象 選取2018年6月～2020年6月保定市第四中心醫(yī)院收治的132例高血壓患者納入觀察組，另選同期進(jìn)行健康檢查的健康受試者50例為對照組，納入標(biāo)準(zhǔn)：觀察組患者依據(jù)《高血壓基層診療指南》診斷確診為高血壓［10］；年齡18～70歲；患者基礎(chǔ)資料以及臨床檢測的各項指標(biāo)數(shù)據(jù)均完整；患者依從性良好能夠配合整個研究過程的進(jìn)行；研究方案經(jīng)本院倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：患者由其他疾病繼發(fā)引起的高血壓；患者同時并發(fā)炎癥性疾病、腎功能障礙疾病等引起各項檢測指標(biāo)異常升高的患者；合并重要臟器受損患者；納入本研究前1周內(nèi)已服用影響各項指標(biāo)監(jiān)測的治療藥物；中途自愿退出的患者。觀察組132例患者中男性68例、女性64例，年齡31～65歲，平均年齡（47.87±10.23）歲，病程2～10年，平均病程（6.87±2.38）年；對照組男性27例、女性23例，年齡28～65歲，平均年齡（46.11±9.98）歲，經(jīng)體檢各項生命指標(biāo)均處于正常范圍內(nèi)。

1.2 方法 觀察組患者和對照組受試者入院后采集空腹肘靜脈血約3 ml，經(jīng)THK-190型臺式高速離心機（上海峰創(chuàng)科學(xué)儀器廠），以離心半徑8 cm、轉(zhuǎn)速3 000 r/min離心15 min后分離出血清樣本。以URIT 8020A型全自動生化分析儀（德國優(yōu)利特公司）檢測患者的血清學(xué)指標(biāo)包括hs-CRP、UA、Hcy，檢測試劑盒購置于上海哈靈生物科技有限公司。采用VP-1200型全自動動脈硬化診斷儀（德國歐姆龍醫(yī)療設(shè)備公司）檢測觀察組患者和對照組受試者的baPWV。

1.3 評價指標(biāo) 觀察組患者根據(jù)高血壓病情程度分為1級組（41例）：收縮壓/舒張壓：140～159 mmHg/90～99 mmHg；2級組（48例）：收縮壓/舒張壓：160～179 mmHg/100～109 mmHg；3級 組（43例）：收縮壓/舒張壓：≥180 mmHg/≥110 mmHg；對3組患者的hs-CRP、UA、Hcy、baPWV水平進(jìn)行統(tǒng)計比較。對觀察組患者進(jìn)行規(guī)范化的降血壓治療，評估比較觀察組患者治療前后的hs-CRP、UA、Hcy、baPWV各項指標(biāo)水平。采用Pearson檢驗對高血壓患者h(yuǎn)s-CRP、UA、Hcy與baPWV相關(guān)性進(jìn)行分析探討。并通過建立logistic多元回歸分析模型對高血壓患者的高危因素進(jìn)行分析探討。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)，計量資料以（±s）表示，組間比較t檢驗；計數(shù)數(shù)據(jù)以（%）表示，采用卡方檢驗，采用Pearson檢驗，多因素分析采用logistic檢驗，檢驗水準(zhǔn)α=0.05，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組、對照組各項指標(biāo)水平比較 觀察組患者的hs-CRP、UA、Hcy、baPWV水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組受試者各項指標(biāo)水平比較（±s）

表1 兩組受試者各項指標(biāo)水平比較（±s）

組別 例數(shù)hs-CRP（mg/L）UA（μmol/L）Hcy（μmol/L）baPWV（cm/s）觀察組132 11.7 50 3.26±3.98 411.21±59.12 29.32±5.96 1619.23±381.32對照組1±0.89 109.18±11.37 9.37±2.97 983.23±170.37 t值 15.024 35.815 22.602 11.357 P值 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 不同病情患者各項指標(biāo)比較 觀察組中3級組患者的hs-CRP、UA、Hcy、baPWV水平高于2級組患者且高于1級組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），且觀察組治療后患者的hs-CRP、UA、Hcy、baPWV水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 不同程度高血壓患者治療前后各項指標(biāo)比較±s）

表2 不同程度高血壓患者治療前后各項指標(biāo)比較±s）

注：hs-CRP.超敏C反應(yīng)蛋白，UA.尿酸，Hcy.同型半胱氨酸水平，baPWV.臂踝脈搏波傳導(dǎo)速度

組別 例數(shù) hs-CRP（mg/L） UA（μmol/L） Hcy（μmol/L） baPWV（cm/s）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后1級組 41 8.18±2.88 6.18±1.76 357.31±28.12 307.31±27.12 24.76±3.42 18.76±3.12 1339.82±209.32 1019.82±189.32 2級組 48 10.26±2.98 9.12±2.51 402.33±29.98 3812.33±31.98 28.68±3.97 24.88±3.09 1573.44±221.56 1313.44±201.56 3級組 43 13.31±3.01 12.11±2.93 489.32±33.13 412.43±35.13 33.19±4.12 28.29±4.31 1833.23±201.33 1533.23±221.33 F值 7.974 5.283 19.643 11.483 10.177 22.812 11.012 17.938 P值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 相關(guān)性分析 經(jīng)Pearson檢驗，高血壓患者的hs-CRP、UA、Hcy與baPWV之前呈正相關(guān)性（r＝0.512、0.494、0.505，P＞0.05）。

