雷氏隔姜臍灸療法治療潰瘍性結(jié)腸炎脾虛濕蘊(yùn)證的效果觀察

許寶才 陳偉* 邱根祥

潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis，UC）是一種多因素的、慢性的、非特異性的腸道炎癥［1］，病因尚不明確，治療缺乏特異性藥物，臨床總體療效欠佳，復(fù)發(fā)率高，治愈難度大，被世衛(wèi)組織列為難治病，受到醫(yī)學(xué)界的普遍重視［2］。中醫(yī)藥治療UC有其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)和特點(diǎn)，但相關(guān)的理論及臨床研究仍處于起始階段。筆者應(yīng)用雷氏隔姜臍灸療法治療潰瘍性結(jié)腸炎脾虛濕蘊(yùn)證患者，療效滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年10月至2020年10月在本院門(mén)診及住院治療的UC患者70例。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2018年《炎癥性腸病診斷與治療的共識(shí)意見(jiàn)》［3］中UC的診斷標(biāo)準(zhǔn)，病情嚴(yán)重程度為輕、中度，分期為活動(dòng)期，臨床類型為初發(fā)型或慢性復(fù)發(fā)型。②符合2017年《潰瘍性結(jié)腸炎中醫(yī)診療專家共識(shí)意見(jiàn)》［4］中脾虛濕蘊(yùn)證的診斷標(biāo)準(zhǔn)。主癥：a.黏液膿血便，或白凍，或白多赤少；b.腹瀉，伴有不消化食物；c.脘腹脹滿。次癥：a.腹部隱痛；b.肢體困倦乏力；c.納差；d.神疲懶言。舌脈：舌淡紅，邊有齒痕，苔薄白膩，脈弱細(xì)或滑細(xì)。以上主癥2項(xiàng)+次癥2項(xiàng)，并參考舌脈確定證型。③年齡18～65歲。④簽署知情同意書(shū)。⑤常居住在本地，能夠保證治療和隨訪，并且具有一定的閱讀理解能力。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①重度潰瘍性結(jié)腸炎患者，或合并嚴(yán)重的腸道并發(fā)癥；②合并較重的重大器官疾病和精神病、血液?。虎廴焉锲诨虿溉槠趮D女；④對(duì)試驗(yàn)藥物過(guò)敏或正參加其他試驗(yàn)的患者。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組各35例。觀察組，男19例，女16例；年齡19～62歲，平均（37.32±4.35）歲；病程2個(gè)月～9年，平均（4.65±3.65）年。對(duì)照組，男20例，女15例；年齡20～65歲，平均（36.12±3.68）歲；病程4個(gè)月～8年，平均（3.87±2.41）年。兩組的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 （1）對(duì)照組：給予美沙拉嗪腸溶片（葵花藥業(yè)集團(tuán)佳木斯鹿靈制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：H19980148）口服，1 g/次，4次/d，療程4周。（2）觀察組：在口服美沙拉嗪的基礎(chǔ)上結(jié)合雷氏隔姜臍灸療法。①雷氏銀盞：直徑約1.5 cm，高度約1.5 cm，四圍銀片稍厚，底部薄并穿有數(shù)孔，下有四足高0.3 cm。②面圈制作：以溫水調(diào)面粉成圓圈狀（周長(zhǎng)約12 cm，粗約2 cm），面圈的中間孔直徑需與患者臍孔大小一致，約1.5～2 cm。③灸臍藥粉制備：黃芪、黨參、炒白術(shù)、蒼術(shù)、藿香、神曲、砂仁、厚樸、大腹皮、陳皮、荷葉、炙甘草各等份，將上述藥物納入超微粉碎機(jī)中粉碎成細(xì)粉，攪勻裝瓶備用。冰片適量另備。④操作步驟：施灸穴位為神闕穴，患者取仰臥位，暴露臍部，使用75%酒精棉簽在臍局部消毒后，將面圈繞臍一周，將冰片0.5 g置于臍孔中央，取灸臍藥粉約6 g，用適量老陳醋調(diào)和成糊狀，填滿臍孔，然后將特制的面圈孔對(duì)準(zhǔn)臍孔置于臍腹之上，再將一片厚約0.5 cm的生姜置于藥粉上，用針戳數(shù)孔與銀盞底部數(shù)孔一一對(duì)應(yīng)，然后將銀盞四足釘在生姜片上，再將艾絨捏作一團(tuán)，置于盞內(nèi)，將艾絨點(diǎn)燃，如覺(jué)熱甚則將銀盞稍微提起片刻，然后再放下，燃盡更換藥料。治療結(jié)束后，去除銀盞、姜片及面圈，灸后用麝香鎮(zhèn)痛膏固封臍中藥末，24 h后自行揭下，并用溫開(kāi)水清洗臍部。每次灸10壯，每壯灸10 min，每周二、五各灸1次，療程共4周。⑤注意事項(xiàng)：治療過(guò)程中要保證體位的正確性，防止銀盞脫落；若局部皮膚起水皰，較小者可外涂燙傷膏，使其自然吸收；水皰較大者，使用一次性注射器針頭挑破，放出液體，再涂聚維酮碘，無(wú)菌紗布加壓敷蓋，避免感染。（3）治療后復(fù)查腸鏡，兩組患者治療期間均不得合并使用其他治療UC的藥物。

