重組甘精胰島素注射液對(duì)2型糖尿病的療效與安全性分析

張武健

（羅定市人民醫(yī)院，廣東 羅定 527200）

0 引言

最近的流行病學(xué)研究顯示，我國(guó)成人糖尿?。╠iabetes mellitus,DM）發(fā)病率達(dá)到11.2%，其中2型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus,T2DM）占90%以上[1]。T2DM是進(jìn)行性疾病，隨著病程進(jìn)展，胰島素分泌功能衰退，僅靠降糖藥無(wú)法實(shí)現(xiàn)血糖達(dá)標(biāo)，大部分患者最終都要使用胰島素治療[2]。重組甘精胰島素注射液是新型長(zhǎng)效胰島素藥物，血糖控制平穩(wěn)，并且選擇注射時(shí)間靈活[3]。本研究選擇112例T2DM患者開(kāi)展重組甘精胰島素注射液隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)研究，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年1月至2021年4月我院診治的112例T2DM患者，其中男62例，女50例；年齡36～79歲，平均（54.52±10.39）歲；BMI（身體質(zhì)量指數(shù)）17.88～32.54kg/m2，平 均（24.41±3.47）kg/m2；病程1～18年，平均（7.72±3.83）年。112例T2DM患者通過(guò)隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，兩組患者一般資料組間比較無(wú)顯著差異（P>0.05），見(jiàn)表1。本研究已通過(guò)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，準(zhǔn)予開(kāi)展相關(guān)研究。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合世界衛(wèi)生組織1999年DM診斷標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)臨床表現(xiàn)分型為T(mén)2DM；②年齡35～80歲，DM病程≥1年；③血糖控制不佳；④知情同意。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

①有嚴(yán)重的DM并發(fā)癥；②肝腎功能不全；③對(duì)本研究藥物過(guò)敏或禁忌；④妊娠或哺乳期間；⑤精神疾病、認(rèn)知障礙者。

1.3 治療方法

1.3.1 基礎(chǔ)治療

兩組患者均給予健康教育、醫(yī)學(xué)營(yíng)養(yǎng)治療、運(yùn)動(dòng)治療等，要求自覺(jué)監(jiān)測(cè)血糖，并不得服用影響血糖監(jiān)測(cè)結(jié)果的藥物。

1.3.2 對(duì)照組

在基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)上給予二甲雙胍緩釋片，初次服用500mg/d，于晚餐時(shí)服用，1次/d。根據(jù)空腹血糖（FPG）監(jiān)測(cè)結(jié)果循序漸進(jìn)地調(diào)整劑量，但最大劑量不得超過(guò)2000mg/d。

1.3.3 試驗(yàn)組

在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予重組甘精胰島素注射液治療，于晚上睡覺(jué)前皮下注射重組甘精胰島素注射液。初次使用劑量為0.2U/kg，1次/d。根據(jù)FPG監(jiān)測(cè)結(jié)果調(diào)整藥物劑量，每日可調(diào)整2～4U。當(dāng)FPG介于5.0～6.1mmol/L時(shí)不調(diào)整。如果FPG<5.0mmol/L應(yīng)減少藥物劑量。無(wú)論增加或減少劑量均應(yīng)循序漸進(jìn)。

兩組均觀察6個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）血糖指標(biāo)。在治療前、治療3個(gè)月及6個(gè)月觀察空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPG）和糖化血紅蛋白（HbA1c）。

（2）療效評(píng)估。①顯效：治療后，F(xiàn)PG<6.1mmol/L，2hPG<7.8mmol/L，HbA1c<7.0%；②有效：治療后未達(dá)到血糖控制標(biāo)準(zhǔn)，但FPG、2hPG、HbA1c至少下降30%以上或接近血糖控制標(biāo)準(zhǔn)；③無(wú)效：治療后FPG、2hPG、HbA1c下降不明顯或不足30%?？傆行蕿轱@效與有效之和占總例數(shù)的百分比。

（3）不良反應(yīng)。記錄兩組治療期間發(fā)生低血糖、下肢水腫、皮疹、惡心嘔吐等不良反應(yīng)例數(shù)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 23.0軟件處理和分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后不同時(shí)間點(diǎn)比較采用重復(fù)測(cè)量方差分析。等級(jí)資料組間比較采用秩和檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)。顯著性基準(zhǔn)取α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血糖指標(biāo)比較