2.4 多因素分析 經(jīng)logistic回歸分析顯示，hs-CRP、UA、Hcy與baPWV是高血壓患者的獨立危險因素，見表3。

表3 132例高血壓患者危險因素的多因素分析

3 討論

高血壓是目前最為常見的公共衛(wèi)生疾病，在多種不同年齡階段、社會階層的人群中普遍出現(xiàn)，對人類的危害性不言而喻。高血壓在長期的患病過程中會引起多種并發(fā)癥，如各種突發(fā)性的心腦血管疾病均是由于高血壓的參與引起。目前，隨著研究的不斷深入和關(guān)注度逐漸提高，對于高血壓的發(fā)病機制、以及高血壓引起其他心腦血管疾病的機制研究也在不斷被揭示。其中動脈粥樣硬化斑塊的形成被認(rèn)為是高血壓及相關(guān)疾病發(fā)生發(fā)展過程中的一個重要病理基礎(chǔ)，盡早的發(fā)現(xiàn)和干預(yù)患者的動脈粥樣硬化，對動脈粥樣硬化斑塊的針對性干預(yù)是延緩或阻止高血壓疾病危害性進(jìn)一步增加的重要手段［11］。baPWV是監(jiān)測患者血管彈性的重要量化指標(biāo)，對于高血壓及相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生有良好的預(yù)測作用。在國外的相關(guān)研究和臨床實踐中，已經(jīng)將baPWV作為高血壓患者出現(xiàn)靶器官損害的標(biāo)志，對于篩選高血壓人群中動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)揮重要作用［12］。但是在具體的臨床實踐中，也發(fā)現(xiàn)了baPWV在檢測過程中存在一定的問題，諸如操作復(fù)雜、檢測費用高等，限制其進(jìn)一步的推廣用。能否通過其他臨床檢測手段用以準(zhǔn)確的評估高血壓患者動脈粥樣硬化狀態(tài)用以代替baPWV的檢測，也引起了臨床研究人員的廣泛興趣［13］。

本研究對高血壓患者和對照組受試者各項血清學(xué)指標(biāo)進(jìn)行檢測對比，結(jié)果顯示觀察組患者的hs-CRP、UA、Hcy及baPWV水平均高于對照組，表明在高血壓人群中均伴有hs-CRP、UA、Hcy及baPWV水平的升高。進(jìn)一步對觀察組不同病情分組患者的各項指標(biāo)檢測表明，隨著高血壓患者病情的加重，hs-CRP、UA、Hcy及baPWV水平均呈現(xiàn)規(guī)律性的升高。表明hs-CRP、UA、Hcy及baPWV等指標(biāo)水平的改變參與了高血壓疾病的發(fā)生發(fā)展過程。在高血壓人群中baPWV水平的升高表明在高血壓人群中多數(shù)患者均存在動脈粥樣硬化的風(fēng)險，表現(xiàn)為血管彈性功能的改變［14］。高血壓疾病的發(fā)生發(fā)展過程伴隨著多種炎癥因子水平的異常改變。hs-CRP作為常用的炎性因子是既往臨床上用于心血管不良事件常用的預(yù)測因子。在高血壓人群患者中由于血壓的持續(xù)升高對血管壁的刺激，使得患者血管壁彈性成分出現(xiàn)疲勞、破裂的傾向，進(jìn)而也可能引起血管內(nèi)皮的損傷，從而可進(jìn)一步誘導(dǎo)細(xì)胞黏附分子的高表達(dá)，促進(jìn)炎癥反應(yīng)的發(fā)生，由此可刺激干細(xì)胞合成大量的hs-CRP并釋放入血，進(jìn)而引起在高血壓患者中hs-CRP水平的升高［15］。另外，在高血壓患者中持續(xù)增高的hs-CRP還可導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞增生、遷移，動脈內(nèi)膜增厚，增加患者的血管重構(gòu)的阻力［16］。在高血壓患者中UA通常也表現(xiàn)為持續(xù)升高的水平，這是因為UA作為嘌呤代謝的終產(chǎn)物，對動脈硬化斑塊的形成有重要作用，UA水平的升高可影響腎素-血管緊張素系統(tǒng)的表達(dá)，進(jìn)而導(dǎo)致動脈硬化的發(fā)生，在高血壓人群中呈現(xiàn)高表達(dá)［17］。Hcy對于動脈粥樣硬化的影響，可通過對血脂指標(biāo)的影響，促進(jìn)脂質(zhì)類物質(zhì)沉積于動脈壁，進(jìn)一步損傷內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致患者的血管內(nèi)皮細(xì)胞變性、壞死，內(nèi)皮再生能力降低，進(jìn)一步導(dǎo)致動脈血管粥樣硬化，導(dǎo)致患者的血壓升高［18］。觀察組患者經(jīng)治療后，1級、2級、3級 組 高 血 壓 患 者 的hs-CRP、UA、Hcy及baPWV等各項指標(biāo)水平顯著下降，在相關(guān)性分析中，高血壓患者的hs-CRP、UA、Hcy與baPWV之前呈正相關(guān)性，有力佐證了高血壓人群hs-CRP、UA、Hcy與baPWV的關(guān)聯(lián)性。進(jìn)一步經(jīng)logistic回歸分析顯示，hs-CRP、UA、Hcy與baPWV是高血壓患者的獨立危險因素。

綜上所述，高血壓人群中的hs-CRP、UA、Hcy及baPWV均有升高，且各項指標(biāo)隨患者病情惡化而顯著升高，且hs-CRP、UA、Hcy與bapw呈正相關(guān)性。因此，通過對高血壓人群hs-CRP、UA、Hcy、baPWV監(jiān)測，對于高血壓的疾病診斷、病情評估、預(yù)后效果判斷有重要意義。