1.3 觀察指標(biāo) （1）中醫(yī)癥狀積分：參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［5］的癥狀分級(jí)量化標(biāo)準(zhǔn)擬定。主癥/次癥依據(jù)無(wú)、輕、中、重，分別計(jì)0、2、4、6分和0、1、2、3分。治療前及治療后1天各評(píng)價(jià)1次，各癥狀評(píng)分相加為總分。（2）血清炎癥因子水平：分別于治療前、治療后1天采集患者空腹靜脈血約4～6 mL，低溫離心10 min，抽提血清，置于-80 ℃低溫凍存。采用ELISA法檢測(cè)患者血清hs-CRP、TNF-α及IL-6水平。（3）外周血T淋巴細(xì)胞亞群計(jì)數(shù)：分別于治療前、治療后1天采集患者肘靜脈血4～6 mL，溶血儀溶血，流式細(xì)胞儀計(jì)數(shù)，對(duì)外周血T細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、CD8+）進(jìn)行測(cè)定。（3）臨床療效：參考2017年《潰瘍性結(jié)腸炎中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見(jiàn)》［3］。①完全緩解：黏液膿血便、腹痛、腹脹、腹瀉等主要癥狀消失，腸鏡顯示黏膜病變基本消失或主要癥狀及腸黏膜病變活動(dòng)指數(shù)總分值降低≥95%；②顯效：黏液膿血便、腹痛、腹脹、腹瀉等主要癥狀明顯緩解，腸鏡顯示黏膜病變明顯減輕或主要癥狀及腸黏膜病變活動(dòng)指數(shù)總分值降低70%～＜95%；③有效：黏液膿血便、腹痛、腹脹、腹瀉等主要癥狀有所緩解，腸鏡示黏膜病變有所減輕或主要癥狀及腸黏膜病變活動(dòng)指數(shù)總分值降低30%～＜70%；④無(wú)效：黏液膿血便、腹痛、腹脹、腹瀉等主要癥狀、內(nèi)鏡及病理檢查結(jié)果均無(wú)改善或加重，或主要癥狀及腸黏膜病變活動(dòng)指數(shù)總分值降低＜30%。（4）不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料符合正態(tài)分布以（±s）表示，方差齊者采用兩獨(dú)立樣本均數(shù)t檢驗(yàn)，方差不齊者采用校正t檢驗(yàn)；若不符合正態(tài)分布，采用秩和檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以［n（%）］表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況 共脫落5例。觀察組3例，因不良反應(yīng)自行退出1例，因拒絕腸鏡復(fù)查導(dǎo)致資料不全者2例；對(duì)照組2例，均因拒絕腸鏡復(fù)查致資料不全而剔除。最終納入研究患者共65例，觀察組32例，對(duì)照組33例。2.2 治療前后兩組的中醫(yī)癥狀積分比較 治療后，兩組的中醫(yī)癥狀積分均較治療前下降（P＜0.05），且觀察組的中醫(yī)癥狀積分低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 治療前后兩組的中醫(yī)癥狀積分比較［分，（±s）］