組間比較，治療前兩組FPG、2hPG、HbA1c差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療3個(gè)月，試驗(yàn)組FPG、2hPG、HbA1c均明顯低于對(duì)照組（P<0.05）；治療6個(gè)月，試驗(yàn)組FPG、2hPG、HbA1c均明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。同組方差分析，試驗(yàn)組或?qū)φ战M治療前后不同時(shí)間點(diǎn)FPG、2hPG、HbA1c差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；組內(nèi)兩兩比較，試驗(yàn)組或?qū)φ战M血糖指標(biāo)治療3個(gè)月或6個(gè)月均明顯低于治療前（P<0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組FPG、2hPG、HbA1c比較（）

表2 兩組FPG、2hPG、HbA1c比較（）

注：與治療前比較，*P<0.05；與治療3個(gè)月比較，#P<0.05；a、b、c分別代指FPG、2hPG、HbA1c。

2.2 兩組患者療效比較

兩組間比較（秩和檢驗(yàn)）差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說(shuō)明試驗(yàn)組療效優(yōu)于對(duì)照組；試驗(yàn)組總有效率（92.86%）高于對(duì)照組總有效率（75.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者療效比較〔n（%）〕

2.3 兩組患者不良反應(yīng)率比較

試驗(yàn)組不良反應(yīng)率（10.71%）與對(duì)照組不良反應(yīng)率（16.07%）比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)率比較 [n（%）]

3 討論

T2DM發(fā)病原因和機(jī)制極為復(fù)雜，迄今尚未完全清楚，一般認(rèn)為與β細(xì)胞分泌功能受損、胰島素抵抗、肝糖分泌過(guò)多以及疾病發(fā)展進(jìn)程、所處階段等因素有關(guān)，因此治療T2DM應(yīng)從改善胰島素抵抗和控制血糖兩方面入手[4]。改善胰島素抵抗主要是從健康觀念、合理飲食、適度運(yùn)動(dòng)等基礎(chǔ)治療入手，而控制血糖可采取服用降糖藥和使用胰島素等方法。T2DM發(fā)病初期通過(guò)飲食指導(dǎo)、運(yùn)動(dòng)療法等能取得一定療效，但疾病發(fā)展到中晚期會(huì)誘發(fā)多種并發(fā)癥，單一用藥效果較差，聯(lián)合用藥成為相對(duì)有效的治療手段。格列齊特是第二代磺酰脲類胰島素促泌劑，能選擇性地作用于胰島素β細(xì)胞，促進(jìn)胰島素分泌和釋放，從而降低血糖[5]。重組甘精胰島素是利用重組DNA技術(shù)生產(chǎn)的胰島素類藥物，由于分子結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，該種胰島素能在pH值為4的酸性溶液中完全溶解，而在中性溶液中部分溶解，確保甘精胰島素緩慢而平穩(wěn)地釋放，血藥濃度可維持24h[6]。陳富軍等[7]將重組甘精胰島素與格列美脲聯(lián)合治療T2DM，血糖調(diào)控效果優(yōu)于單獨(dú)使用格列美脲。暢秀萍[8]比較了重組甘精胰島素注射液聯(lián)合二甲雙胍與中效胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療T2DM效果，前者血糖改善效果、臨床療效優(yōu)于后者，且不良反應(yīng)率更低。杜云飛[9]研究了重組甘精胰島素聯(lián)合拜唐蘋(píng)（阿卡波糖片）與單獨(dú)使用重組甘精胰島素治療T2DM的效果，前者血糖控制指標(biāo)、腰圍、BMI、臨床療效優(yōu)于后者。葉偉鋒[10]探討了重組甘精胰島素聯(lián)合門(mén)冬胰島素與門(mén)冬胰島素聯(lián)合精蛋白生物合成人胰島素注射液N治療T2DM的效果，前者血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間更短，血糖指標(biāo)更優(yōu)，療效更好。劉鈺華等[11]報(bào)道使用重組甘精胰島素治療T2DM，血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間短，低血糖發(fā)生頻率低。以上研究表明，重組甘精胰島素可與多種降糖藥聯(lián)用，血糖控制效果優(yōu)于單獨(dú)使用降糖藥或胰島素，且不良反應(yīng)率低，安全性好。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組血糖控制效果、療效均優(yōu)于對(duì)照組，而不提升不良反應(yīng)率，說(shuō)明重組甘精胰島素注射液聯(lián)合二甲雙胍緩釋片治療T2DM效果比單獨(dú)使用二甲雙胍緩釋片好，有利于血糖達(dá)標(biāo)，且用藥安全。

綜上所述，重組甘精胰島素注射液對(duì)T2DM具有顯著療效，血糖控制效果好，安全性較高。