分析卡馬西平聯(lián)合丙戊酸鈉對(duì)早期癲癇患者治療的臨床效果

熱依拉·牙庫(kù)甫，買爾哈巴·艾海提

(1.新疆阿克蘇地區(qū)第一人民醫(yī)院，新疆 阿克蘇 843000；2.庫(kù)車市人民醫(yī)院，新疆 庫(kù)車 842000)

0 引言

癲癇病，也就是我們俗稱的羊癲瘋，是由患者的大腦神經(jīng)突然間出現(xiàn)異常導(dǎo)致的，屬于短暫性腦功能障礙疾病[1]。根據(jù)中國(guó)最新流行病學(xué)資料，中國(guó)癲癇總患病率為千分之七，年發(fā)病率為28.8/10 萬(wàn)，1 年內(nèi)活動(dòng)性癲癇發(fā)病率為千分之四點(diǎn)六[2]。并且我國(guó)患有癲癇病者約在九百萬(wàn)左右，而在這九百萬(wàn)患者中，有接近一大半患者都是屬于活動(dòng)性癲癇病。與此同時(shí)，每年新增約40 萬(wàn)癲癇患者，在中國(guó)，癲癇病發(fā)展至今位居于常見(jiàn)神經(jīng)病癥第二位，僅僅比頭痛發(fā)病患者少[3]。由于癲癇的治療時(shí)間較久，且會(huì)有病情反復(fù)發(fā)生危險(xiǎn)可能，所以應(yīng)當(dāng)盡早接受治療，對(duì)于早期癲癇患者進(jìn)行有效治療措施能夠穩(wěn)定病情，防止病情惡化，對(duì)提高患者的生活質(zhì)量有重要影響?？R西平與丙戊酸鈉是臨床治療常用藥物，為了分析探討卡馬西平聯(lián)合丙戊酸鈉對(duì)早期癲癇患者治療的臨床效果，本次研究報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究選取我院2020 年接收治療早期癲癇患者60例為觀察對(duì)象，所有患者均確診為癲癇病，排除患有嚴(yán)重心腦血管疾病或其他重要器官疾病者，無(wú)處于哺乳期或妊娠期女性，無(wú)家族遺傳史者，無(wú)近期服用過(guò)其他治療藥物者。采用隨機(jī)數(shù)字法將患者分為觀察組與對(duì)照組，其中觀察組30例，男性17 例，女性13 例，年齡在20 歲~70 歲之間，平均年齡(53.3±3.41)歲。對(duì)照組30 例，男性16 例，女性14 例，年齡在20 歲~70 歲之間，平均(52.4±2.11)歲。所有患者的基本資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組

對(duì)照組患者采用卡馬西平( 批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H31021366，生產(chǎn)廠家：上海復(fù)旦復(fù)華藥業(yè)有限公司)治療，前一周服用劑量為400mg，分為三次服用，一周后可將劑量調(diào)整為200mg，每天分為三次服用，連續(xù)用藥六個(gè)月觀察其治療效果。

1.2.2 觀察組

觀察組采用卡馬西平聯(lián)合丙戊酸鈉治療，卡馬西平治療方法同對(duì)照組一樣，丙戊酸鈉( 批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H43020874，生產(chǎn)廠家：湖南省湘中制藥有限公司)治療方法為，首次服用劑量為0.1g，分為三次服用，第二次的劑量可增加至0.2g。同樣分為三次服用，同樣連續(xù)治療六個(gè)月后觀察治療效果。

1.3 觀察指標(biāo)

①將兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行比較，不良反應(yīng)包括肝功能損害等。②將兩組患者的治療效果進(jìn)行比較，將治療效果分為顯效：六個(gè)月后，患者發(fā)生癲癇次數(shù)低于治療第一個(gè)月的四分之一；有效：患者治療后的癲癇發(fā)生次數(shù)低于治療第一個(gè)月的二分之一；無(wú)效：患者治療后的癲癇發(fā)生次數(shù)與治療前無(wú)差別。③對(duì)患者治療后的生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)分，每個(gè)項(xiàng)目滿分100 分，分?jǐn)?shù)越高代表患者狀態(tài)越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 20.0 軟件對(duì)所統(tǒng)計(jì)的研究數(shù)據(jù)進(jìn)行處理和分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表達(dá)，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率(%)表達(dá)，采用χ2檢驗(yàn)。如果P＜0.05，則說(shuō)明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)有意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

將兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行比較，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生情況低于對(duì)照組，兩組數(shù)據(jù)對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比(n，%)

2.2 兩組患者的療效對(duì)比

將兩組患者的治療效果進(jìn)行對(duì)比，觀察組的治療總有效率明顯高于對(duì)照組，兩組數(shù)據(jù)對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者的臨床療效對(duì)比(n，%)

2.3 兩組患者的生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比

對(duì)患者治療后的生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)分，觀察組患者評(píng)分均比對(duì)照組高，兩組的差異有統(tǒng)計(jì)意義(P＜0,05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比(±s)

表3 兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比(±s)

組別 例數(shù) 軀體功能 角色功能 情緒功能 認(rèn)知功能 社會(huì)功能觀察組 30 80.54±21.64 88.75±27.64 88.98±17.65 88.97±13.21 80.66±19.43對(duì)照組 30 66.73±13.16 73.24±17.30 77.63±13.42 79.46±18.77 68.21±21.92 χ2 -- 3.8556 3.3634 3.6197 2.9298 3.0054 P-- 0.0002 0.0011 0.0005 0.0042 0.0034

3 討論

癲癇其發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，其臨床表現(xiàn)也復(fù)雜多樣，可能是陣發(fā)性的，由于異常放電的起始部位及其傳導(dǎo)方式的不同，運(yùn)動(dòng)、感覺(jué)、自主神經(jīng)等多種原因引起癲癇。經(jīng)過(guò)正規(guī)的抗癲癇治療，約70%的癲癇患者得到控制，50%-60%的患者接受了2-5 年的治療，可以像正常人一樣工作和生活。目前，癲癇發(fā)作的分類已得到廣泛應(yīng)用，癲癇發(fā)作可分為局部/局灶性發(fā)作、常見(jiàn)發(fā)作和不確定發(fā)作。2010 年，國(guó)際癲癇聯(lián)合會(huì)提出了一個(gè)新的癲癇分類，雖然新的協(xié)議概述了近年來(lái)癲癇研究的進(jìn)展，但它更全面和完整。中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性變和離子通道的膠體有關(guān)系。原發(fā)性癲癇是一種離子通道疾病，即原發(fā)性癲癇，其中，鈉、鉀、鈣通道與癲癇的關(guān)系較為明確[4]。癲癇放電與神經(jīng)遞質(zhì)密切相關(guān)。在正常情況下，神經(jīng)退行性變平衡了興奮性和抑制性，神經(jīng)膜穩(wěn)定。當(dāng)神經(jīng)系統(tǒng)積累過(guò)慢或受到抑制時(shí)，之間的不平衡可導(dǎo)致病癥發(fā)生[5]。如果星形膠質(zhì)細(xì)胞的反應(yīng)出現(xiàn)異常，氨基丁酸攝取的變化可導(dǎo)致癲癇發(fā)作。癲癇的病因復(fù)雜多樣，包括遺傳因素、腦疾病、全身或全身性疾病等。遺傳因素是癲癇的重要病因，尤其是特發(fā)性癲癇。分子遺傳學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，遺傳性癲癇的某些分子機(jī)制是離子通道或相關(guān)分子的結(jié)構(gòu)或功能改變。腦疾病包括先天性腦發(fā)育異常：異位灰質(zhì)、腦穿孔畸形、結(jié)節(jié)性硬化、腦面部血管瘤等；腦腫瘤：原發(fā)性或轉(zhuǎn)移性腫瘤；顱內(nèi)感染：各種腦炎、腦膜炎、腦膿腫、腦囊蟲病、腦弓形蟲病等；顱腦損傷：出生損傷、顱內(nèi)血腫、腦挫裂傷及各種顱腦復(fù)合傷；腦血管疾?。耗X出血、蛛網(wǎng)膜下腔出血、腦梗死、腦動(dòng)脈瘤、腦動(dòng)靜脈畸形等；退行性疾?。喊柎暮Ｄ?、多發(fā)性硬化癥、皮克病等。