表1 治療前后兩組的中醫(yī)癥狀積分比較［分，（±s）］

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2.3 治療前后兩組的血清炎癥因子水平比較 治療后，兩組的血清ESR、hs-CRP、TNF-α、IL—6水平較治療前明顯下降（P＜0.05），且觀察組的血清炎癥因子水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 治療前后兩組的血清炎癥因子水平比較（±s）

表2 治療前后兩組的血清炎癥因子水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，△P＜0.01，*P＜0.05；治療后，與對(duì)照組比較，#P＜0.05

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2.4 治療前后兩組的外周血T淋巴細(xì)胞亞群計(jì)數(shù)比較 治療后，兩組的外周血T淋巴細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、CD8+）計(jì)數(shù)與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組的CD3+、CD4+與CD4+/CD8+水平均高于對(duì)照組（P＜0.05），CD8+水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 治療前后兩組的外周血T淋巴細(xì)胞亞群計(jì)數(shù)比較（±s）

表3 治療前后兩組的外周血T淋巴細(xì)胞亞群計(jì)數(shù)比較（±s）

注：與同組治療前比較，△P＜0.01，*P＜0.05；治療后，與對(duì)照組比較，#P＜0.05

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2.5 兩組的臨床療效比較 觀察組的治療總有效率為93.75%，對(duì)照組的治療總有效率為72.73%，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表5。

表5 兩組的臨床療效比較

2.6 兩組治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況 所有患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。對(duì)照組出現(xiàn)腹部不適1例、頭暈頭痛1例、皮疹1例、白細(xì)胞下降1例、一過(guò)性轉(zhuǎn)氨酶升高1例；觀察組出現(xiàn)惡心欲吐1例、失眠1例。

3 討論

UC作為一種慢性、反復(fù)發(fā)作、難以治愈的炎癥性腸道疾病，發(fā)病率逐年上升。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，UC的發(fā)病與環(huán)境、遺傳、感染、免疫、精神和菌群失調(diào)等多因素相互作用有關(guān)［6］。UC的診斷體系復(fù)雜，容易導(dǎo)致漏診、誤診，臨床以氨基水楊酸、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、生物制劑等藥物治療為主［7］。隨著研究的深入，糞菌移植、選擇性白細(xì)胞吸附、干細(xì)胞移植等新型治療技術(shù)和藥物制劑不斷開(kāi)發(fā)并應(yīng)用于臨床，但治療仍缺乏特異性，且存在不良反應(yīng)多、治愈難度大、病程遷延反復(fù)等問(wèn)題，總體療效仍不滿意。近年來(lái)，關(guān)于UC的中醫(yī)藥研究成為熱點(diǎn)。研究表明，中醫(yī)藥治療UC具有多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)、多途徑等特點(diǎn)，療效肯定且復(fù)發(fā)率低、不良反應(yīng)少、激素依賴性?。?］。因此，以深入挖掘古醫(yī)籍有關(guān)UC的經(jīng)驗(yàn)理論為切入點(diǎn)，借助現(xiàn)代醫(yī)學(xué)手段將其切實(shí)應(yīng)用于臨床，是目前研究UC的有效途徑方法［9］。

銀盞隔姜灸，由雷豐首次發(fā)明創(chuàng)造并記錄于《灸法秘傳》，是灸法史上的一大創(chuàng)新［10］，不同于之前的隔物灸、麥粒灸，它涵蓋了隔物灸并加入了藥料，但也存在一定的局限性，已不能滿足現(xiàn)代臨床的需求［11］。筆者對(duì)雷氏銀盞隔姜灸進(jìn)行改良，并融入臍灸療法。改良后的雷氏隔姜臍灸療法仍然是以生姜片作間隔灸，但已將藥料納入臍中，借助艾灸、生姜片、灸臍藥粉的作用對(duì)神闕穴進(jìn)行持續(xù)刺激，灸、藥、間隔物、穴等四者協(xié)同［12］，起到扶正祛邪、溫中通絡(luò)、升提中氣、調(diào)和氣血等多種作用，而且操作相對(duì)簡(jiǎn)單、禁忌較少、療效確切，能夠有效彌補(bǔ)單獨(dú)使用針或藥的不足。灸臍藥粉是由調(diào)中、暢氣、溫化濕邪類藥物組成，以黃芪、黨參、白術(shù)健脾益氣為君，藿香、蒼術(shù)、木香、砂仁、大腹皮、陳皮燥濕健脾行氣為臣，更佐神曲、厚樸消食和胃化濕，荷葉助脾胃而升陽(yáng)氣，冰片外用促透引藥由表達(dá)里，甘草為使調(diào)和諸藥?，F(xiàn)代藥理研究認(rèn)為，灸臍藥粉具有一定的抗炎、抗氧化、促進(jìn)黏膜修復(fù)、調(diào)節(jié)免疫功能和腸道菌群等作用［14-19］?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，UC的發(fā)生發(fā)展與免疫細(xì)胞密切相關(guān)，調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞是保證免疫內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的關(guān)鍵所在［20］，免疫細(xì)胞調(diào)節(jié)失衡會(huì)導(dǎo)致炎性介質(zhì)、炎癥細(xì)胞的異常釋放和表達(dá)，從而導(dǎo)致腸道黏膜組織的損傷。細(xì)胞免疫以T細(xì)胞為代表，T細(xì)胞可導(dǎo)致腸道菌群增殖，刺激IL-1、IL-6、TNF-α等炎癥細(xì)胞因子的產(chǎn)生，作為免疫反應(yīng)中重要信號(hào)的傳遞者，炎癥細(xì)胞因子的失衡是UC發(fā)生炎性反應(yīng)的核心環(huán)節(jié)，與腸道炎癥的發(fā)生發(fā)展相關(guān)，進(jìn)而損害腸黏膜的屏障作用［21］，最終導(dǎo)致腸道潰瘍病變。目前，多將hs-CRP、TNF-α、IL-6等作為UC病情判斷及防治的評(píng)估指標(biāo)，當(dāng)病情得到控制后，炎癥細(xì)胞因子水平會(huì)顯著下降［22］。同時(shí)，細(xì)胞因子通過(guò)介導(dǎo)細(xì)胞免疫影響炎癥的預(yù)后轉(zhuǎn)歸，UC活動(dòng)期可見(jiàn)腸黏膜固有層T細(xì)胞數(shù)目明顯增多，進(jìn)一步介導(dǎo)巨噬細(xì)胞釋放促炎細(xì)胞因子和抗炎細(xì)胞因子，從而可抑制或促進(jìn)炎癥發(fā)展［23］。

本研究?jī)山MUC患者經(jīng)治療后，中醫(yī)癥狀積分均較治療前下降（P＜0.05），且觀察組的中醫(yī)癥狀積分低于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明觀察組在口服美沙拉嗪的基礎(chǔ)上結(jié)合雷氏隔姜臍灸療法改善臨床癥狀的作用優(yōu)于對(duì)照組；兩組的血清hs-CRP、TNF-α、IL—6水平較治療前明顯減低（P＜0.05），且觀察組血清炎癥因子水平的下降幅度大于對(duì)照組（P＜0.05），表明觀察組減輕炎癥的作用優(yōu)于對(duì)照組；兩組的外周血T淋巴細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、CD8+）計(jì)數(shù)與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），觀察組的CD3+、CD4+與CD4+/CD8+水平均高于對(duì)照組（P＜0.05），CD8+水平低于對(duì)照組（P＜0.05），表明觀察組調(diào)節(jié)免疫的作用優(yōu)于對(duì)照組。觀察組的治療總有效率為93.75%，對(duì)照組的治療總有效率為72.73%，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

綜上所述，雷氏隔姜臍灸療法治療UC的療效可靠，且副作用少，其作用機(jī)制之一可能是通過(guò)調(diào)節(jié)免疫功能。