早期癲癇的治療中，大多數(shù)藥物都不能取得令人滿意的結(jié)果，卡馬西平是治療嚴(yán)重和局部癲癇的最佳藥物之一[6]。具有穩(wěn)膜作用，有效治療癲癇發(fā)作，包括精神運(yùn)動(dòng)性癲癇發(fā)作，可以治療各種神經(jīng)性疼痛，包括三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛、坐骨神經(jīng)痛以及糖尿病或癌癥引起的各種神經(jīng)性疼痛，也可以作為一種更有效的情緒調(diào)節(jié)劑，與抗焦慮、抗抑郁和抗精子治療相結(jié)合，使患者的情緒不會(huì)太狂躁或太抑郁，能有效阻斷神經(jīng)細(xì)胞膜對(duì)Na、Ca 的通透性，顯著抑制神經(jīng)細(xì)胞的興奮性，延長(zhǎng)不應(yīng)期；抑制強(qiáng)直后突觸的強(qiáng)化，從而抑制高頻放電；它可以抑制丘腦前腹核的電活動(dòng)，達(dá)到抗癲癇的效果，但單一藥物的效果往往是一般的，需要聯(lián)合用藥才能發(fā)揮更好的治療效果[7]。而近幾年來(lái)應(yīng)用效果較好的另一種藥物就是丙戊酸鈉，它可以抑制鈉通道，藥理作用主要通過(guò)中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)揮。動(dòng)物研究表明，它可以抵抗各種類型的癲癇，如小發(fā)作、肌陣攣性癲癇、局限性癲癇、大發(fā)作和混合性癲癇[8]。實(shí)驗(yàn)室和臨床研究表明丙戊酸鈉具有兩種抗驚厥作用，第一種作用方式是與血漿和大腦中丙戊酸濃度相關(guān)的直接藥理作用，第二種作用方式是間接的，可能與丙戊酸鈉在大腦中的代謝有關(guān)，也可能與神經(jīng)遞質(zhì)的變化或直接的膜作用有關(guān)[9]?？诜昭杆偾彝耆饕植荚诩?xì)胞外液中，大部分與血液中的血漿蛋白結(jié)合，能夠減少癲癇γ-降解和促進(jìn)氨基丁酸γ-合成氨基丁酸可以增強(qiáng)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸的濃度降低神經(jīng)元的興奮性，從而抑制癲癇發(fā)作，有效實(shí)現(xiàn)治療效果，但是對(duì)部分性發(fā)作(簡(jiǎn)單部分性和復(fù)雜部分性及部分性發(fā)作繼發(fā)大發(fā)作)療效不佳，與卡馬西平聯(lián)合使用能夠彌補(bǔ)該不足之處[10-11]。本次研究發(fā)現(xiàn)卡馬西平和丙戊酸鈉聯(lián)合治療早期癲癇優(yōu)于單獨(dú)使用卡馬西平治療效果，研究結(jié)果顯示，觀察組患者接受聯(lián)合用藥治療后的不良反應(yīng)情況低于對(duì)照組，臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，并且生活質(zhì)量評(píng)分高于對(duì)照組，數(shù)據(jù)對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，說(shuō)明卡馬西平聯(lián)合丙戊酸鈉在早期癲癇患者的臨床治療中具有重要意義，不僅減少并發(fā)癥出現(xiàn)，還可以改善患者的誒成生活質(zhì)量，控制病情，有應(yīng)用價(jià)值。

綜上所述，卡馬西平聯(lián)合丙戊酸鈉治療能夠有效降低患者不良反應(yīng)發(fā)生率，進(jìn)一步提高治療效果，改善患者日常生活，具有重要的臨床價(jià)值，值得推廣與應(yīng)用于早期癲癇患者臨床治療中。